Низкая и умеренная или высокая доза витамина D для профилактики COVID-19

В этом исследовании примут участие 2000 человек из района Чикаго для участия в исследовании в Чикагском медицинском университете (UCM) и Университете Раша (RU). Субъектам будет предложено добровольно участвовать в исследовании с помощью различных форм работы с населением (листовки, презентации, электронные письма и т. д.). Размер выборки был выбран таким, чтобы мощность не менее 80% позволяла выявить снижение риска развития COVID-19 на 25% или более между исследуемыми группами при p<0,05 при исходном уровне заболеваемости COVID-19 на уровне 30% за период исследования. в соответствии с заболеваемостью 3% в месяц.

Субъекты будут принимать суточную дозу витамина D, посещать лабораторию для тестирования и отвечать на опросы в течение 9 месяцев после зачисления.

Наша общая цель состоит в том, чтобы сравнить риски COVID-19 у взрослых в районе Чикаголенда с повышенным риском COVID-19, рандомизированных на низкие (400 МЕ/день) и умеренные (4000 МЕ/день) или высокие (10 000 МЕ/день) ) дозы витамина D. Нашими конкретными целями являются:

Цель 1: Сравнить риск развития COVID-19 у взрослых в районе Чикаголенда с повышенным риском COVID-19, рандомизированных для получения низких и средних или высоких доз витамина D. затем их рандомизируют между низкой дозой витамина D и предпочитаемой альтернативой с умеренной или высокой дозой. Мы предполагаем, что терапия в умеренных и высоких дозах снизит заболеваемость COVID-19 по сравнению с терапией в низких дозах, потому что витамин D уменьшит симптоматическую инфекцию, которая требует тестирования на COVID-19. Наш первичный анализ объединит субъектов, рандомизированных для получения средней или высокой дозы, и сравнит их с субъектами с низкой дозой, а вторичный анализ сравнивает низкую и среднюю и низкую с высокой дозой.

Цель 2: Сравнить сероконверсию COVID-19 у взрослых в районе Чикаголенда с повышенным риском заражения COVID-19, рандомизированных для приема низких и средних или высоких доз витамина D. Поскольку мы подозреваем, что основной эффект витамина D может заключаться в уменьшении симптоматики заболевания, мы предполагают, что разница в сероконверсии может быть незначительной или отсутствовать вовсе.

Цель 3: Сравнить исходы COVID-19 (госпитализация, пребывание в отделении интенсивной терапии, использование аппарата ИВЛ, смерть) у взрослых в районе Чикаголенда с повышенным риском COVID-19, рандомизированных для получения низких и средних или высоких доз витамина D. В соответствии с несколькими недавними наблюдениями. Анализы, мы ожидаем, что более высокие дозы улучшат исходы COVID-19.

Дополнительные цели исследуют взаимосвязь между витамином D и другими маркерами иммунного ответа:

Цель 4: Создать биобанк РВМС из группы из 500 человек с хорошо охарактеризованными уровнями витаминов А и D. Мы предлагаем криоконсервировать РВМС, полученные из ~20 мл крови, чтобы проверить влияние уровней витаминов А и D на регуляцию иммунные реакции.

Цель 5: Оценить влияние уровней витаминов А и D на иммунную функцию. Мы проведем иммунофенотипирование РВМС с использованием панели из 30 антител, которые позволяют охарактеризовать различные популяции иммунных клеток, обнаруженные в кровотоке, а также их функциональное состояние. Используя эти данные, мы зададимся вопросом, существует ли связь между распространенностью определенной популяции иммунных клеток или их функциональным потенциалом и уровнями витаминов А и D.

Цель 6: Оценить влияние уровней витаминов А и D на уровни экспрессии генов РВМС. Мы проведем транскрипционное профилирование PBMC из панели из 100 человек, обогащенной для людей на двух крайних точках распределения уровней витамина A и D. Эти данные будут использоваться для выявления изменений в уровнях экспрессии генов, которые различаются между людьми с низким и высоким уровнем витамина A/D.

Цель 7: Проверить гипотезу о том, что пероральное введение витамина D3 будет ингибировать ренин-ангиотензиновую систему и снижать частоту и/или тяжесть инфекций COVID-19.

Лабораторные анализы крови будут взяты у субъектов при поступлении, через 3 месяца, 6 месяцев и 9 месяцев.

Лаборатории приема будут измерять исходные уровни кальция и паратгормона, антител к COVID-19 и витамина D. Лаборатории приема для подгруппы субъектов Чикагского медицинского университета (UCM) будут дополнительно измерять витамин А, витамин D-связывающий белок (DBP), компоненты RAS. (ренин, Ang II, растворимые ACE и ACE2), брадикинин, маркеры воспаления (IL-6, TNF-a, IL-1b и CRP) и антитела SARS-CoV-2 против S-белка и N-белка.

Лаборатории через 3 месяца для всех субъектов будут измерять ПТГ, кальций и витамин D для мониторинга безопасности и результатов вмешательства, а также антитела к COVID-19 для мониторинга результатов. Лаборатории через 6 и 9 месяцев для всех субъектов будут измерять ПТГ, кальций и витамин D для контроля безопасности вмешательства и антитела к COVID-19 для контроля результата. Уровень витамина А будет измеряться у подмножества субъектов UCM, у которых исходно был высокий уровень.

В течение всего периода исследования мы будем сообщать испытуемым о результатах лабораторных исследований кальция, паратгормона и витамина D только в том случае, если они предполагают проблему безопасности, по поводу которой мы хотели бы, чтобы они обратились за медицинской помощью. Субъектам сообщат, если они дадут положительный результат на антитела к COVID-19. За исключением случаев, связанных с безопасностью, испытуемые не будут знать уровни витаминов A и D, кальция и паратгормона на протяжении всего исследования, чтобы обеспечить соблюдение протокола. В конце исследования мы сообщим испытуемым об их уровне витамина D. Электронные медицинские записи будут проверены на наличие предикторов и индикаторов COVID-19, а также на тяжесть инфекции, если у субъекта был положительный результат теста на COVID-19.

Субъектам будет предложено пройти онлайн-опрос при поступлении, через 3, 6 и 9 месяцев. В ходе опроса будут собраны исходные данные о текущих лекарствах и добавках субъектов, воздействии солнца, типе кожи по Фитцпатрику, физических упражнениях, диете и привычках сна, возможных симптомах COVID-19 и других гриппоподобных симптомах. Субъектов также попросят сообщить о предполагаемом контакте с вирусом, роде занятий и демографическую информацию. Субъектов также попросят оценить риски воздействия. Последующие опросы через 3, 6 и 9 месяцев будут задавать участнику (или доверенному лицу) вопрос о том, был ли у участника клинически подтвержденный диагноз COVID-19, и дату, если это так, спросят о показателях приверженности исследуемому лечению и оценят для изменений в потреблении вопросов об использовании других добавок, пребывании на солнце, диете, физических упражнениях и воздействии COVID-19. Если сообщается, что у пациента был COVID-19, мы спрашиваем о тяжести, включая госпитализацию и продолжительность, использование ОИТ и продолжительность, а также потребность в искусственной вентиляции легких и продолжительность, смерть и тяжесть симптомов COVID-19.