脳転移を伴う進行性NSCLCにおけるEGFR変異を有する患者におけるアルモネルチニブとオシメルチニブの比較 (ATTACK)

包含基準:

1.18 ≤ 年齢以上。 2. 組織学または細胞診で NSCLC と確認され、画像検査で脳転移を伴う進行 NSCLC と確認された (以前の外科的治療後に再発または新たに診断された進行患者を含む; AJCC 第 8 版の肺がん病期分類基準による)。

3. 第1世代または第2世代のEGFR-TKI治療後に進行し、T790M陽性。

4. RECIST1.1によると、患者には少なくとも1つの頭蓋内標的病変と1つの頭蓋外標的病変があります。 標的病変の要件は、照射などの局所治療を受けていない、または局所治療後に明らかに進行した測定可能な病変で、ベースラインでの最長径が10mm以上（リンパ節の場合は最大短径が必要） ≥15 mm である必要があります)。

5. 脳の状態が治験薬治療の少なくとも 2 週間前から安定している。 非吸収性コルチコステロイドは、適応症に従って局所的に使用し、吸入することができます。

6. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) の身体状態スコアが 0 または 1 であり、治験薬治療の少なくとも 2 週間前に悪化がなく、予想生存期間が 12 週間以上である。

7. 妊娠可能年齢の女性患者は、インフォームドコンセントに署名してから治験薬による最後の治療の6か月後まで適切な避妊措置を講じる意思があり、母乳育児をすべきではない; -男性患者は、インフォームドコンセントに署名してから、治験薬による最後の治療の6か月後まで進んでいます バリア避妊法（コンドームなど）を使用してください。

8.妊娠可能年齢の女性患者は、研究への登録前7日以内に血清または尿HCG検査で陰性でなければならず、授乳中ではない必要があります。

9.被験者自身が自発的に参加し、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名した.

除外基準:

1. 以下のいずれかの治療を受けたことがある：

   1. -治験薬の最初の投与前4週間以内に、患者は大手術（開頭術、開胸術、開腹術など）、または軽度の外傷手術（生検、気管支鏡検査、および胸腔ドレナージ）を受けました。 大手術の定義は、2018 年 11 月 1 日に施行された付録 H の「医療技術の臨床応用のための行政措置」で指定されたレベル 3 およびレベル 4 の手術を指します。
   2. 治験薬の最初の投与前2週間以内に局所放射線療法（非標的病変の骨に対する緩和放射線療法）を受けた患者を除く。治験薬の最初の投与前4週間以内に、30％を超える骨髄照射（骨髄の計算面積）を受けたか、または広範な放射線療法を受けた;登録前にこの疾患のために全脳放射線療法を受けました。
   3. 早期肺がんに対するアジュバントまたはネオアジュバント治療後6か月以内の再発;ネオアジュバント療法とアジュバント療法の両方がある場合、アジュバント治療時間が計算されます。
   4. 臨床的介入が必要な胸水/腹水がある (胸水を排出する必要のない患者、または排出後 2 週間以上安定している患者を含めることができる);心嚢液貯留がある (2 週間以上安定している少量の心膜) 浸出液がグループに入ることが許可されている)。 ドレナージ中に抗腫瘍薬が局所的に使用された場合（胸腔灌流など）、試験治療の最初の投与前に少なくとも5薬物半減期または21日（いずれか短い方）で溶出する必要があります。グループ;
   5. 治験薬の最初の投与前7日以内に、CYP3A4の強力な阻害剤、強力な誘導剤、または敏感な基質の狭い治療ウィンドウを持つ薬を使用したか、または研究期間中にこれらの薬を受け取り続ける必要がある（リストについては付録Eを参照）薬の）;
   6. QT間隔を延長することが知られている薬を服用している、またはトルサード・ド・ポワントを引き起こす可能性がある、または研究期間中にこれらの薬を服用し続ける必要がある（薬のリストとウォッシュアウト時間については付録Eを参照）;
   7. 治験薬の最初の投与前4週間以内に、他の臨床試験に参加している、またはまだ他の臨床試験に参加している被験者としての治験薬の5つの半減期のいずれか長い方（スクリーニング失敗を除く）。
2. 混合SCLCおよび混合NSCLC、大細胞神経内分泌がんおよび肉腫様がんが組織学または細胞診によって確認された。
3. 治験薬治療の開始時に、以前の抗腫瘍治療によって引き起こされた脱毛とレベル 2 の神経毒性を除いて、緩和されていない CTCAE レベル 1 よりも大きい、以前の抗腫瘍治療の残留毒性があります。 過去に、腫瘍とは無関係の頭蓋内出血が発生しました。

4. 以下を除く、他の原発性悪性腫瘍の病歴：

   1. 治った悪性腫瘍で、5年以上不活動であり、研究に選択される前に再発のリスクが非常に低い;
   2. 非黒色腫皮膚がんまたは悪性そばかす様母斑で、適切に治療され、再発の証拠がない;
   3. 適切な治療を受け、再発の証拠がない上皮内癌。
5. 臨床症状または画像検査または脳脊髄液による髄膜転移の診断、または髄膜転移を伴う脳実質転移の診断。
6. MRI造影剤ガドリニウムにアレルギーのある方、MRI検査に耐えられない方（ペースメーカー、体内金属など）。
7. -制御が不十分な高血圧、活動的な出血感受性、または活動的な感染症など、研究者によって決定された、深刻なまたは制御が不十分な全身性疾患。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
8. 薬を服用できない、制御不能な吐き気または嘔吐、広範な消化管切除の既往、未治癒の再発性下痢、萎縮性胃炎、プロトンポンプを必要とする未治癒の胃疾患など、臨床的に深刻な胃腸機能の異常。長期間の阻害剤、クローン病、潰瘍性大腸炎など
9. 肝性脳症、肝腎症候群または肝硬変。

10. 以下の心臓検査結果のいずれかを満たす：

    1. 安静状態での 3 回の ECG 検査から得られた Fridericia の式によって補正された平均 QT 間隔 (QTcF) > 470 ミリ秒。
    2. 安静時心電図は、研究者によって判断されたさまざまな臨床的に重要なリズム、伝導または心電図の形態学的異常の存在を促します (完全な左脚ブロック、3 度房室ブロック、2 度心房心室ブロックおよび PR 間隔 > 250 ミリ秒など)。
    3. 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満の近親者の原因不明の突然死または QT 延長など、QTc 延長または不整脈イベントのリスクを高める要因があります。間隔内の併用薬;
    4. -左心室駆出率（LVEF）<50%。

11. -骨髄予備能または臓器機能が不十分で、次の検査室限界のいずれかに達している（検査室での血液検査の1週間前までに是正治療を受けていない）：

    1. 絶対好中球数 <1.5×109/L;
    2. 血小板数<100×109/L;
    3. ヘモグロビン <90 g/L (<9 g/dL);
    4. 明らかな肝転移がない場合、アラニンアミノトランスフェラーゼが正常上限の2.5倍を超える（ULN）;肝転移がある場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ> 5×ULN;
    5. 明らかな肝転移がない場合、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ> 2.5×ULN;肝転移がある場合、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ> 5×ULN;
    6. 明らかな肝転移がない場合、総ビリルビン> 1.5×ULN;またはギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移、総ビリルビン> 3×ULN;
    7. -クレアチニン> 1.5×ULNおよびクレアチニンクリアランス速度<50 mL /分（Cockcroft-Gault式で計算）;クレアチニン>1.5×ULNの場合のみ、 クレアチニンクリアランス率を確認する必要があります。
    8. 血清アルブミン (ALB) <28 g/L;
12. 現在、全身治療を必要とする症状や疾患を引き起こしている病原菌が急速に増殖している感染症、つまり活動性感染症です。 アクティブな真菌、細菌および/またはウイルス感染 (HBV、HIV など) を含みます。
13. -研究期間中に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性被験者。
14. -間質性肺疾患の病歴、薬物誘発性間質性肺疾患の病歴、ステロイド療法を必要とする放射線肺炎の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠。
15. -アルモネルチニブの有効成分または不活性成分に対する過敏症の病歴がある、または同様の化学構造を持つ薬物またはアルモネルチニブの同じクラスに対する過敏症の病歴がある。
16. 深刻なまたは制御されていない眼疾患 (特に重度のドライアイ症候群、乾燥性角結膜炎、重度の露出性角膜炎、または上皮の損傷を増加させる可能性のあるその他の疾患) は、医師の判断により患者の安全性を高める可能性があります 性的リスク.
17. 神経疾患または精神疾患（てんかん、認知症を含む）の既往が明らかで、現在精神疾患等を患っていると研究責任者が判断した患者など、研究の手順や要件を遵守できない可能性がある患者。
18. 研究者は、患者の安全を脅かす、または研究の評価を妨げる状態の患者がいると判断します。