Almonertinib versus Osimertinib em pacientes com mutações EGFR em NSCLC avançado com metástases cerebrais (ATTACK)

Critério de inclusão:

1,18 ≤ idade e acima. 2. Histologia ou citologia é confirmada como NSCLC, imagem confirmada como NSCLC avançado com metástase cerebral (incluindo pacientes avançados recidivantes ou recém-diagnosticados após tratamento cirúrgico anterior; de acordo com o padrão de estadiamento de câncer de pulmão da oitava edição do AJCC).

3. Progrediu após receber tratamento com EGFR-TKI de primeira ou segunda geração, T790M positivo.

4. De acordo com RECIST1.1, o paciente apresenta pelo menos 1 lesão-alvo intracraniana e 1 lesão-alvo extracraniana. Os requisitos para lesões-alvo são: lesões mensuráveis ​​que não foram submetidas a tratamento local, como irradiação, ou que progrediram claramente após o tratamento local, com o diâmetro mais longo na linha de base ≥10 mm (se for um linfonodo, o diâmetro curto máximo é necessário para ser ≥15 mm).

5. A condição cerebral é estável por pelo menos 2 semanas antes do tratamento medicamentoso do estudo, sem nenhum tratamento sistêmico (oral ou parenteral) com corticosteroides ou medicamentos anticonvulsivantes. Os corticosteroides não absorvíveis podem ser usados ​​localmente e inalados de acordo com as indicações.

6. A pontuação do estado físico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é 0 ou 1, e não há deterioração pelo menos 2 semanas antes do tratamento medicamentoso do estudo, e o período de sobrevivência esperado não é inferior a 12 semanas.

7. Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva estão dispostas a tomar medidas contraceptivas apropriadas desde a assinatura do consentimento informado até 6 meses após o último tratamento com o medicamento do estudo e não devem amamentar; pacientes do sexo masculino estão dispostos a assinar o consentimento informado até 6 meses após o último tratamento com o medicamento do estudo Usar contracepção de barreira (ou seja, preservativos).

8. Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva devem ter um teste de HCG sérico ou urinário negativo dentro de 7 dias antes da inclusão no estudo e não devem estar amamentando.

9. Os próprios sujeitos participaram voluntariamente e assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

1. Recebeu algum dos seguintes tratamentos:

   1. Dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, o paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte (como craniotomia, toracotomia ou laparotomia, etc.) ou a uma pequena cirurgia traumática (biópsia, broncoscopia e drenagem torácica). A definição de cirurgia de grande porte refere-se à cirurgia de nível 3 e nível 4 especificada nas "Medidas Administrativas para a Aplicação Clínica de Tecnologia Médica" no Anexo H, que foi implementado em 1º de novembro de 2018;
   2. Exceto para pacientes que receberam radioterapia local (radioterapia paliativa para osso em lesões não-alvo) dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo; dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, eles receberam mais de 30% de irradiação da medula óssea (área calculada da medula óssea) Ver Anexo I) ou receberam extensa radioterapia; recebeu radioterapia cerebral total devido a esta doença antes da inscrição;
   3. Recorrência dentro de 6 meses após tratamento adjuvante ou neoadjuvante para câncer de pulmão inicial; se houver terapia neoadjuvante e terapia adjuvante, será calculado o tempo de tratamento adjuvante;
   4. Há derrame pleural/derrame peritoneal que requer intervenção clínica (podem ser incluídos pacientes que não necessitem drenar o derrame ou que estejam estáveis ​​por 2 semanas ou mais após a drenagem); há derrame pericárdico (uma pequena quantidade de pericárdio estável por 2 semanas ou mais) O derrame de líquido pode entrar no grupo). Se medicamentos antitumorais tiverem sido usados ​​localmente (como perfusão da cavidade torácica) durante a drenagem, pelo menos 5 meias-vidas do medicamento ou 21 dias (o que for mais curto) devem ser eluídos antes da primeira administração do tratamento do estudo antes de serem incluídos no grupo;
   5. Dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo, usou inibidores fortes do CYP3A4, indutores fortes ou medicamentos com uma janela terapêutica estreita de substratos sensíveis ou precisa continuar a receber esses medicamentos durante o período do estudo (consulte o Apêndice E para obter a lista de drogas);
   6. Estão recebendo medicamentos que sabidamente prolongam o intervalo QT ou podem causar torsades de pointes, ou precisam continuar a receber esses medicamentos durante o período do estudo (consulte o Apêndice E para obter a lista de medicamentos e tempo de washout);
   7. Dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, as cinco meias-vidas do medicamento do estudo como um sujeito participando de outros ensaios clínicos ou ainda em outros ensaios clínicos, o que for mais longo (exceto para falha de triagem).
2. SCLC misto e NSCLC misto, carcinoma neuroendócrino de grandes células e carcinoma sarcomatóide confirmado por histologia ou citologia.
3. No início do tratamento medicamentoso do estudo, há uma toxicidade residual do tratamento antitumoral anterior que é maior que CTCAE nível 1 que não foi aliviada, exceto para perda de cabelo e neurotoxicidade de nível 2 causada pelo antitumoral anterior. No passado, ocorreram hemorragias intracranianas não relacionadas ao tumor.

4. História de outros tumores malignos primários, exceto os seguintes:

   1. Tumores malignos curados, inativos por ≥ 5 anos e com risco muito baixo de recorrência antes de serem selecionados para o estudo;
   2. Câncer de pele não melanoma ou nevo sardento maligno tratado adequadamente e sem evidência de recidiva da doença;
   3. Carcinoma in situ com tratamento adequado e sem evidência de recidiva da doença.
5. Diagnóstico de metástase meníngea por sintomas clínicos ou imagem ou líquido cefalorraquidiano, ou metástase parenquimatosa cerebral combinada com metástase meníngea.
6. Pacientes alérgicos ao gadolínio, agente de contraste para ressonância magnética, ou que não toleram exames de ressonância magnética (como marcapassos, metais no corpo, etc.).
7. Qualquer doença sistêmica grave ou mal controlada, conforme determinado pelo investigador, como hipertensão mal controlada, suscetibilidade ativa a sangramento ou infecção ativa. Não há necessidade de rastrear doenças crônicas.
8. Função gastrointestinal anormal clinicamente grave, que pode afetar a ingestão, transporte ou absorção de medicamentos, como incapacidade de tomar medicamentos, náuseas ou vômitos incontroláveis, história de ressecção gastrointestinal extensa, diarreia recorrente não curada, atrofia Gastrite, doenças gástricas não curadas que requerem bomba de prótons inibidores por muito tempo, doença de Crohn, colite ulcerosa, etc.
9. Encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal ou cirrose.

10. Conheça qualquer um dos seguintes resultados de exames cardíacos:

    1. O intervalo QT médio (QTcF) corrigido pela fórmula de Fridericia obtido de 3 exames de ECG no estado de repouso > 470 ms;
    2. O ECG em repouso indica a existência de vários ritmos clinicamente significativos, condução ou anormalidades morfológicas do ECG julgadas pelo investigador (como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de 3 graus, bloqueio ventricular de 2 graus do átrio e intervalo PR> 250 ms, etc.);
    3. Existem fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QTc ou eventos de arritmia, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicada ou QT prolongado de familiares imediatos com menos de 40 anos Qualquer medicamento concomitante no intervalo;
    4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%.

11. Reserva insuficiente de medula óssea ou função de órgão, atingindo qualquer um dos seguintes limites laboratoriais (sem tratamento corretivo dentro de 1 semana antes do exame laboratorial de sangue):

    1. Contagem absoluta de neutrófilos <1,5×109/L;
    2. Contagem de plaquetas <100×109/L;
    3. Hemoglobina <90 g/L (<9 g/dL);
    4. Se não houver metástase hepática clara, alanina aminotransferase > 2,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN); se houver metástase hepática, alanina aminotransferase > 5×LSN;
    5. Se não houver transferência hepática clara, aspartato aminotransferase > 2,5×LSN; se houver transferência hepática, aspartato aminotransferase > 5×LSN;
    6. Se não houver metástase hepática clara, bilirrubina total > 1,5×LSN; ou síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia não conjugada) ou metástase hepática, bilirrubina total > 3×LSN;
    7. Creatinina>1,5×LSN e taxa de depuração de creatinina<50 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault); somente quando creatinina>1,5 × LSN, taxa de depuração de creatinina precisa ser confirmada;
    8. Albumina sérica (ALB) <28 g/L;
12. Infecções nas quais as bactérias patogênicas que estão atualmente produzindo sintomas ou doenças que requerem tratamento sistêmico estão se multiplicando rapidamente, ou seja, infecções ativas. Incluindo infecções fúngicas, bacterianas e/ou virais ativas (como HBV, HIV, etc.).
13. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o período do estudo.
14. História de doença pulmonar intersticial, história de doença pulmonar intersticial induzida por drogas, história de pneumonite por radiação que requer terapia com esteróides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
15. Ter histórico de hipersensibilidade a qualquer ingrediente ativo ou inativo de Almonertinibe ou a medicamentos com estrutura química semelhante ou da mesma classe de Almonertinibe.
16. Qualquer doença ocular grave ou descontrolada (especialmente síndrome do olho seco grave, ceratoconjuntivite seca, ceratite de exposição grave ou outras doenças que possam aumentar o dano epitelial) pode aumentar a segurança dos pacientes pelo julgamento do médico Risco sexual.
17. Pacientes que podem não cumprir os procedimentos e requisitos da pesquisa, como pacientes com histórico claro de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos (incluindo epilepsia ou demência) e atualmente sofrem de distúrbios mentais, etc., conforme julgado pelo investigador.
18. O investigador julga que existem pacientes com condições que colocam em risco a segurança do paciente ou interferem na avaliação do estudo.