Lav vs. moderat til høy dose vitamin D for forebygging av COVID-19

Denne studien vil rekruttere 2000 personer fra Chicagoland-området til å delta i studien ved University of Chicago Medicine (UCM) og ved Rush University (RU). Forsøkspersoner vil bli invitert til å melde seg frivillig til å delta i studien gjennom en rekke former for samfunnsoppsøk (flyers, presentasjoner, e-poster osv.). Prøvestørrelsen ble valgt til å ha minst 80 % kraft til å oppdage en 25 % eller større reduksjon i faren for å utvikle COVID-19 mellom studiearmene ved p<0,05, forutsatt en 30 % baseline forekomst av COVID-19 i løpet av studieperioden, på linje med en forekomst på 3 % per måned.

Forsøkspersonene vil ta en daglig dose vitamin D, delta på laboratorieavtaler for testing og svare på spørreundersøkelser over 9 måneder etter påmelding.

Vårt overordnede mål er å sammenligne risikoen for covid-19 hos voksne i Chicagoland-området med økt risiko for covid-19 randomisert til lav (400 IE/dag) vs. moderat (4 000 IE/dag) eller høy (10 000 IE/dag) ) dose vitamin D. Våre spesifikke mål er:

Mål 1: Å sammenligne risikoen for å utvikle covid-19 hos voksne i Chicagoland-området med økt risiko for covid-19 randomisert til lav versus moderat eller høy dose vitamin D. Forsøkspersonene vil spesifisere deres preferanse for moderat versus høy dose vitamin D og deretter randomiseres mellom lavdose vitamin D og deres foretrukne moderate eller høye dose alternativ. Vi antar at moderat og høy dose terapi vil redusere forekomsten av COVID-19 sammenlignet med lavdosebehandling fordi vitamin D vil redusere symptomatisk infeksjon som fører til testing for COVID-19. Vår primæranalyse vil samle forsøkspersoner som er randomisert til moderat eller høy dose og sammenligne dem med lavdosepersoner, med sekundære analyser som sammenligner lav til moderat og lav til høy.

Mål 2: Å sammenligne serokonversjon av covid-19 hos voksne i Chicagoland-området med økt risiko for covid-19 randomisert til lav versus moderat eller høy dose vitamin D. Siden vi mistenker at hovedeffekten av vitamin D kan være å redusere symptomatisk sykdom, anta at det kan være liten eller ingen forskjell i serokonversjon.

Mål 3: Å sammenligne covid-19-utfall (sykehusinnleggelse, intensivavdeling, bruk av respirator, død) hos voksne i Chicagoland-området med økt risiko for covid-19 randomisert til lav kontra moderat eller høy dose vitamin D. I samsvar med flere nylige observasjoner analyser, forventer vi høyere doser for å forbedre COVID-19-resultatene.

Ytterligere mål undersøker forholdet mellom vitamin D og andre markører for immunrespons:

Mål 4: Lag en biobank av PBMC-er fra et panel på 500 individer med godt karakteriserte nivåer av vitamin A og D. Vi foreslår å kryopreservere PBMC-er avledet fra ~20 ml blod for å teste effekten av vitamin A- og D-nivåer i reguleringen av immunresponser.

Mål 5: Evaluer virkningen av vitamin A- og D-nivåer på immunfunksjonen. Vi vil utføre immunfenotyping av PBMC ved å bruke et panel med 30 antistoffer som gjør det mulig å karakterisere de forskjellige immuncellepopulasjonene som finnes i sirkulasjonen, samt deres funksjonelle status. Ved å bruke disse dataene vil vi spørre om det er en sammenheng mellom prevalensen av visse immuncellepopulasjoner eller funksjonspotensial og vitamin A- og D-nivåer.

Mål 6: Evaluere virkningen av vitamin A- og D-nivåer på PBMC-genekspresjonsnivåer. Vi vil utføre transkripsjonsprofilering av PBMC fra et panel på 100 individer beriket for individer på de to ytterpunktene av fordelingen av vitamin A og D-nivåer. Disse dataene vil bli brukt til å identifisere endringer i genekspresjonsnivåer som er forskjellig mellom individer som viser lave kontra høye vitamin A/D-nivåer.

Mål 7: Å teste hypotesen om at oral vitamin D3-intervensjon vil hemme renin-angiotensin-systemet og redusere forekomsten og/eller alvorlighetsgraden av COVID-19-infeksjoner

Blodprøver vil bli tatt fra forsøkspersoner ved inntak, 3 måneder, 6 måneder og 9 måneder.

Inntakslaboratorier vil måle baseline kalsium- og PTH-nivåer, COVID-19-antistoffer og vitamin D. Inntakslaboratorier for en undergruppe av University of Chicago Medicine (UCM)-fag vil i tillegg måle vitamin A, vitamin D-bindende protein (DBP), RAS-komponenter (Renin, Ang II, løselig ACE og ACE2), bradykinin, betennelsesmarkører (IL-6, TNF-a, IL-1b og CRP), og SARS-CoV-2-antistoffer mot S-protein og N-protein.

3-måneders laboratorier for alle forsøkspersoner vil måle PTH, kalsium og vitamin D for overvåking av intervensjonens sikkerhet og resultater, og COVID-19-antistoffer for overvåking av resultatet. 6-måneders og 9-måneders laboratorier for alle forsøkspersoner vil måle PTH, kalsium og vitamin D for overvåking av intervensjonens sikkerhet og COVID-19-antistoffer for overvåking av resultatet. Vitamin A vil bli målt for en undergruppe av UCM-personer som var høye ved baseline.

Gjennom hele studieperioden vil vi bare fortelle forsøkspersoner om kalsium, PTH og vitamin D laboratorieresultater hvis de antyder et sikkerhetsproblem som vi vil at de skal søke omsorg for. Forsøkspersonene vil bli fortalt om de tester positivt for covid-19-antistoffer. Bortsett fra tilfeller av sikkerhetsproblemer, vil forsøkspersoner bli blindet for vitamin A & D-nivåer, kalsium og PTH gjennom hele studien for å sikre protokolloverholdelse. På slutten av studien vil vi informere forsøkspersoner om vitamin D-nivåene deres. Elektroniske journaler vil bli gjennomgått for prediktorer og indikatorer for COVID-19 og for alvorlighetsgrad av infeksjon hvis forsøkspersonen har hatt et positivt COVID-19-testresultat.

Forsøkspersonene vil bli bedt om å fylle ut en nettbasert undersøkelse ved inntak, 3, 6 og 9 måneder. Inntaksundersøkelsen vil samle grunnlinjedata om forsøkspersoners nåværende medisiner og kosttilskudd, soleksponering, Fitzpatrick-hudtype, trening, kosthold og søvnvaner, mulige COVID-19-symptomer og andre influensalignende symptomer. Forsøkspersoner vil også bli bedt om å rapportere mistenkt eksponering for viruset, yrke og demografisk informasjon. Forsøkspersonene vil også bli bedt om å vurdere risikoen for eksponering. Oppfølgingsundersøkelser i månedene 3, 6 og 9 vil spørre deltakeren (eller fullmektig) om deltakeren har hatt en klinisk bekreftet diagnose av COVID-19, og datoen i så fall, spørre om graden av studiemedisinsk etterlevelse, og vurdere for endringer i inntaksspørsmål om bruk av andre kosttilskudd, soleksponering, kosthold, trening og COVID-19 eksponeringer. Dersom pasienten rapporteres å ha hatt covid-19, spør vi om alvorlighetsgrad, inkludert sykehusinnleggelse og varighet, bruk og varighet på intensivavdelingen, og behov for mekanisk ventilasjon og varighet, død og alvorlighetsgrad av covid-19-symptomer.