Lav vs. moderat til høj dosis D-vitamin til forebyggelse af COVID-19

Denne undersøgelse vil rekruttere 2.000 forsøgspersoner fra Chicagoland-området til at deltage i undersøgelsen ved University of Chicago Medicine (UCM) og ved Rush University (RU). Forsøgspersoner vil blive inviteret til at melde sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen gennem en række forskellige former for samfundsopsøgende (flyers, præsentationer, e-mails osv.). Prøvestørrelsen blev valgt til at have mindst 80 % kraft til at detektere et 25 % eller større fald i risikoen for at udvikle COVID-19 mellem undersøgelsesarme ved p<0,05 under forudsætning af en 30 % basislinjeforekomst af COVID-19 i løbet af undersøgelsesperioden, på linje med en forekomst på 3 % pr. måned.

Forsøgspersoner vil tage en daglig dosis D-vitamin, deltage i laboratorieaftaler til testning og besvare undersøgelser over 9 måneder efter tilmelding.

Vores overordnede mål er at sammenligne risiciene for COVID-19 hos voksne i Chicagoland-området med øget risiko for COVID-19 randomiseret til lav (400 IE/dag) vs. moderat (4.000 IE/dag) eller høj (10.000 IE/dag) ) dosis D-vitamin. Vores specifikke mål er:

Mål 1: At sammenligne risikoen for at udvikle COVID-19 hos voksne i Chicagoland-området med øget risiko for COVID-19 randomiseret til lav versus moderat eller høj dosis D-vitamin. Forsøgspersonerne vil specificere deres præference for moderat versus høj dosis D-vitamin og derefter randomiseres mellem lavdosis D-vitamin og deres foretrukne moderate eller høje dosisalternativ. Vi antager, at moderat og høj dosisbehandling vil reducere antallet af COVID-19 sammenlignet med lavdosisbehandling, fordi D-vitamin vil reducere symptomatisk infektion, der beder om testning for COVID-19. Vores primære analyse vil samle forsøgspersoner, der er randomiseret til den moderate eller høje dosis, og sammenligne dem med forsøgspersoner med lav dosis, med sekundære analyser, der sammenligner lav til moderat og lav til høj.

Mål 2: At sammenligne COVID-19 serokonversion hos voksne i Chicagoland-området med øget risiko for COVID-19 randomiseret til lav versus moderat eller høj dosis D-vitamin. Da vi har mistanke om, at D-vitamins hovedeffekt kan være at reducere symptomatisk sygdom, vi hypotese, at der kan være lille eller ingen forskel i serokonversion.

Mål 3: At sammenligne COVID-19-resultater (hospitalisering, intensivophold, respiratorbrug, død) hos voksne i Chicagoland-området med øget risiko for COVID-19 randomiseret til lav versus moderat eller høj dosis D-vitamin. I overensstemmelse med flere nylige observations analyser, forventer vi højere doser for at forbedre COVID-19-resultaterne.

Yderligere mål undersøger forholdet mellem D-vitamin og andre markører for immunrespons:

Mål 4: Opret en biobank af PBMC'er fra et panel på 500 individer med velkarakteriserede niveauer af vitamin A og D. Vi foreslår at kryopreservere PBMC'er afledt af ~20 ml blod for at teste virkningen af ​​vitamin A og D niveauer i reguleringen af immunresponser.

Mål 5: Evaluer virkningen af ​​vitamin A og D niveauer på immunfunktionen. Vi vil udføre immunfænotypning af PBMC ved hjælp af et panel af 30 antistoffer, der gør det muligt at karakterisere de forskellige immuncellepopulationer, der findes i cirkulationen, såvel som deres funktionelle status. Ved at bruge disse data vil vi spørge, om der er en sammenhæng mellem forekomsten af ​​visse immuncellepopulationer eller funktionelt potentiale og vitamin A- og D-niveauer.

Mål 6: Evaluer indvirkningen af ​​vitamin A- og D-niveauer på PBMC-genekspressionsniveauer. Vi vil udføre transkriptionel profilering af PBMC fra et panel på 100 individer beriget til individer på de to yderpunkter af fordelingen af ​​vitamin A og D niveauer. Disse data vil blive brugt til at identificere ændringer i genekspressionsniveauer, der adskiller sig mellem individer, der viser lav- vs høj-vitamin A/D-niveauer.

Mål 7: At teste hypotesen om, at oral vitamin D3-intervention vil hæmme renin-angiotensin-systemet og reducere forekomsten og/eller sværhedsgraden af ​​COVID-19-infektioner

Blodlaboratorier vil blive taget fra forsøgspersoner ved indtagelse, 3 måneder, 6 måneder og 9 måneder.

Indtagelseslaboratorier vil måle baseline-calcium- og PTH-niveauer, COVID-19-antistoffer og D-vitamin. Indtagelseslaboratorier for en undergruppe af University of Chicago Medicine (UCM)-fag vil desuden måle vitamin A, vitamin D-bindende protein (DBP), RAS-komponenter (Renin, Ang II, opløseligt ACE og ACE2), bradykinin, inflammationsmarkører (IL-6, TNF-a, IL-1b og CRP) og SARS-CoV-2-antistoffer mod S-protein og N-protein.

3-måneders laboratorier for alle forsøgspersoner vil måle PTH, calcium og D-vitamin til overvågning af interventionens sikkerhed og resultater, og COVID-19-antistoffer til overvågning af resultatet. 6-måneders og 9-måneders laboratorier for alle forsøgspersoner vil måle PTH, calcium og D-vitamin til overvågning af interventionens sikkerhed og COVID-19-antistoffer til overvågning af resultatet. Vitamin A vil blive målt for en undergruppe af UCM-personer, som var høje ved baseline.

Gennem hele undersøgelsesperioden vil vi kun fortælle forsøgspersoner om calcium, PTH og D-vitamin laboratorieresultater, hvis de foreslår en sikkerhedsmæssig bekymring, som vi gerne vil have, at de søger behandling for. Forsøgspersoner vil få at vide, hvis de tester positive for COVID-19-antistoffer. Bortset fra tilfælde af sikkerhedsproblemer, vil forsøgspersoner blive blindet for deres vitamin A & D-niveauer, calcium og PTH gennem hele undersøgelsen for at sikre overholdelse af protokol. I slutningen af ​​undersøgelsen vil vi informere forsøgspersoner om deres D-vitamin niveauer. Elektroniske lægejournaler vil blive gennemgået for prædiktorer og indikatorer for COVID-19 og for sværhedsgraden af ​​infektion, hvis forsøgspersonen har haft et positivt COVID-19-testresultat.

Forsøgspersoner vil blive bedt om at udfylde en webbaseret undersøgelse ved optagelse, 3, 6 og 9 måneder. Indtagelsesundersøgelsen vil indsamle baseline-data om forsøgspersoners nuværende medicin og kosttilskud, soleksponering, Fitzpatrick-hudtype, motion, kost- og søvnvaner, mulige COVID-19-symptomer og andre influenzalignende symptomer. Forsøgspersoner vil også blive bedt om at rapportere formodet eksponering for virussen, erhverv og demografiske oplysninger. Forsøgspersoner vil også blive bedt om at vurdere risici ved eksponering. Opfølgningsundersøgelser i måned 3, 6 og 9 vil spørge deltageren (eller fuldmægtig), om deltageren har haft en klinisk bekræftet diagnose af COVID-19, og datoen, hvis det er tilfældet, spørg om graden af ​​undersøgelsesmedicinoverholdelse og vurder for ændringer i indtagsspørgsmål om brug af andre kosttilskud, soleksponering, kost, motion og COVID-19 eksponeringer. Hvis patienten rapporteres at have haft COVID-19, spørger vi om sværhedsgraden, herunder indlæggelse og varighed, ICU-brug og varighed, samt behov for mekanisk ventilation og varighed, død og COVID-19 symptomsværhedsgrad.