Lage versus matige tot hoge dosis vitamine D ter preventie van COVID-19

Deze studie zal 2.000 proefpersonen uit de omgeving van Chicagoland rekruteren om deel te nemen aan de studie aan de University of Chicago Medicine (UCM) en aan de Rush University (RU). Proefpersonen zullen worden uitgenodigd om vrijwillig deel te nemen aan het onderzoek door middel van verschillende vormen van gemeenschapsbereik (flyers, presentaties, e-mails, enz.). De steekproefomvang werd gekozen om ten minste 80% vermogen te hebben om een ​​afname van 25% of meer van het risico op het ontwikkelen van COVID-19 tussen onderzoeksarmen te detecteren bij p<0,05, uitgaande van een baseline COVID-19-incidentie van 30% gedurende de onderzoeksperiode, in overeenstemming met een incidentie van 3% per maand.

Onderwerpen nemen een dagelijkse dosis vitamine D, wonen laboratoriumafspraken bij voor testen en beantwoorden enquêtes gedurende 9 maanden na inschrijving.

Ons algemene doel is om de risico's van COVID-19 te vergelijken bij volwassenen in de omgeving van Chicagoland met een verhoogd risico op COVID-19, gerandomiseerd naar laag (400 IE/dag) versus matig (4.000 IE/dag) of hoog (10.000 IE/dag). ) dosis vitamine D. Onze specifieke doelstellingen zijn:

Doel 1: Vergelijken van het risico op het ontwikkelen van COVID-19 bij volwassenen in de omgeving van Chicagoland met een verhoogd risico op COVID-19, gerandomiseerd naar lage vs. matige of hoge dosis vitamine D. Proefpersonen zullen hun voorkeur specificeren voor matige versus hoge dosis vitamine D en vervolgens worden gerandomiseerd tussen een lage dosis vitamine D en hun geprefereerde matige of hoge dosis alternatief. We veronderstellen dat een matige en hoge dosis therapie het aantal gevallen van COVID-19 zal verminderen in vergelijking met een lage dosis therapie, omdat vitamine D de symptomatische infectie zal verminderen die aanleiding geeft tot testen op COVID-19. Onze primaire analyse zal proefpersonen groeperen die zijn gerandomiseerd naar de matige of hoge dosis en deze vergelijken met proefpersonen met een lage dosis, waarbij secundaire analyses laag naar matig en laag naar hoog vergelijken.

Doel 2: Het vergelijken van COVID-19-seroconversie bij volwassenen in de regio Chicagoland met een verhoogd risico op COVID-19, gerandomiseerd naar lage versus matige of hoge dosis vitamine D. Aangezien we vermoeden dat het belangrijkste effect van vitamine D het verminderen van symptomatische ziekte kan zijn, veronderstellen dat er weinig of geen verschil is in seroconversie.

Doel 3: COVID-19-uitkomsten vergelijken (ziekenhuisopname, IC-verblijf, gebruik van beademingsapparaat, overlijden) bij volwassenen in de omgeving van Chicagoland met een verhoogd risico op COVID-19, gerandomiseerd naar lage versus matige of hoge dosis vitamine D. In overeenstemming met verschillende recente observaties analyses, verwachten we dat hogere doses de COVID-19-resultaten zullen verbeteren.

Aanvullende doelen onderzoeken de relatie tussen vitamine D en andere markers van immuunrespons:

Doel 4: Creëer een biobank van PBMC's uit een panel van 500 personen met goed gekarakteriseerde niveaus van vitamine A en D. We stellen voor om PBMC's afkomstig van ~ 20 ml bloed te cryopreserveren om de impact van vitamine A- en D-niveaus op de regulatie van immuun reacties.

Doel 5: Evalueer de impact van vitamine A- en D-spiegels op de immuunfunctie. We zullen immunofenotypering van PBMC uitvoeren met behulp van een panel van 30 antilichamen die het mogelijk maken om de verschillende immuuncelpopulaties die in omloop worden aangetroffen, te karakteriseren, evenals hun functionele status. Met behulp van deze gegevens zullen we vragen of er een verband bestaat tussen de prevalentie van bepaalde immuuncelpopulatie of functioneel potentieel en vitamine A- en D-spiegels.

Doel 6: Evalueer de impact van vitamine A- en D-spiegels op PBMC-genexpressieniveaus. We zullen transcriptionele profilering van PBMC uitvoeren van een panel van 100 individuen verrijkt voor individuen op de twee uitersten van de distributies van vitamine A- en D-niveaus. Deze gegevens zullen worden gebruikt om veranderingen in genexpressieniveaus te identificeren die verschillen tussen individuen met lage versus hoge vitamine A/D-niveaus.

Doel 7: Testen van de hypothese dat orale vitamine D3-interventie het renine-angiotensinesysteem remt en de incidentie en/of ernst van COVID-19-infecties vermindert

Bij de intake, 3 maanden, 6 maanden en 9 maanden zullen er bloedlabs worden afgenomen bij de proefpersonen.

Intake-labs zullen baseline calcium- en PTH-niveaus, COVID-19-antilichamen en vitamine D meten. Intake-labs voor een subset van University of Chicago Medicine (UCM) -proefpersonen zullen bovendien vitamine A, vitamine D-bindend eiwit (DBP), RAS-componenten meten (Renine, Ang II, oplosbaar ACE en ACE2), bradykinine, ontstekingsmarkers (IL-6, TNF-a, IL-1b en CRP) en SARS-CoV-2-antilichamen tegen S-eiwit en N-eiwit.

Laboratoria van 3 maanden voor alle proefpersonen zullen PTH, calcium en vitamine D meten voor het bewaken van de veiligheid en resultaten van de interventie, en COVID-19-antilichamen voor het bewaken van de uitkomst. Labs van 6 maanden en 9 maanden voor alle proefpersonen zullen PTH, calcium en vitamine D meten voor het bewaken van de veiligheid van de interventie en COVID-19-antilichamen voor het bewaken van de uitkomst. Vitamine A zal worden gemeten voor een subset van UCM-proefpersonen die bij baseline hoog waren.

Gedurende de hele studieperiode zullen we de proefpersonen alleen vertellen over calcium-, PTH- en vitamine D-laboratoriumresultaten als ze een veiligheidsprobleem suggereren waarvoor we graag willen dat ze hulp zoeken. Proefpersonen krijgen te horen of ze positief testen op COVID-19-antilichamen. Behalve in het geval van een veiligheidsprobleem, zullen de proefpersonen tijdens het onderzoek blind zijn voor hun vitamine A- en D-spiegels, calcium en PTH om ervoor te zorgen dat het protocol wordt nageleefd. Aan het einde van het onderzoek informeren we proefpersonen over hun vitamine D-spiegel. Elektronische medische dossiers worden beoordeeld op voorspellers en indicatoren van COVID-19 en op ernst van infectie als de proefpersoon een positief COVID-19-testresultaat heeft gehad.

Proefpersonen zullen worden gevraagd om een ​​webgebaseerde enquête in te vullen bij de intake, 3, 6 en 9 maanden. De intake-enquête verzamelt basisgegevens over de huidige medicatie en supplementen van proefpersonen, blootstelling aan de zon, Fitzpatrick-huidtype, lichaamsbeweging, eet- en slaapgewoonten, mogelijke COVID-19-symptomen en andere griepachtige symptomen. Onderwerpen zullen ook worden gevraagd om vermoedelijke blootstelling aan het virus, beroep en demografische informatie te melden. Onderwerpen zal ook worden gevraagd om de risico's van blootstelling te evalueren. Vervolgonderzoeken op maand 3, 6 en 9 zullen de deelnemer (of gevolmachtigde) vragen of de deelnemer een klinisch bevestigde diagnose van COVID-19 heeft gehad, en de datum, zo ja, vragen naar de mate van therapietrouw aan de studie, en beoordelen voor wijzigingen in de intakevragen over het gebruik van andere supplementen, blootstelling aan de zon, voeding, lichaamsbeweging en blootstelling aan COVID-19. Als wordt gemeld dat de patiënt COVID-19 heeft gehad, vragen we naar de ernst, inclusief ziekenhuisopname en duur, IC-gebruik en duur, en behoefte aan mechanische beademing en duur, overlijden en ernst van COVID-19-symptomen.