Alacsony, illetve közepes és nagy dózisú D-vitamin a COVID-19 megelőzése érdekében

Ez a tanulmány 2000 alanyt von be Chicagoland területéről, hogy részt vegyen a University of Chicago Medicine (UCM) és a Rush University (RU) vizsgálatában. Az alanyok felkérést kapnak, hogy önkéntesként vegyenek részt a tanulmányban a közösségi kapcsolattartás különféle formáival (szórólapok, prezentációk, e-mailek stb.). A minta méretét úgy választották meg, hogy legalább 80%-os teljesítményt biztosítson a COVID-19 kialakulásának kockázatának 25%-os vagy nagyobb csökkenésének kimutatására a vizsgálati ágak között p<0,05-nél, feltételezve, hogy a COVID-19 incidencia aránya 30%-os kiindulási arány a vizsgálati időszakban. összhangban a havi 3%-os előfordulással.

Az alanyok napi D-vitamin-adagot vesznek be, laboratóriumi időpontokban vesznek részt vizsgálat céljából, és a beiratkozást követő 9 hónapon belül válaszolnak a kérdőívekre.

Általános célunk, hogy összehasonlítsuk a COVID-19 kockázatát a Chicagoland területén élő felnőtteknél, akiknél megnövekedett a COVID-19 kockázata, randomizáltan alacsony (400 NE/nap) és közepes (4000 NE/nap) vagy magas (10 000 NE/nap) arányokra. ) adag D-vitamint. Konkrét céljaink a következők:

1. cél: Összehasonlítani a COVID-19 kialakulásának kockázatát Chicagoland területén, a COVID-19 fokozott kockázatával rendelkező felnőtteknél, randomizálva az alacsony, illetve közepes vagy nagy dózisú D-vitaminra. majd véletlenszerűen besorolják az alacsony dózisú D-vitamin és az általuk preferált közepes vagy nagy dózisú alternatíva között. Feltételezzük, hogy a mérsékelt és nagy dózisú terápia csökkenti a COVID-19 előfordulási arányát az alacsony dózisú kezeléshez képest, mivel a D-vitamin csökkenti a COVID-19 tesztelését igénylő tüneti fertőzéseket. Elsődleges analízisünk során a közepes vagy magas dózisra randomizált alanyokat egyesítjük, és összehasonlítjuk őket az alacsony dózisú alanyokkal, a másodlagos elemzésben pedig az alacsony és közepes, illetve az alacsony és a magas dózisokat.

2. cél: A COVID-19 szerokonverziójának összehasonlítása Chicagoland körzetében a COVID-19 fokozott kockázatával rendelkező felnőttek körében, randomizálva az alacsony, illetve közepes vagy nagy dózisú D-vitaminra. Mivel gyanítjuk, hogy a D-vitamin fő hatása a tüneti megbetegedések csökkentése lehet, feltételezik, hogy a szerokonverzióban alig vagy egyáltalán nem lehet különbség.

3. cél: Összehasonlítani a COVID-19 kimenetelét (kórházi ellátás, intenzív osztályon tartózkodás, lélegeztetőgép-használat, halálozás) Chicagoland körzetében a COVID-19 fokozott kockázatával rendelkező felnőtteknél, randomizálva az alacsony, illetve közepes vagy nagy dózisú D-vitaminra. Összhangban számos közelmúltbeli megfigyeléssel. Az elemzések alapján azt várjuk, hogy a magasabb dózisok javítják a COVID-19 kimenetelét.

További célok a D-vitamin és az immunválasz egyéb markerei közötti kapcsolat vizsgálata:

4. cél: PBMC-k biobankjának létrehozása egy 500, jól jellemzett A- és D-vitamin szinttel rendelkező egyedből. Javasoljuk a ~20 ml vérből származó PBMC-k mélyhűtését, hogy teszteljük az A- és D-vitamin-szintek hatását az A- és D-vitamin-szint szabályozására. immunválaszok.

5. cél: Az A- és D-vitamin szintjének az immunrendszer működésére gyakorolt ​​hatásának értékelése. A PBMC immunfenotipizálását egy 30 antitestből álló panel segítségével végezzük, amely lehetővé teszi a keringésben található különböző immunsejtpopulációk, valamint azok funkcionális állapotának jellemzését. Ezen adatok felhasználásával megkérdezzük, hogy van-e összefüggés bizonyos immunsejtpopuláció vagy funkcionális potenciál prevalenciája és az A- és D-vitamin szintje között.

6. cél: Az A- és D-vitamin szintjének a PBMC génexpressziós szintjére gyakorolt ​​hatásának értékelése. A PBMC transzkripciós profilozását egy 100 egyedből álló panelből fogjuk elvégezni, amelyet az A- és D-vitamin-szint eloszlásának két szélső pontján lévő egyénekre dúsítottak. Ezeket az adatokat a génexpressziós szintek változásainak azonosítására fogják használni, amelyek különböznek az alacsony vagy magas A/D-vitamin szintet mutató egyének között.

7. cél: Annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy az orális D3-vitamin-beadás gátolja a renin-angiotenzin rendszert, és csökkenti a COVID-19 fertőzések előfordulását és/vagy súlyosságát

Vérlaboratóriumot vesznek az alanyok felvételekor, 3 hónapos, 6 hónapos és 9 hónapos korban.

A beviteli laboratóriumok mérni fogják a kiindulási kalcium- és PTH-szinteket, a COVID-19 antitesteket és a D-vitamint. A Chicagói Egyetem Orvostudományi Egyetem (UCM) alanyainak beviteli laboratóriumai az A-vitamint, a D-vitamin-kötő fehérjét (DBP) és a RAS-komponenseket is mérik. (Renin, Ang II, oldható ACE és ACE2), bradikinin, gyulladásmarkerek (IL-6, TNF-a, IL-1b és CRP), valamint S-protein és N-protein elleni SARS-CoV-2 antitestek.

A 3 hónapos laboratóriumok minden alany számára mérik a PTH-t, a kalciumot és a D-vitamint a beavatkozás biztonságosságának és kimenetelének, a COVID-19 antitestek pedig a kimenetel nyomon követésére. A 6 és 9 hónapos laboratóriumok minden alanynál mérik a PTH-t, a kalciumot és a D-vitamint a beavatkozás biztonságosságának, a COVID-19 antitestek pedig a kimenetel nyomon követésére. Az A-vitamint az UCM alanyok egy részében mérik, akiknél a kiinduláskor magas volt.

A vizsgálati időszak alatt csak akkor közöljük az alanyokkal a kalcium-, PTH- és D-vitamin laboreredményeket, ha azok olyan biztonsági aggodalmakra utalnak, amelyek miatt szeretnénk, ha ellátnák őket. Az alanyokat értesítjük, ha pozitív a COVID-19 antitestek tesztje. A biztonsági aggályok kivételével az alanyokat a vizsgálat során az A- és D-vitamin-szintre, a kalciumra és a PTH-ra nem tekintik, hogy biztosítsák a protokollnak való megfelelést. A vizsgálat végén tájékoztatjuk az alanyokat a D-vitamin szintjükről. Az elektronikus egészségügyi nyilvántartásokat felülvizsgáljuk a COVID-19 előrejelzői és indikátorai, valamint a fertőzés súlyossága szempontjából, ha az alany pozitív COVID-19-teszt eredménye.

Az alanyokat felkérik, hogy töltsenek ki egy webalapú felmérést a felvételkor, 3, 6 és 9 hónapos korban. A felvételi felmérés alapadatokat gyűjt az alanyok jelenlegi gyógyszereiről és táplálékkiegészítőiről, a napsugárzásról, a Fitzpatrick bőrtípusról, a testmozgásról, az étrendről és az alvási szokásokról, a lehetséges COVID-19 tünetekről és más influenzaszerű tünetekről. Az alanyokat arra is felkérik, hogy jelentsék a vírusnak való kitettség gyanúját, foglalkozásukat és demográfiai információkat. Az alanyokat felkérik az expozíció kockázatának értékelésére is. A 3., 6. és 9. hónapban végzett nyomon követési felmérések során megkérdezik a résztvevőt (vagy meghatalmazottat), hogy a résztvevőnél klinikailag megerősítették-e a COVID-19 diagnózisát, és ha igen, mikorra, meg kell kérdezni a vizsgálati gyógyszerek betartásának arányát, és felmérni. az egyéb étrend-kiegészítők használatával, a napozással, az étrenddel, a testmozgással és a COVID-19-expozícióval kapcsolatos beviteli kérdésekben. Ha a bejelentések szerint a betegnél átesett a COVID-19, kérdezzük a súlyosságról, beleértve a kórházi kezelést és az időtartamot, az intenzív osztályos kezelést és annak időtartamát, valamint a gépi lélegeztetés szükségességét és időtartamát, a halálozást és a COVID-19 tüneteinek súlyosságát.