Dosis bajas versus dosis moderadas a altas de vitamina D para la prevención de la COVID-19

Este estudio reclutará a 2000 sujetos del área de Chicagoland para participar en el estudio en la Universidad de Medicina de Chicago (UCM) y en la Universidad Rush (RU). Se invitará a los sujetos a participar como voluntarios en el estudio a través de una variedad de formas de alcance comunitario (volantes, presentaciones, correos electrónicos, etc.). El tamaño de la muestra se eligió para tener al menos un 80 % de poder para detectar una disminución del 25 % o más en el riesgo de desarrollar COVID-19 entre los brazos del estudio a p<0,05 asumiendo una tasa de incidencia de COVID-19 inicial del 30 % durante el período de estudio. en línea con una incidencia del 3% mensual.

Los sujetos tomarán una dosis diaria de vitamina D, asistirán a citas de laboratorio para realizar pruebas y responderán encuestas durante 9 meses después de la inscripción.

Nuestro objetivo general es comparar los riesgos de COVID-19 en adultos en el área de Chicago con mayor riesgo de COVID-19 aleatorizados a bajo (400 UI/día) versus moderado (4000 UI/día) o alto (10 000 UI/día). ) dosis de vitamina D. Nuestros objetivos específicos son:

Objetivo 1: comparar el riesgo de desarrollar COVID-19 en adultos en el área de Chicagoland con mayor riesgo de COVID-19 asignados al azar a dosis bajas versus moderadas o altas de vitamina D. Los sujetos especificarán su preferencia por dosis moderadas versus altas de vitamina D y luego ser aleatorizados entre dosis bajas de vitamina D y su alternativa preferida de dosis moderada o alta. Presumimos que la terapia de dosis moderada y alta reducirá las tasas de COVID-19 en comparación con la terapia de dosis baja porque la vitamina D reducirá la infección sintomática que provoca la prueba de COVID-19. Nuestro análisis principal agrupará a los sujetos asignados al azar a la dosis moderada o alta y los comparará con los sujetos a la dosis baja, con análisis secundarios que compararán la dosis baja con la moderada y la baja con la alta.

Objetivo 2: comparar la seroconversión de COVID-19 en adultos en el área de Chicagoland con mayor riesgo de COVID-19 asignados al azar a dosis bajas versus dosis moderadas o altas de vitamina D. Como sospechamos que el efecto principal de la vitamina D puede ser disminuir la enfermedad sintomática, suponer que puede haber poca o ninguna diferencia en la seroconversión.

Objetivo 3: comparar los resultados de COVID-19 (hospitalización, estadía en la UCI, uso de ventilador, muerte) en adultos en el área de Chicago con mayor riesgo de COVID-19 asignados al azar a dosis bajas versus moderadas o altas de vitamina D. De acuerdo con varias observaciones observacionales recientes análisis, esperamos dosis más altas para mejorar los resultados de COVID-19.

Objetivos adicionales examinan la relación entre la vitamina D y otros marcadores de la respuesta inmune:

Objetivo 4: Crear un biobanco de PBMC a partir de un panel de 500 individuos con niveles bien caracterizados de vitamina A y D. Proponemos criopreservar PBMC derivados de ~20 ml de sangre para probar el impacto de los niveles de vitamina A y D en la regulación de Respuestas inmunes.

Objetivo 5: Evaluar el impacto de los niveles de vitamina A y D en la función inmunológica. Realizaremos el inmunofenotipado de PBMC utilizando un panel de 30 anticuerpos que permitan caracterizar las diferentes poblaciones de células inmunes que se encuentran en circulación, así como su estado funcional. Usando estos datos, preguntaremos si existe una asociación entre la prevalencia de cierta población de células inmunes o potencial funcional y los niveles de vitamina A y D.

Objetivo 6: Evaluar el impacto de los niveles de vitamina A y D en los niveles de expresión génica de PBMC. Realizaremos perfiles transcripcionales de PBMC de un panel de 100 individuos enriquecidos para individuos en los dos extremos de las distribuciones de los niveles de vitamina A y D. Estos datos se utilizarán para identificar cambios en los niveles de expresión génica que difieren entre individuos que muestran niveles de vitamina A/D bajos y altos.

Objetivo 7: probar la hipótesis de que la intervención oral de vitamina D3 inhibirá el sistema renina-angiotensina y reducirá la incidencia y/o la gravedad de las infecciones por COVID-19

Se tomarán análisis de sangre de los sujetos en el momento de la admisión, 3 meses, 6 meses y 9 meses.

Los laboratorios de admisión medirán los niveles de referencia de calcio y PTH, los anticuerpos COVID-19 y la vitamina D. Los laboratorios de admisión para un subconjunto de sujetos de Medicina de la Universidad de Chicago (UCM) medirán además la vitamina A, la proteína de unión a la vitamina D (DBP), los componentes RAS (Renina, Ang II, ACE y ACE2 solubles), bradicinina, marcadores de inflamación (IL-6, TNF-a, IL-1b y CRP) y anticuerpos contra el SARS-CoV-2 contra la proteína S y la proteína N.

Los laboratorios de 3 meses para todos los sujetos medirán la PTH, el calcio y la vitamina D para monitorear la seguridad y los resultados de la intervención, y los anticuerpos COVID-19 para monitorear el resultado. Los laboratorios de 6 y 9 meses para todos los sujetos medirán la PTH, el calcio y la vitamina D para monitorear la seguridad de la intervención y los anticuerpos COVID-19 para monitorear el resultado. La vitamina A se medirá para un subconjunto de sujetos UCM que tenían niveles altos al inicio del estudio.

A lo largo del período de estudio, informaremos a los sujetos sobre los resultados de laboratorio de calcio, PTH y vitamina D solo si sugieren un problema de seguridad por el cual nos gustaría que busquen atención. Se informará a los sujetos si dan positivo en la prueba de anticuerpos de COVID-19. Excepto en el caso de un problema de seguridad, los sujetos no conocerán sus niveles de vitamina A y D, calcio y PTH durante todo el estudio para garantizar el cumplimiento del protocolo. Al final del estudio, informaremos a los sujetos sobre sus niveles de vitamina D. Los registros médicos electrónicos se revisarán en busca de predictores e indicadores de COVID-19 y de la gravedad de la infección si el sujeto ha tenido un resultado positivo en la prueba de COVID-19.

Se les pedirá a los sujetos que completen una encuesta basada en la web al ingreso, 3, 6 y 9 meses. La encuesta de admisión recopilará datos de referencia sobre los medicamentos y suplementos actuales de los sujetos, la exposición al sol, el tipo de piel Fitzpatrick, el ejercicio, la dieta y los hábitos de sueño, los posibles síntomas de COVID-19 y otros síntomas similares a los de la influenza. También se les pedirá a los sujetos que informen sobre la posible exposición al virus, la ocupación y la información demográfica. También se les pedirá a los sujetos que evalúen los riesgos de exposición. Las encuestas de seguimiento en los meses 3, 6 y 9 le preguntarán al participante (o representante) si el participante ha tenido un diagnóstico clínicamente confirmado de COVID-19, y la fecha en caso afirmativo, preguntará sobre las tasas de cumplimiento del medicamento del estudio y evaluará para cambios en las preguntas de ingesta sobre el uso de otros suplementos, exposición al sol, dieta, ejercicio y exposiciones a COVID-19. Si se informa que el paciente ha tenido COVID-19, preguntamos sobre la gravedad, incluida la hospitalización y la duración, el uso y la duración de la UCI, y la necesidad de ventilación mecánica y la duración, la muerte y la gravedad de los síntomas de COVID-19.