Vitamine D à faible dose vs modérée à élevée pour la prévention de la COVID-19

Cette étude recrutera 2 000 sujets de la région de Chicagoland pour participer à l'étude à l'Université de médecine de Chicago (UCM) et à l'Université Rush (RU). Les sujets seront invités à se porter volontaires pour participer à l'étude par le biais de diverses formes de sensibilisation communautaire (dépliants, présentations, courriels, etc.). La taille de l'échantillon a été choisie pour avoir au moins 80 % de puissance pour détecter une diminution de 25 % ou plus du risque de développer le COVID-19 entre les bras de l'étude à p <0,05 en supposant un taux d'incidence de base du COVID-19 de 30 % sur la période d'étude, en ligne avec une incidence de 3% par mois.

Les sujets prendront une dose quotidienne de vitamine D, assisteront à des rendez-vous de laboratoire pour les tests et répondront à des enquêtes pendant 9 mois après leur inscription.

Notre objectif global est de comparer les risques de COVID-19 chez les adultes de la région de Chicagoland à risque accru de COVID-19 randomisés à faible (400 UI/jour) vs modéré (4 000 UI/jour) ou élevé (10 000 UI/jour ) dose de vitamine D. Nos objectifs spécifiques sont :

Objectif 1 : Comparer le risque de développer le COVID-19 chez les adultes de la région de Chicagoland à risque accru de COVID-19 randomisés pour recevoir de la vitamine D à faible dose vs modérée ou élevée. Les sujets préciseront leur préférence pour la vitamine D à dose modérée ou élevée et puis être randomisés entre la vitamine D à faible dose et leur alternative préférée à dose modérée ou élevée. Nous émettons l'hypothèse qu'un traitement à dose modérée et élevée réduira les taux de COVID-19 par rapport au traitement à faible dose, car la vitamine D réduira l'infection symptomatique qui incite à tester le COVID-19. Notre analyse primaire regroupera les sujets randomisés pour recevoir la dose modérée ou élevée et les comparera aux sujets à faible dose, avec des analyses secondaires comparant faible à modérée et faible à élevée.

Objectif 2 : Comparer la séroconversion au COVID-19 chez les adultes de la région de Chicagoland à risque accru de COVID-19 randomisés pour recevoir de la vitamine D à faible dose par rapport à une dose modérée ou élevée. Comme nous soupçonnons que le principal effet de la vitamine D pourrait être de diminuer la maladie symptomatique, nous émettent l'hypothèse qu'il peut y avoir peu ou pas de différence dans la séroconversion.

Objectif 3 : Comparer les résultats de la COVID-19 (hospitalisation, séjour en soins intensifs, utilisation d'un ventilateur, décès) chez les adultes de la région de Chicago à risque accru de COVID-19 randomisés pour recevoir une dose faible ou modérée ou élevée de vitamine D. Conformément à plusieurs études d'observation récentes analyses, nous nous attendons à ce que des doses plus élevées améliorent les résultats du COVID-19.

Des objectifs supplémentaires examinent la relation entre la vitamine D et d'autres marqueurs de la réponse immunitaire :

Objectif 4 : Créer une biobanque de PBMCs à partir d'un panel de 500 individus avec des niveaux bien caractérisés de vitamine A et D. Nous proposons de cryoconserver des PBMCs issus d'environ 20 ml de sang pour tester l'impact des niveaux de vitamine A et D dans la régulation de réponses immunitaires.

Objectif 5 : Évaluer l'impact des niveaux de vitamine A et D sur la fonction immunitaire. Nous effectuerons un immunophénotypage des PBMC à l'aide d'un panel de 30 anticorps permettant de caractériser les différentes populations de cellules immunitaires présentes en circulation, ainsi que leur statut fonctionnel. À l'aide de ces données, nous demanderons s'il existe une association entre la prévalence de certaines populations de cellules immunitaires ou leur potentiel fonctionnel et les niveaux de vitamines A et D.

Objectif 6 : Évaluer l'impact des niveaux de vitamine A et D sur les niveaux d'expression des gènes PBMC. Nous réaliserons un profilage transcriptionnel des PBMC à partir d'un panel de 100 individus enrichis pour les individus aux deux extrêmes des distributions des taux de vitamine A et D. Ces données seront utilisées pour identifier les changements dans les niveaux d'expression des gènes qui diffèrent entre les individus présentant des niveaux faibles ou élevés de vitamine A/D.

Objectif 7 : tester l'hypothèse selon laquelle l'intervention orale de vitamine D3 inhibera le système rénine-angiotensine et réduira l'incidence et/ou la gravité des infections au COVID-19

Des laboratoires de sang seront prélevés sur des sujets à l'admission, 3 mois, 6 mois et 9 mois.

Les laboratoires d'admission mesureront les niveaux de base de calcium et de PTH, les anticorps COVID-19 et la vitamine D. Les laboratoires d'admission pour un sous-ensemble de sujets de médecine de l'Université de Chicago (UCM) mesureront en outre la vitamine A, la protéine de liaison à la vitamine D (DBP) et les composants RAS. (Rénine, Ang II, ACE soluble et ACE2), la bradykinine, les marqueurs de l'inflammation (IL-6, TNF-a, IL-1b et CRP) et les anticorps SARS-CoV-2 contre la protéine S et la protéine N.

Des laboratoires de 3 mois pour tous les sujets mesureront la PTH, le calcium et la vitamine D pour surveiller la sécurité et les résultats de l'intervention, et les anticorps COVID-19 pour surveiller les résultats. Des laboratoires de 6 et 9 mois pour tous les sujets mesureront la PTH, le calcium et la vitamine D pour surveiller la sécurité de l'intervention et les anticorps COVID-19 pour surveiller les résultats. La vitamine A sera mesurée pour un sous-ensemble de sujets UCM qui étaient élevés au départ.

Tout au long de la période d'étude, nous informerons les sujets des résultats de laboratoire sur le calcium, la PTH et la vitamine D uniquement s'ils suggèrent un problème de sécurité pour lequel nous aimerions qu'ils consultent. Les sujets seront informés s'ils sont positifs pour les anticorps COVID-19. Sauf en cas de problème de sécurité, les sujets ne seront pas informés de leurs niveaux de vitamine A et D, de calcium et de PTH tout au long de l'étude pour garantir le respect du protocole. À la fin de l'étude, nous informerons les sujets de leur taux de vitamine D. Les dossiers médicaux électroniques seront examinés pour les prédicteurs et les indicateurs de COVID-19 et pour la gravité de l'infection si le sujet a eu un résultat de test COVID-19 positif.

Les sujets seront invités à répondre à une enquête en ligne à l'admission, 3, 6 et 9 mois. L'enquête d'admission recueillera des données de base sur les médicaments et suppléments actuels des sujets, l'exposition au soleil, le type de peau Fitzpatrick, l'exercice, l'alimentation et les habitudes de sommeil, les symptômes possibles du COVID-19 et d'autres symptômes pseudo-grippaux. Les sujets seront également invités à signaler une exposition présumée au virus, leur profession et des informations démographiques. Les sujets seront également invités à évaluer les risques d'exposition. Les enquêtes de suivi aux mois 3, 6 et 9 demanderont au participant (ou mandataire) si le participant a eu un diagnostic cliniquement confirmé de COVID-19, et la date si c'est le cas, posera des questions sur les taux d'observance des médicaments à l'étude et évaluera pour les changements dans les questions d'apport sur l'utilisation d'autres suppléments, l'exposition au soleil, l'alimentation, l'exercice et les expositions au COVID-19. S'il est signalé que le patient a eu le COVID-19, nous posons des questions sur la gravité, y compris l'hospitalisation et la durée, l'utilisation et la durée de l'USI, et le besoin de ventilation mécanique et la durée, le décès et la gravité des symptômes du COVID-19.