Almonertinib versus Osimertinib hos pasienter med EGFR-mutasjoner i avansert NSCLC med hjernemetastaser (ATTACK)

Inklusjonskriterier:

1,18 ≤ alder og over. 2. Histologi eller cytologi er bekreftet som NSCLC, bildediagnostikk bekreftet som avansert NSCLC med hjernemetastase (inkludert residiverende eller nylig diagnostiserte avanserte pasienter etter tidligere kirurgisk behandling; i henhold til AJCC åttende utgave av lungekreftstadiestandard).

3. Progredierte etter å ha mottatt første eller andre generasjons EGFR-TKI-behandling, T790M positiv.

4. I følge RECIST1.1 har pasienten minst 1 intrakraniell mållesjon og 1 ekstrakraniell mållesjon. Kravene til mållesjoner er: målbare lesjoner som ikke har gjennomgått lokal behandling som bestråling eller har tydelig fremgang etter lokal behandling, med den lengste diameteren ved baseline ≥10 mm (hvis det er en lymfeknute, kreves den maksimale korte diameteren for å være ≥15 mm).

5. Hjernetilstanden er stabil i minst 2 uker før studien medikamentell behandling, uten noen systemisk (oral eller parenteral) kortikosteroid eller antikonvulsiv medikamentbehandling. Ikke-absorberbare kortikosteroider kan brukes lokalt og inhaleres i henhold til indikasjonene.

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statusscore er 0 eller 1, og det er ingen forverring minst 2 uker før studiemedikamentbehandlingen, og forventet overlevelsesperiode er ikke mindre enn 12 uker.

7. Kvinnelige pasienter i fertil alder er villige til å ta passende prevensjonstiltak fra å signere det informerte samtykket til 6 måneder etter siste behandling med studiemedisinen og bør ikke amme; mannlige pasienter er villige fra å signere det informerte samtykket til 6 måneder etter siste behandling med studiemedisinen. Bruk barriereprevensjon (dvs. kondomer).

8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller urin-HCG-test innen 7 dager før opptak til studien, og de må være ikke-ammende.

9. Forsøkspersonene deltok selv frivillig og signerte et skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt noen av følgende behandlinger:

   1. Innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet har pasienten gjennomgått større kirurgi (som kraniotomi, torakotomi eller laparotomi osv.), eller gjennomgått mindre traumatisk kirurgi (biopsi, bronkoskopi og thoraxdrenasje). Definisjonen av større kirurgi viser til nivå 3 og nivå 4 kirurgi angitt i «Administrative tiltak for klinisk anvendelse av medisinsk teknologi» i vedlegg H, som ble implementert 1. november 2018;
   2. Bortsett fra pasienter som har mottatt lokal strålebehandling (palliativ strålebehandling for bein i ikke-mållesjoner) innen 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet; innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet, har de mottatt mer enn 30 % benmargsstråling (beregnet benmargsareal) Se vedlegg I), eller mottatt omfattende strålebehandling; mottok strålebehandling av hele hjernen på grunn av denne sykdommen før påmelding;
   3. Residiv innen 6 måneder etter adjuvant eller neoadjuvant behandling for tidlig lungekreft; dersom det er både neoadjuvant terapi og adjuvant terapi, vil adjuvant behandlingstid beregnes;
   4. Det er pleural effusjon/peritoneal effusjon som krever klinisk intervensjon (pasienter som ikke trenger å drenere effusjonen eller som er stabile i 2 uker eller mer etter drenering kan inkluderes); det er perikardiell effusjon (en liten mengde perikardium som er stabil i 2 uker eller mer) Væskeeffusjon får komme inn i gruppen). Hvis antitumorlegemidler har blitt brukt lokalt (som perfusjon i brysthulen) under drenering, må minst 5 medikamenthalveringstider eller 21 dager (det som er kortest) elueres før første administrasjon av studiebehandlingen før de inkluderes i gruppe;
   5. Innen 7 dager før første administrasjon av studiemedikamentet, ha brukt sterke CYP3A4-hemmere, sterke induktorer eller medikamenter med et smalt terapeutisk vindu av sensitive substrater, eller trenger å fortsette å motta disse legemidlene i løpet av studieperioden (se vedlegg E for listen av narkotika);
   6. Får legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet eller kan forårsake torsades de pointes, eller trenger å fortsette å motta disse legemidlene i løpet av studieperioden (se vedlegg E for legemiddelliste og utvaskingstid);
   7. Innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet, de fem halveringstidene for studiemedikamentet som en person som deltar i andre kliniske studier eller fortsatt i andre kliniske studier, avhengig av hva som er lengst (unntatt screeningsvikt).
2. Blandet SCLC og blandet NSCLC, storcellet nevroendokrint karsinom og sarcomatoid karsinom bekreftet av histologi eller cytologi.
3. Ved begynnelsen av studiemedikamentelle behandling er det en gjenværende toksisitet av den tidligere antitumorbehandlingen som er større enn CTCAE nivå 1 som ikke er lindret, bortsett fra hårtap og nivå 2 nevrotoksisitet forårsaket av den forrige antitumoren. Tidligere forekom intrakraniell blødning som ikke var relatert til svulsten.

4. Anamnese med andre primære ondartede svulster, bortsett fra følgende:

   1. Ondartede svulster som har blitt kurert, har vært inaktive i ≥ 5 år og har svært lav risiko for tilbakefall før de ble valgt til studien;
   2. Ikke-melanom hudkreft eller ondartet fregnelignende nevus som har blitt tilstrekkelig behandlet og har ingen tegn på tilbakefall av sykdommen;
   3. Karsinom in situ med adekvat behandling og ingen tegn på tilbakefall av sykdom.
5. Diagnose av meningeal metastase ved kliniske symptomer eller bildediagnostikk eller cerebrospinalvæske, eller parenkymmetastase i hjernen kombinert med meningeal metastase.
6. Pasienter som er allergiske mot MR-kontrastmiddel gadolinium eller som ikke tåler MR-undersøkelser (som pacemakere, metaller i kroppen osv.).
7. Enhver alvorlig eller dårlig kontrollert systemisk sykdom, som bestemt av etterforskeren, slik som dårlig kontrollert hypertensjon, aktiv blødningsfølsomhet eller aktiv infeksjon. Det er ikke nødvendig å screene for kroniske sykdommer.
8. Klinisk alvorlig unormal gastrointestinal funksjon, som kan påvirke inntak, transport eller absorpsjon av legemidler, slik som manglende evne til å ta medikamenter, ukontrollerbar kvalme eller oppkast, historie med omfattende gastrointestinal reseksjon, uhelbredt tilbakevendende diaré, atrofi Gastritt, uhelbredte gastriske sykdommer som krever protonpumpe hemmere i lang tid, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, etc.
9. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller cirrhose.

10. Møt noen av følgende resultater fra hjerteundersøkelser:

    1. Gjennomsnittlig QT-intervall (QTcF) korrigert med Fridericias formel oppnådd fra 3 EKG-undersøkelser i hviletilstand > 470 msek;
    2. Hvile-EKG anmoder om eksistensen av ulike klinisk signifikante rytmer, lednings- eller EKG-morfologiske abnormiteter bedømt av etterforskeren (som komplett venstre grenblokk, 3 graders atrioventrikulær blokkering, 2 graders atriumventrikulær blokkering og PR-intervall> 250 msek, etc.);
    3. Det er noen faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller arytmi, slik som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død eller forlenget QT hos nærmeste familiemedlemmer under 40 år Eventuelle samtidige legemidler i intervallet;
    4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %.

11. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon, når noen av følgende laboratoriegrenser (ingen korrigerende behandling innen 1 uke før laboratorieundersøkelse av blod):

    1. Absolutt nøytrofiltall <1,5×109/L;
    2. Blodplateantall<100×109/L;
    3. Hemoglobin <90 g/L (<9 g/dL);
    4. Hvis det ikke er tydelig levermetastase, alaninaminotransferase > 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN); hvis det er levermetastaser, alaninaminotransferase> 5×ULN;
    5. Hvis det ikke er tydelig leveroverføring, aspartataminotransferase > 2,5×ULN; hvis det er leveroverføring, aspartataminotransferase> 5×ULN;
    6. Hvis det ikke er tydelig levermetastase, total bilirubin > 1,5×ULN; eller Gilbert syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastase, total bilirubin > 3×ULN;
    7. Kreatinin>1,5×ULN og kreatininclearance rate <50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen); bare når kreatinin>1,5×ULN, kreatininclearance rate må bekreftes;
    8. Serumalbumin (ALB) <28 g/L;
12. Infeksjoner hvor patogene bakterier som for tiden produserer symptomer eller sykdommer som krever systemisk behandling, formerer seg raskt, det vil si aktive infeksjoner. Inkludert aktive sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjoner (som HBV, HIV, etc.).
13. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden.
14. En historie med interstitiell lungesykdom, en historie med medikamentindusert interstitiell lungesykdom, en historie med strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
15. Har en historie med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive ingredienser i Almonertinib eller til legemidler med lignende kjemisk struktur eller samme klasse Almonertinib.
16. Enhver alvorlig eller ukontrollert øyesykdom (spesielt alvorlig tørre øyesyndrom, tørr keratokonjunktivitt, alvorlig eksponeringskeratitt eller andre sykdommer som kan øke epitelskaden) kan øke sikkerheten til pasienter etter legens vurdering Seksuell risiko.
17. Pasienter som kan ha dårlig etterlevelse av forskningsprosedyrene og kravene, for eksempel pasienter som har en klar historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser (inkludert epilepsi eller demens), og som for tiden lider av psykiske lidelser, etc., som etterforskeren har bedømt.
18. Etterforskeren vurderer at det er noen pasienter med tilstander som setter sikkerheten til pasienten i fare eller forstyrrer evalueringen av studien.