COVID-19 感染のリスクがある患者に対する予防 -V (PROTECT-V)
COVID-19 感染のリスクがある患者の予防
COVID-19 (SARS-CoV2 ウイルス) は、2020 年 3 月 11 日に WHO によって世界的なパンデミックであると宣言されました。 現在、COVID-19 を予防したり、予防として投与した場合に病気の重症度を軽減したりすることが証明された薬はありません。 ワクチンが利用できるようになりましたが、ワクチンの使用が世界的に広まり、有効性と持続性が確立されるまでは、他の予防薬が必要です。 薬物相互作用と安全性プロファイルが十分に理解されている確立された薬物を再利用する取り組みが進行中です。
PROTECT-V は、COVID-19 とその合併症のリスクが特に高い脆弱な患者集団における SARS-CoV2 感染に対する予防的介入をテストするためのプラットフォーム試験であり、病気の発生を防ぐか、またはその数を減らす可能性のある治療法を特定しようとしています。病気が重篤になったり、生命を脅かしたりする場合。
PROTECT-V では、脆弱な集団全体で同じプラットフォーム上で複数のエージェントを評価でき、後で追加の治療法が利用可能になった時点で追加するオプションがあります。 できるだけ多くの施設が利用可能なすべての治験治療にいつでも参加できることが期待されますが、プラットフォーム構造と無作為化/データ収集システムにより、治験施設は能力に応じて治験治療群を開くことができます。
2021 年 2 月に脆弱な腎疾患患者 1,500 人を募集することを目的として、鼻腔内ニクロサミドと対応するプラセボで試験が開始されました。 並行研究プロトコルは、ジョージ研究所が後援し、インドで実施されます。 約 750 人のインド人患者の募集は 2022 年 2 月に開始されます。
2 番目の薬剤である鼻腔内および吸入シクレソニドと対応するプラセボは、2022 年初頭に同じ腎患者集団でプラットフォームに追加されます。
Sotrovimab と対応するプラセボは、2022 年初頭に、SARS CoV-2 に対するワクチンに対するワクチンの反応が最適以下になった患者のプラットフォームに追加される予定です。
調査の概要
詳細な説明
パート 1: 再利用された薬剤の吸入 試験は、2021 年 2 月から最初の介入である経鼻ニクロサミドと対応するプラセボで開始されました。 意図された 2 番目の介入は、経鼻および吸入シクレソニドです。 2 回目の介入が導入されるまで、参加者は 1:1 の比率で無作為化されます。 シクレソニドが導入されると、シクレソニドの対象となる参加者は、ニクロサミド、シクレソニド、ニクロサミド マッチング プラセボ、またはシクレソニド マッチング プラセボに 2:2:1:1 の比率で無作為に割り付けられます。 最終的な結果は、ニクロサミド、シクレソニド、プラセボの間で 1:1:1 の分布になり、ニクロサミドに一致するプラセボとシクレソニドに一致するプラセボが分析用にプールされます。
最初に登録されたのは、透析患者、腎移植レシピエント、および全身性エリテマトーデス（SLE）や糸球体腎炎（GN）などの血管炎またはその他の自己免疫性腎疾患の患者の 3 つの脆弱な患者集団です。これらの患者グループは、特に COVID- 19 人口統計学、潜在的な併存疾患、またはこれらの状態の治療の結果としての感染であり、有害な結果のリスクが非常に高い. さらに、これらのグループは、ワクチン接種に対して次善の反応を示すことが知られています。
約 1500 人の参加者が、PROTECT の部分集団、年齢、および参加施設によって層別化され、実薬またはプラセボに無作為に割り付けられます。 試験への登録は、オンラインプラットフォームを介して行われ、対面でのスクリーニング訪問によるインフォームドコンセントが行われます。 スクリーニング訪問には、適格性の評価（肝機能検査とCOVID-19 PCR検査が含まれます）、無作為化、ベースラインデータ収集、および抗SARS-COV-2抗体を検出するための研究血清サンプル収集が含まれます。 その後の評価は、直接の試験訪問を除いて、電子メールまたは電話で定期的に収集された健康データを利用して行われるため、参加者の負担を軽減し、COVID-19 への曝露を減らすことができます。 1、2、3、4、6 週目に電話相談を実施し、8 週目以降に週 2 回の自己申告を行います。
参加者が約 6 週間データを提出しなかった場合、フォローアップの損失を最小限に抑えるために、現地の研究チームから電話インタビューのために連絡があります。 参加者を 6 週間以上連続してフォローアップしなかった場合、コミュニケーションが回復するまで、治験治療の調剤が中止されます。 参加者を 12 週間以上連続してフォローアップしなかった場合、フォローアップの喪失と見なされ、試験への参加が終了します。
参加者が COVID-19 感染を示唆する症状を発症した場合、緊急の COVID-19 テストを手配する必要があります。 彼らは治験担当医師に通知する必要があります。 参加者は、治験チームのメンバーから中止するように勧められるまで、または入院するまで、治験薬の服用を継続する必要があります (自己投与薬の場合)。 SARS-CoV-2 の検査で陽性となった参加者は、入院していない限り、診断後 4 週間、少なくとも毎週、COVID-19 の症状評価を完了する必要があります。
最終的な安全性評価は、最終治療の 4 ～ 6 週間後に直接行われます。 参加者は、この訪問時のコンプライアンス評価のために、記入済みのすべての投薬日誌と IMP 容器を返却するよう求められます (自己投与の場合)。 参加者は、最後のフォローアップ評価以降に経験した追加の有害事象または有害反応を特定するために一連の質問をされ、COVID-19 感染の無症候性症例を検出するために、SARS-CoV2 総抗体アッセイのために血液サンプルが採取されます。 最終評価では、患者は、PROTECT-V 試験プラットフォームの他のアームの 1 つへの登録を検討するために再スクリーニングされる場合があります。 最初に割り当てられたアームへの再登録は許可されていません。
参加者は、次のいずれかが発生するまで、割り当てられた治療を継続します。
- 必要な数の主要な結果イベントが発生しました (介入ごとに)
- 参加者が COVID-19 で入院している (4.10.2 を参照)。
- 入院が不要な場合、COVID-19 の診断から 28 日後
参加者あたりの予想される治療期間の中央値は 6 か月です。 ただし、必要な数のイベントが観察された場合、一部の参加者が6か月未満で試験に参加している間に、個々のアームが終了する可能性があります. すべての有害事象および有害反応は、医療メモおよび症例報告書の適切なセクションに記録されます。 重大な有害事象および重大な副作用は、治験依頼者に報告する必要があります。
ニクロサミドはサリチル酸の誘導体で、サナダムシ感染症の治療に使用されてきました。 正確な標的と作用機序は不明です。 Institut Pasteur Korea の研究者は、ニクロサミドが 0.28μM の IC50 がクロロキンの 25 倍以上、レムデシビル。 SARS-COV2 の複製と細胞透過の強力な阻害を示す in vitro データは、SARS-COV2 が主に鼻上皮で最初に複製するという証拠とともに、鼻のニクロサミドが予防薬として、または初期段階の COVID-19 の治療に最適であることを示唆しています。ウイルス負荷が主な問題である場合の疾患。 肝クリアランスは排泄の主要なメカニズムであり、バイオアベイラビリティが低いことが予想されるため、腎障害のある患者には用量調整は必要ありません。 副作用 (健康なボランティアを対象とした第 1 相試験に基づく) は、軽度の鼻刺激、くしゃみ、または鼻水です。 人口薬物動態（PK）評価は、安全目的でニクロサミドを投与された最初の30人の参加者で実施され、透析のみを受けている患者の試験中にニクロサミドが蓄積する可能性が低い可能性を排除します。
シクレソニドは、in vitro での抗 SARS-CoV-2 活性を有することが示されている吸入コルチコステロイド (ICS) です。 シクレソニドは、非構造タンパク質 15 (NSP-15) の新しいメカニズムを介して、培養ヒト気管支上皮細胞における in vitro SARS-CoV-2 複製を阻害します。 ICS は、特に高用量で、宿主呼吸器上皮細胞の感染を媒介する ACE2 および TMPRSS2 受容体の発現を低下させることが示されています。 ICS は、COVID-19 の主要な炎症誘発性サイトカインであり、重篤な疾患と予後不良の主要な予測因子である IL-6 の in vivo 産生を阻害することも示されています。 提案されている予防的吸入シクレソニドと鼻腔内シクレソニドの組み合わせは、COVID-19 の初期段階で重要な、気道上皮全体をカバーする早期の感染修正療法を提供します。 シクレソニドとその活性代謝物は肝臓のメカニズムによって代謝および排泄されるため、腎機能障害のある患者には用量調整は必要ありません。
パート2：モノクローナル抗体と抗ウイルス剤
Sotrovimab は、SARS-CoV-2 のスパイクタンパク質に対する強力な中和 mAb である親 mAb S309 に由来する完全ヒト IgG1κ モノクローナル抗体 (mAb) です。 S309 は、SARS-CoV および SARS-CoV-2 スパイクタンパク質受容体結合ドメイン (RBD) の高度に保存されたエピトープに結合し、in vitro で SARS-CoV-2 感染を阻害します。 ソトロビマブは、SARS-CoV-2 スパイク RBD への高親和性結合を示します。 COMET-ICE は第 II/III 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験であり、病気の医学的合併症のリスクが高い入院していない患者における COVID-19 感染の治療としてソトロビマブを評価しました。 主要評価項目である 29 日目の COVID-19 の進行は、プラセボと比較して 85% 減少しました。
COMET-ICE [NCT04545060] 研究の in vitro 中和データ、in vitro 抵抗性データ、および IV PK データに基づいて、500 mg の単回投与量が研究用に選択されました。 腎疾患または肝疾患では用量変更は必要ありません。 COMET-ICE における AE の全体的な発生率は、プラセボと比較して、ソトロビマブで治療された患者で同様でした。 ソトロビマブの既知の副作用は、過敏症とアナフィラキシーです。 研究の開始時に、ソトロビマブまたはプラセボの単回注入があります。 薬物の薬物動態に基づいて、単回注入は約 16 週間有効であると予測されます。
ワクチンの少なくとも 14 日後に評価された、COVID-19 ワクチン接種に対する応答がないか、または最適以下の応答 (Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 アッセイ結果 < 400 AU/mL) は、勉強。 追加の患者グループも含まれ、原発性免疫不全の患者、現在化学療法を受けている、または受けたことがある血液学または腫瘍学の患者、または疾患または治療の結果として免疫不全になっている患者、自己免疫疾患または炎症性疾患と診断された患者です。免疫抑制および造血幹細胞移植レシピエントを受けています。
前述のスクリーニング訪問のコアコンポーネントに加えて、以下も実施されます: ECG、Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 アッセイ用の血清抗体サンプル、全血球計算、凝固プロファイル、腎機能および肝機能、ならびに血清妊娠の可能性がある女性の妊娠検査、尿アルブミン：クレアチニン比。
1日目の注入来院時に、IMP注入を開始する前に、抗薬物抗体を測定するための血液サンプルを採取します。 注入前、注入終了時、および注入後 1 時間に定期的な観察を行い、記録する必要があります。 PK サンプルは、注入終了後 1 時間以内に採取されます。
電話相談は、最初の 4 週間は毎週、第 6 週から第 24 週までは隔週、第 28 週から第 36 週までは 4 週ごとに実施されます。 対面評価は 4、12、24 週目に行われ、COVID-19 抗体の測定のための血液サンプルの採取と PK サンプリングが含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Airdrie、イギリス
- NHS Lanarkshire - University Hospital Monklands
-
Birmingham、イギリス
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Bodelwyddan、イギリス
- Betsi Cadwaladr University Health Board
-
Brighton、イギリス
- Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
-
Bristol、イギリス
- North Bristol NHS Trust
-
Bury Saint Edmunds、イギリス
- West Suffolk NHS Foundation Trust
-
Cambridge、イギリス
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
Canterbury、イギリス
- East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
-
Cardiff、イギリス
- Cardiff & Vale University Health Board
-
Carshalton、イギリス
- Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
-
Crosshouse、イギリス
- Ayrshire & Arran NHS Trust
-
Dartford、イギリス
- Dartford and Gravesham NHS Trust
-
Derby、イギリス
- University Hospitals of Derby and Burton NHS Trust
-
Dorchester、イギリス
- Dorset County Hospital NHS Foundation Trust
-
Dundee、イギリス
- NHS Tayside
-
Exeter、イギリス
- The Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
-
Great Yarmouth、イギリス
- James Paget University Hospital NHS Foundation Trust
-
Hull、イギリス
- Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
-
King's Lynn、イギリス
- Queen Elizabeth Hospital, King's Lynn, NHS Foundation Trust
-
Leeds、イギリス
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Leicester、イギリス
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Liverpool、イギリス
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
-
London、イギリス
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London、イギリス
- Barts Health NHS Trust
-
London、イギリス
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London、イギリス
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
London、イギリス
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London、イギリス
- Royal Free NHS Foundation Trust
-
Manchester、イギリス
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
Middlesbrough、イギリス
- South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham、イギリス
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Oxford、イギリス
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Peterborough、イギリス
- North West Anglia NHS Foundation Trust
-
Plymouth、イギリス
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
-
Portsmouth、イギリス
- Portsmouth Hospitals NHS Trust
-
Reading、イギリス
- Royal Berkshire NHS Foundation
-
Salford、イギリス
- Salford Royal NHS Foundation
-
Sheffield、イギリス
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Shrewsbury、イギリス
- The Shrewsbury and Telford Hospital NHS Trust
-
Stevenage、イギリス
- East and North Hertfordshire NHS Trust
-
Sunderland、イギリス
- South Tyneside And Sunderland NHS Foundation Trust
-
Wirral、イギリス
- Wirral University Teaching Hospital NHS Foundation Trust
-
Wolverhampton、イギリス
- The Royal Wolverhampton NHS Trust
-
York、イギリス
- York Teaching Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
コア プロトコル
包含基準:
- 18歳以上であること
- 書面によるインフォームドコンセントを与えている
次の脆弱な患者集団のいずれかのメンバーであること ○ 透析 - センター血液透析、在宅血液透析および腹膜透析を含む
- -以下にリストされている免疫抑制薬の少なくとも1つを受けている腎臓移植
- -血管炎（Chapel Hill Consensus Conference 2012の定義による）または全身性エリテマトーデス（SLE） 以下にリストされている免疫抑制薬の少なくとも1つを受けている
- -糸球体腎炎（次の状態のいずれかの事前の組織学的確認を含む-最小変化腎症、限局性分節性糸球体硬化症（FSGS）、IgA腎症、原発性膜性腎症、膜増殖性糸球体腎炎またはループス腎炎）以下にリストされている免疫抑制薬の少なくとも1つを受け取っている シクロスポリン タクロリムス アザチオプリンミコフェノール酸 モフェチルまたはミコフェノール酸 ベラタセプト メトトレキサート トシリズマブ アバタセプト レフルノミド シロリムス プレドニゾロン (現在の用量) > 20 mg を毎日 8 週間 抗 TNF (インフリキシマブ、アダリムマブ、エタネルセプト) ベリムマブ シクロホスファミド (過去 6 か月以内) リツキシマブ (過去 12 か月間) または-過去5年間のリツキシマブおよびIgGレベル<5g / lアレムツズマブ（過去12か月）
除外基準:
- インフォームド コンセントを提供できない、または治験手順を順守できない
- 登録時の COVID-19 - SARS CoV-2 スワブ (PCR) 陽性または COVID-19 感染を強く示唆する症状
- -ALTまたはASTによって証明される既知の慢性肝疾患または肝機能障害>正常範囲の上限の3倍
- -アクティブなIMPのいずれか、または使用される賦形剤のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症
- 妊娠中、妊娠を希望している、避妊や授乳をしたくない
-COVID-19に対する別の介入予防またはワクチン試験*への現在の参加。
- 定期的なケアの一環として SARS-COV-2 ワクチン接種を受けている患者は、引き続き登録の資格があります。
NICLOSAMIDE ARM 追加の除外基準
- -調査官の意見における重大な構造的鼻疾患
- -試験のニクロサミドアームへの以前の参加（2番目の介入アームへの参加について再スクリーニングされている場合）。
シクレソニド ARM 追加除外基準
マスター プロトコルの主要な除外基準に加えて、次のいずれかが存在すると、参加者を含めることができなくなります。
- -調査官の意見における重大な構造的鼻疾患
- -試験のシクレソニドアームへの以前の参加（2番目の介入アームへの参加について再スクリーニングされている場合）。
- 現在吸入コルチコステロイド - ベクロメタゾンジプロピオネート（エアロゾル吸入器およびドライパウダー吸入器）、ブデソニド（ドライパウダー吸入器および噴霧用の単回投与ユニット）、シクレソニド（エアロゾル吸入器）、プロピオン酸フルチカゾン（ドライパウダー吸入器、エアロゾル吸入器、および単回投与）噴霧用ユニット）、フランカルボン酸モメタゾン（乾燥粉末吸入器）。
- 過去 14 日以内に生ワクチンを接種した - シクレソニドは、インフルエンザ、MMR、ロタウイルス、腸チフス、水痘帯状疱疹 (帯状疱疹)、黄熱などの全身感染のリスクを高めます。
次のいずれかの薬を服用している
○全身 ケトコナゾール、イトラコナゾール、リタノビル、ネルフィナビル
SOTROVIMAB ARM 追加の包含基準
• COVID-19 ワクチン接種に対する応答がない、または最適ではない (Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 アッセイ結果が 400 AU/mL 未満) (最適でない/無効なワクチン接種応答は、COVID-19 抗体アッセイの一部として集中型 COVID-19 抗体アッセイで確認する必要があります)。無作為化前のスクリーニング訪問; 中央研究所は、事前に指定されたしきい値を使用して、アッセイの結果を「陽性」または「陰性」としてサイトに報告します)
と
• 免疫不全集団の一員であること。これには、コアプロトコルに記載されているグループと以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 原発性免疫不全
-現在化学療法を受けている、または受けたことがある腫瘍学、血液学 - 腫瘍学、または血液学の患者、または疾患または治療の結果として免疫不全になっている患者
-現在免疫抑制を受けている自己免疫/炎症性疾患の診断を受けている. 過去 12 か月以内にリツキシマブまたはアレムツズマブを投与された方も対象となります。
- 固形臓器および造血幹細胞移植レシピエント
追加の除外基準
マスター プロトコルの主要な除外基準に加えて、次のいずれかが存在すると、参加者を含めることができなくなります。
- 中央研究所の抗体アッセイで測定した、事前に指定された閾値を超える COVID-19 ワクチン接種に対する抗体反応
- PIの意見では、研究に参加することが参加者の最善の利益にならない場合-たとえば、既存の併存疾患による平均余命の制限（12か月以下）のため
- -ソトロビマブ、その賦形剤の1つ、またはSARS CoV-2を標的とする他のモノクローナル抗体に対する過敏反応の病歴
- -過去6か月以内にSARS CoV-2を標的とするモノクローナル抗体を受け取った履歴
- -無作為化時またはスクリーニングの2週間前に、緊急の計画外のケアのための入院
- -キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法を受けた履歴 研究への参加に同意する前の4週間未満
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：ニクロサミド
INN: ニクロサミド エタノールアミン 化学名 (IUPAC): 5-クロロ-N-(2-クロロ-4-ニトロフェニル)-2-ヒドロキシベンズアミド.2 アミノエタノール CAS 登録番号: 1420-04-8 ラボ コード: UNI911 IMPs ニクロサミド鼻腔スプレー 1% および対応する鼻腔スプレー プラセボは、鼻腔スプレー ポンプを備えた 20 mL の琥珀色のガラス バイアルで提供され、それぞれの溶液 8.5 mL を含み、スプレー ショットあたり 140 μL を供給します。 それは赤い色の等張でユーハイドリックな水溶液です。 |
各鼻孔に 140μL の 1% ニクロサミド エタノールアミン溶液を 1 日 2 回、約 12 時間間隔で 1 日 2 回、鼻孔あたり 1.4mg のニクロサミド エタノールアミン塩に相当します。
1 日総投与量 5.6mg のニクロサミド エタノールアミン塩 (4.7mg の遊離ニクロサミド酸)。
治療期間は、入院しない限り、COVID-19 の診断後 6 ～ 9 か月または最大 28 日間です。
COVID-19 の診断で入院した参加者は、無作為化治療を直ちに中止する必要があります。
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ ニクロサミド
ニクロサミドに適合するプラセボが供給され、保存され、ラベルが付けられ、分配され、有効な製剤と同様に投与されます。
プラセボ製品は、実際の溶液と同じ外観になるように処方されています。
|
1 日 2 回、各鼻孔に 140μL の一致するプラセボ溶液。
治療期間は、入院しない限り、COVID-19 の診断後 6 ～ 9 か月または最大 28 日間です。
COVID-19 の診断で入院した参加者は、無作為化治療を直ちに中止する必要があります。
一致したプラセボ: 2 回のパフを口から順次吸入し、1 回のパフを鼻から吸入。 治療期間は、入院しない限り、COVID-19 の診断後 6 ～ 9 か月または最大 28 日間です。 COVID-19 の診断で入院した参加者は、無作為化治療を直ちに中止する必要があります。
研究の開始時に、100mLの0.9%塩化ナトリウムの形で単回注入プラセボが投与されます。
|
|
アクティブコンパレータ：シクレソニド
化学名（IUPAC）：2-[(1S,2S,4R,8S,9S,11S,12S,13R)-6-シクロヘキシル-11-ヒドロキシ-9,13-ジメチル-16-オキソ-5,7-ジオキサペンタシクロイコサ-14, 17-ジエン-8-イル]- 2-オキソエチル 2-メチルプロパン酸 CAS 登録番号: 141845-82-1 これは吸入用の加圧溶液であり、Alvesco というブランド名で商品化されています。 シクレソニドの推奨用量は 1 日 1 回 160μg であり、これは大多数の患者で喘息のコントロールにつながります。 ただし、重度の喘息では、必要に応じて 1 日 2 回 320μg まで増量されることがあります。 |
参加者はシクレソニドを 1 日 1 回処方され、次のように投与されます。 2 パフ (320 μg) を口から順次吸入 1 パフ (160 μg) を鼻から吸入 治療期間は、入院しない限り、COVID-19 の診断後 6 ～ 9 か月または最大 28 日間です。 COVID-19 の診断で入院した参加者は、無作為化治療を直ちに中止する必要があります。 |
|
プラセボコンパレーター：プラセボ シクレソニド
適合プラセボには、有効成分と同じ溶媒と噴射剤が含まれていますが、原薬は含まれていません。
|
1 日 2 回、各鼻孔に 140μL の一致するプラセボ溶液。
治療期間は、入院しない限り、COVID-19 の診断後 6 ～ 9 か月または最大 28 日間です。
COVID-19 の診断で入院した参加者は、無作為化治療を直ちに中止する必要があります。
一致したプラセボ: 2 回のパフを口から順次吸入し、1 回のパフを鼻から吸入。 治療期間は、入院しない限り、COVID-19 の診断後 6 ～ 9 か月または最大 28 日間です。 COVID-19 の診断で入院した参加者は、無作為化治療を直ちに中止する必要があります。
研究の開始時に、100mLの0.9%塩化ナトリウムの形で単回注入プラセボが投与されます。
|
|
実験的：ソトロビマブ
ソトロビマブ、VIR-7831、GSK4182136 静脈内注入用滅菌溶液、62.5 mg/mL、静脈内注入 無色または黄色から茶色の溶液 20 mM ヒスチジン、7% スクロース (w/v)、0.04% PS80 (w/v)、 pH 6.0 で 5 mM L-メチオニン
|
研究の開始時にソトロビマブの単回注入が行われます。 500mgのソトロビマブ溶液(8mL)を42mLの0.9%塩化ナトリウムで希釈し、静脈内注入によって投与する。 0.2 マイクロメートルのインラインフィルターを使用して 50 mL を 30 分かけて注入します。 2000 mg の用量には 4 つのバイアルが必要です。 |
|
プラセボコンパレーター：プラセボ ソトロビマブ
これは点滴用の 0.9% 塩化ナトリウム 100mL の形で、現場で市販されている在庫から調達されます。
現場ごとの通常の手順に従って調達および保管でき、調剤およびラベル貼付時に IMP としての取り扱いのみが必要となります。
|
1 日 2 回、各鼻孔に 140μL の一致するプラセボ溶液。
治療期間は、入院しない限り、COVID-19 の診断後 6 ～ 9 か月または最大 28 日間です。
COVID-19 の診断で入院した参加者は、無作為化治療を直ちに中止する必要があります。
一致したプラセボ: 2 回のパフを口から順次吸入し、1 回のパフを鼻から吸入。 治療期間は、入院しない限り、COVID-19 の診断後 6 ～ 9 か月または最大 28 日間です。 COVID-19 の診断で入院した参加者は、無作為化治療を直ちに中止する必要があります。
研究の開始時に、100mLの0.9%塩化ナトリウムの形で単回注入プラセボが投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療中に症状のある新型コロナウイルス感染症が確認された
時間枠：6～9ヶ月。 IMP投与日からニクロサミド群およびシクレソニド群では24週間、ソトロビマブ群では12週間後に報告された。
|
PROTECT の主な結果は、治療中に症候性の COVID-19 感染が確認されることです。 主要結果イベントは、両方の存在として定義されます。
|
6～9ヶ月。 IMP投与日からニクロサミド群およびシクレソニド群では24週間、ソトロビマブ群では12週間後に報告された。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全死因死亡
時間枠：9ヶ月
|
9ヶ月
|
|
|
COVID-19 疾患の重症度
時間枠：陽性反応日から28日後
|
COVID-19 疾患の重症度 (現在のガイドラインに従って、陽性検査日から 28 日後に PI によって評価されます)
|
陽性反応日から28日後
|
|
無症状症例を含む無作為化日から SARS-Cov-2 感染が確認されるまでの時間。さらに、IMP投与日から16、24、36、48週目に症候性の新型コロナウイルス感染症が確認された。
時間枠：6～9ヶ月
|
6～9ヶ月
|
|
|
イベントの安全性と重大性
時間枠：9ヶ月
|
同意以降、フォローアップ終了時または研究からの撤退時までの SAE および SAR。
安全性は、最初の4週間は毎週、6週目以降は2週間ごとに、一般的な新型コロナウイルスの症状と試験で予想されるすべての反応を含むアンケートを使用して評価される。
捜査官はまた、SAE または SAR を認識してから 24 時間以内に報告します。
|
9ヶ月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
その他の感染症の発生
時間枠：6-9ヶ月
|
その他のインフルエンザ感染の発生 (綿棒で確認) - ニクロサミド群のみ その他の呼吸器系ウイルス感染の発生 (COVID-19 およびインフルエンザを除く) 黄色ブドウ球菌感染 (透析集団のみ)
|
6-9ヶ月
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Rona Smith, Dr、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CCTU0307
- 2020-004144-28 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。