Almonertinib kontra Osimertinib hos patienter med EGFR-mutationer vid avancerad NSCLC med hjärnmetastaser (ATTACK)

Inklusionskriterier:

1,18 ≤ ålder och uppåt. 2. Histologi eller cytologi bekräftas som NSCLC, avbildning bekräftas som avancerad NSCLC med hjärnmetastaser (inklusive återfall eller nyligen diagnostiserade avancerade patienter efter tidigare kirurgisk behandling; enligt AJCC åttonde upplagan av lungcancerstadiestandard).

3. Fortskridande efter att ha fått första eller andra generationens EGFR-TKI-behandling, T790M positiv.

4. Enligt RECIST1.1 har patienten minst 1 intrakraniell målskada och 1 extrakraniell målskada. Kraven för målskador är: mätbara lesioner som inte har genomgått lokal behandling såsom bestrålning eller som tydligt har utvecklats efter lokal behandling, med den längsta diametern vid baslinjen ≥10 mm (om det är en lymfkörtel krävs den maximala korta diametern för att vara ≥15 mm).

5. Hjärntillståndet är stabilt i minst 2 veckor före studieläkemedelsbehandlingen, utan någon systemisk (oral eller parenteral) kortikosteroid eller antikonvulsiv läkemedelsbehandling. Icke-absorberbara kortikosteroider kan användas lokalt och inhaleras enligt indikationerna.

6. Den fysiska statuspoängen för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) är 0 eller 1, och det finns ingen försämring minst 2 veckor före studiens läkemedelsbehandling, och den förväntade överlevnadsperioden är inte mindre än 12 veckor.

7. Kvinnliga patienter i fertil ålder är villiga att vidta lämpliga preventivmedel från att underteckna det informerade samtycket till 6 månader efter den senaste behandlingen med studieläkemedlet och bör inte amma; Manliga patienter är villiga från att underteckna det informerade samtycket till 6 månader efter den senaste behandlingen med studieläkemedlet Använd barriärpreventivmedel (dvs. kondomer).

8. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller urin-HCG-test inom 7 dagar före inskrivning i studien, och de måste vara icke-ammande.

9. Försökspersonerna själva deltog frivilligt och undertecknade ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Har fått någon av följande behandlingar:

   1. Inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet har patienten genomgått större operationer (såsom kraniotomi, torakotomi eller laparotomi, etc.), eller genomgått mindre traumatisk kirurgi (biopsi, bronkoskopi och thoraxdränage). Definitionen av större kirurgi avser den nivå 3 och nivå 4 kirurgi som anges i "Administrativa åtgärder för klinisk tillämpning av medicinsk teknik" i bilaga H, som implementerades den 1 november 2018;
   2. Förutom för patienter som har fått lokal strålbehandling (palliativ strålbehandling för ben i icke-målskador) inom 2 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet; inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet har de fått mer än 30 % benmärgsstrålning (beräknad benmärgsarea) Se bilaga I), eller fått omfattande strålbehandling; fick strålbehandling av hela hjärnan på grund av denna sjukdom före inskrivningen;
   3. Återfall inom 6 månader efter adjuvant eller neoadjuvant behandling för tidig lungcancer; om det finns både neoadjuvant terapi och adjuvant terapi kommer den adjuvanta behandlingstiden att beräknas;
   4. Det finns pleurautgjutning/peritoneal utgjutning som kräver klinisk intervention (patienter som inte behöver dränera utgjutningen eller som är stabila i 2 veckor eller mer efter dränering kan inkluderas); det finns perikardutgjutning (en liten mängd perikardium som är stabil i 2 veckor eller mer) Vätskeutgjutning tillåts komma in i gruppen). Om antitumörläkemedel har använts lokalt (såsom perfusion av brösthålan) under dränering, måste minst 5 läkemedelshalveringstider eller 21 dagar (beroende på vilket som är kortast) elueras före den första administreringen av studiebehandlingen innan de inkluderas i grupp;
   5. Har inom 7 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet använt CYP3A4 starka hämmare, starka inducerare eller läkemedel med ett smalt terapeutiskt fönster av känsliga substrat, eller behöver fortsätta att ta dessa läkemedel under studieperioden (se bilaga E för listan av droger);
   6. Får läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet eller kan orsaka torsades de pointes, eller behöver fortsätta att ta dessa läkemedel under studieperioden (se bilaga E för läkemedelslista och tvättningstid);
   7. Inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet, de fem halveringstiderna för studieläkemedlet som försöksperson som deltar i andra kliniska prövningar eller fortfarande i andra kliniska prövningar, beroende på vilket som är längre (förutom screeningmisslyckande).
2. Blandad SCLC och blandad NSCLC, storcellig neuroendokrin karcinom och sarkomatoida karcinom bekräftad av histologi eller cytologi.
3. I början av studieläkemedelsbehandlingen finns det en kvarvarande toxicitet av den tidigare antitumörbehandlingen som är större än CTCAE nivå 1 som inte har lindrats, förutom håravfall och nivå 2 neurotoxicitet orsakad av den tidigare antitumören. Tidigare inträffade intrakraniell blödning som inte var relaterad till tumören.

4. Historik med andra primära maligna tumörer, förutom följande:

   1. Maligna tumörer som har botats, har varit inaktiva i ≥ 5 år och har en mycket låg risk för återfall innan de valdes ut för studien;
   2. Icke-melanom hudcancer eller maligna fräknarliknande nevus som har behandlats adekvat och inte har några tecken på att sjukdomen återkommer;
   3. Carcinom in situ med adekvat behandling och inga tecken på att sjukdomen återkommer.
5. Diagnos av meningeal metastasering genom kliniska symtom eller avbildning eller cerebrospinalvätska, eller hjärnparenkymal metastasering i kombination med meningeal metastas.
6. Patienter som är allergiska mot MR-kontrastmedel gadolinium eller som inte tål MR-undersökningar (som pacemaker, metaller i kroppen etc.).
7. All allvarlig eller dåligt kontrollerad systemisk sjukdom, som fastställts av utredaren, såsom dåligt kontrollerad hypertoni, aktiv blödningskänslighet eller aktiv infektion. Det finns inget behov av att screena för kroniska sjukdomar.
8. Kliniskt allvarlig onormal gastrointestinal funktion, som kan påverka intag, transport eller absorption av läkemedel, såsom oförmåga att ta droger, okontrollerbart illamående eller kräkningar, historia av omfattande gastrointestinal resektion, oläkad återkommande diarré, atrofi Gastrit, obotade magsjukdomar som kräver protonpump hämmare under lång tid, Crohns sjukdom, ulcerös kolit m.m.
9. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller cirros.

10. Uppfyll något av följande hjärtundersökningsresultat:

    1. Det genomsnittliga QT-intervallet (QTcF) korrigerat med Fridericias formel erhållen från 3 EKG-undersökningar i vilotillstånd > 470 msek;
    2. Vilo-EKG ger upphov till förekomsten av olika kliniskt signifikanta rytmer, lednings- eller EKG-morfologiska abnormiteter bedömda av utredaren (såsom komplett vänster grenblock, 3 graders atrioventrikulärt block, 2 graders atrium ventrikulärt block och PR-intervall > 250 msek, etc.);
    3. Det finns några faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller arytmihändelser, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfött långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död eller förlängd QT för närmaste familjemedlemmar under 40 år Eventuella samtidiga läkemedel i intervallet;
    4. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50%.

11. Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion som når någon av följande laboratoriegränser (ingen korrigerande behandling inom 1 vecka före laboratorieundersökning av blod):

    1. Absolut neutrofilantal <1,5×109/L;
    2. Trombocytantal<100×109/L;
    3. Hemoglobin <90 g/L (<9 g/dL);
    4. Om det inte finns någon tydlig levermetastas, alaninaminotransferas > 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); om det finns levermetastaser, alaninaminotransferas > 5×ULN;
    5. Om det inte finns någon tydlig leveröverföring, aspartataminotransferas > 2,5×ULN; om det finns leveröverföring, aspartataminotransferas > 5×ULN;
    6. Om det inte finns någon tydlig levermetastas, total bilirubin > 1,5×ULN; eller Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) eller levermetastaser, totalt bilirubin > 3×ULN;
    7. Kreatinin>1,5×ULN och kreatininclearancehastighet <50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel); endast när kreatinin>1,5×ULN, kreatininclearance-hastighet måste bekräftas;
    8. Serumalbumin (ALB) <28 g/L;
12. Infektioner där patogena bakterier som för närvarande ger symtom eller sjukdomar som kräver systemisk behandling förökar sig snabbt, det vill säga aktiva infektioner. Inklusive aktiva svamp-, bakterie- och/eller virusinfektioner (som HBV, HIV, etc.).
13. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studieperioden.
14. En historia av interstitiell lungsjukdom, en historia av läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, en historia av strålningspneumonit som kräver steroidbehandling eller något tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.
15. Har en historia av överkänslighet mot någon aktiv eller inaktiv ingrediens i Almonertinib eller mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller samma klass av Almonertinib.
16. Alla allvarliga eller okontrollerade ögonsjukdomar (särskilt allvarligt torra ögonsyndrom, torr keratokonjunktivit, allvarlig exponeringskeratit eller andra sjukdomar som kan öka epitelskadan) kan öka patienternas säkerhet enligt läkarens bedömning Sexuell risk.
17. Patienter som kan ha dålig efterlevnad av forskningsprocedurerna och kraven, såsom patienter som har en tydlig historia av neurologiska eller psykiatriska störningar (inklusive epilepsi eller demens), och för närvarande lider av psykiska störningar etc., enligt utredarens bedömning.
18. Utredaren bedömer att det finns några patienter med tillstånd som äventyrar patientens säkerhet eller stör utvärderingen av studien.