Almonertinibi vs. osimertinibi potilailla, joilla on EGFR-mutaatioita pitkälle edenneessä NSCLC:ssä, jossa on aivometastaaseja (ATTACK)

Sisällyttämiskriteerit:

1,18 ≤ ikä ja vanhempi. 2. Histologia tai sytologia vahvistetaan NSCLC:ksi, kuvantaminen vahvistetaan edenneeksi NSCLC:ksi, jossa on aivometastaaseja (mukaan lukien uusiutuneet tai äskettäin diagnosoidut pitkälle edenneet potilaat aiemman kirurgisen hoidon jälkeen; AJCC:n kahdeksannen painoksen keuhkosyövän vaiheistusstandardin mukaisesti).

3. Edistynyt ensimmäisen tai toisen sukupolven EGFR-TKI-hoidon jälkeen, T790M positiivinen.

4. RECIST1.1:n mukaan potilaalla on vähintään 1 intrakraniaalinen kohdeleesio ja 1 ekstrakraniaalinen kohdeleesio. Kohdeleesioiden vaatimukset ovat: mitattavissa olevat leesiot, joille ei ole tehty paikallista hoitoa, kuten säteilytystä, tai jotka ovat selvästi edenneet paikallishoidon jälkeen ja joiden pisin halkaisija lähtötilanteessa on ≥10 mm (jos kyseessä on imusolmuke, vaaditaan suurin lyhyt halkaisija olla ≥15 mm).

5. Aivojen tila on vakaa vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkehoitoa ilman systeemistä (oraalista tai parenteraalista) kortikosteroidi- tai antikonvulsanttihoitoa. Imeytymättömiä kortikosteroideja voidaan käyttää paikallisesti ja inhaloitavina käyttöaiheiden mukaan.

6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) fyysisen tilan pistemäärä on 0 tai 1, eikä heikkenemistä tapahdu vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkehoitoa, ja odotettu eloonjäämisaika on vähintään 12 viikkoa.

7. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat ovat valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisykeinoja tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkehoidosta, eivätkä he saa imettää; miespotilaat ovat valmiita allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkehoidosta. Käytä esteehkäisyä (eli kondomia).

8. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan HCG-testi 7 vuorokauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja heidän tulee olla laktatiivisia.

9. Tutkittavat osallistuivat itse vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat kirjallisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. olet saanut jotain seuraavista hoidoista:

   1. Neljän viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa potilaalle on tehty suuri leikkaus (kuten kraniotomia, torakotomia tai laparotomia jne.) tai pieni traumaattinen leikkaus (biopsia, bronkoskooppi ja rintakehän drenaatio). Suuren leikkauksen määritelmä viittaa 1.11.2018 käyttöön otetun liitteen H "Hallinnolliset toimenpiteet lääketieteen tekniikan kliinisen soveltamisen edellyttämiin toimenpiteisiin" tason 3 ja tason 4 kirurgiaan;
   2. Lukuun ottamatta potilaita, jotka ovat saaneet paikallista sädehoitoa (palliatiivista sädehoitoa luun ei-kohdevaurioissa) 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa; 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa he ovat saaneet yli 30 % luuytimen säteilytystä (luuytimen laskettu pinta-ala) Katso liite I) tai laajaa sädehoitoa; sai koko aivojen sädehoitoa tämän taudin vuoksi ennen ilmoittautumista;
   3. Uusiutuminen 6 kuukauden sisällä varhaisen keuhkosyövän adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidon jälkeen; jos on sekä neoadjuvanttihoitoa että adjuvanttihoitoa, adjuvanttihoidon aika lasketaan;
   4. On olemassa keuhkopussin effuusio/vatsakalvoeffuusio, joka vaatii kliinistä hoitoa (potilaat, joiden ei tarvitse tyhjentää effuusiota tai jotka ovat stabiileja vähintään 2 viikkoa tyhjennyksen jälkeen, voidaan ottaa mukaan); perikardiaalista effuusiota (pieni määrä sydänpussia, joka on stabiili vähintään 2 viikkoa) Nesteeffuusio pääsee ryhmään). Jos kasvainlääkkeitä on käytetty paikallisesti (kuten rintaontelon perfuusio) valutuksen aikana, vähintään 5 lääkkeen puoliintumisaikaa tai 21 päivää (kumpi on lyhyempi) on eluoitava ennen tutkimushoidon ensimmäistä antoa ennen kuin ne sisällytetään ryhmä;
   5. olet käyttänyt 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa voimakkaita CYP3A4:n estäjiä, vahvoja induktoreita tai lääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna herkkiä substraatteja, tai sinun on jatkettava näiden lääkkeiden saamista tutkimusjakson aikana (katso luettelo liitteestä E huumeista);
   6. Saat lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa tai voivat aiheuttaa torsades de pointes, tai sinun on jatkettava näiden lääkkeiden saamista tutkimusjakson aikana (katso liite E lääkeluettelosta ja poistumisajasta);
   7. Neljän viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tutkimuslääkkeen viisi puoliintumisaikaa koehenkilönä, joka osallistuu muihin kliinisiin tutkimuksiin tai edelleen muihin kliinisiin tutkimuksiin sen mukaan, kumpi on pidempi (lukuun ottamatta seulonnan epäonnistumista).
2. Seka-SCLC ja seka-NSSCLC, suurisoluinen neuroendokriininen karsinooma ja sarkomatoidisyöpä, jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla.
3. Tutkimuslääkehoidon alussa on edellisen kasvainlääkityksen jäännöstoksisuus, joka on suurempi kuin CTCAE-taso 1 ja joka ei ole helpottunut, lukuun ottamatta edellisen kasvaimen aiheuttamaa hiustenlähtöä ja tason 2 neurotoksisuutta. Aiemmin esiintyi kallonsisäistä verenvuotoa, joka ei liittynyt kasvaimeen.

4. Muiden primaaristen pahanlaatuisten kasvainten historia, lukuun ottamatta seuraavia:

   1. Pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat parantuneet, olleet inaktiivisia ≥ 5 vuotta ja niillä on erittäin alhainen uusiutumisen riski ennen kuin ne on valittu tutkimukseen;
   2. Ei-melanooma ihosyöpä tai pahanlaatuinen pisamia muistuttava nevus, joka on hoidettu asianmukaisesti ja jossa ei ole merkkejä taudin uusiutumisesta;
   3. Karsinooma in situ riittävällä hoidolla eikä merkkejä taudin uusiutumisesta.
5. Aivokalvon etäpesäkkeiden diagnoosi kliinisillä oireilla tai kuvantamisella tai aivo-selkäydinnesteellä tai aivoparenkymaalisen etäpesäkkeen diagnosointi yhdessä aivokalvon metastaasin kanssa.
6. Potilaat, jotka ovat allergisia MRI-varjoaineelle gadoliniumille tai jotka eivät siedä magneettikuvauksia (kuten sydämentahdistimet, metallit kehossa jne.).
7. Mikä tahansa tutkijan määrittämä vakava tai huonosti hallinnassa oleva systeeminen sairaus, kuten huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, aktiivinen verenvuotoalttius tai aktiivinen infektio. Kroonisia sairauksia ei tarvitse seuloa.
8. Kliinisesti vakava ruoansulatuskanavan epänormaali toiminta, joka voi vaikuttaa lääkkeiden saantiin, kuljetukseen tai imeytymiseen, kuten kyvyttömyys ottaa lääkkeitä, hallitsematon pahoinvointi tai oksentelu, laaja-alainen maha-suolikanavan resektio, parantumaton toistuva ripuli, atrofia Gastriitti, parantumattomat mahasairaudet, jotka vaativat protonipumppua estäjät pitkään, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus jne.
9. Maksan enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä tai kirroosi.

10. Täytä jokin seuraavista sydäntutkimuksen tuloksista:

    1. Keskimääräinen QT-aika (QTcF) korjattuna Friderician kaavalla saatu 3 EKG-tutkimuksesta lepotilassa > 470 ms;
    2. Lepo-EKG ilmaisee tutkijan arvioimien erilaisten kliinisesti merkittävien rytmien, johtumis- tai EKG:n morfologisten poikkeavuuksien olemassaolon (kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, 3 asteen eteiskatkos, 2 asteen eteinen kammiokatkos ja PR-väli> 250 ms, jne.);
    3. On olemassa tekijöitä, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai alle 40-vuotiaiden lähisukulaisten selittämätön äkillinen kuolema tai pidentynyt QT-aika. Kaikki samanaikaiset lääkkeet välissä;
    4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %.

11. Riittämätön luuydinreservi tai elintoiminto, joka saavuttaa jonkin seuraavista laboratoriorajoista (ei korjaavaa hoitoa 1 viikon sisällä ennen verilaboratoriotutkimusta):

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 × 109/l;
    2. Verihiutaleiden määrä < 100 × 109/l;
    3. Hemoglobiini <90 g/l (<9 g/dl);
    4. Jos maksassa ei ole selvää etäpesäkettä, alaniiniaminotransferaasi > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); jos maksassa on etäpesäkkeitä, alaniiniaminotransferaasi > 5 × ULN;
    5. Jos maksan siirtymistä ei ole selvää, aspartaattiaminotransferaasi > 2,5 × ULN; jos maksan siirto tapahtuu, aspartaattiaminotransferaasi > 5 × ULN;
    6. Jos maksametastaasseja ei ole selvää, kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN; tai Gilbertin oireyhtymä (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaasi, kokonaisbilirubiini > 3 × ULN;
    7. Kreatiniini > 1,5 × ULN ja kreatiniinin puhdistumanopeus < 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla); vain kun kreatiniini > 1,5 × ULN, kreatiniinin puhdistuma on vahvistettava;
    8. Seerumin albumiini (ALB) <28 g/l;
12. Infektiot, joissa tällä hetkellä oireita aiheuttavat patogeeniset bakteerit tai systeemistä hoitoa vaativat sairaudet lisääntyvät nopeasti, eli aktiiviset infektiot. Mukaan lukien aktiiviset sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektiot (kuten HBV, HIV jne.).
13. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana.
14. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai jokin kliinisesti aktiivisesta interstitiaalinen keuhkosairaus.
15. Sinulla on aiemmin ollut yliherkkyys jollekin Almonertinibin aktiivisille tai inaktiivisille aineosille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai sama almonertinibiluokka.
16. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon silmäsairaus (erityisesti vaikea kuivasilmäisyysoireyhtymä, kuiva keratokonjunktiviitti, vaikea altistuminen keratiitti tai muut sairaudet, jotka voivat lisätä epiteelivaurioita) voivat lääkärin harkinnan mukaan lisätä potilaiden turvallisuutta Seksuaalinen riski.
17. Potilaat, jotka saattavat olla huonosti noudattaneet tutkimusmenettelyjä ja vaatimuksia, kuten potilaat, joilla on selkeä neurologinen tai psyykkinen sairaus (mukaan lukien epilepsia tai dementia) ja jotka tällä hetkellä kärsivät mielenterveyshäiriöistä jne. tutkijan arvioiden mukaan.
18. Tutkija arvioi, että potilailla on sairauksia, jotka vaarantavat potilaan turvallisuuden tai häiritsevät tutkimuksen arviointia.