PROfylakse til patienter med risiko for COVID-19-infektion -V (PROTECT-V)
PROfylakse til patienter med risiko for COVID-19-infektion
COVID-19 (SARS-CoV2-virus) blev erklæret en global pandemi af WHO den 11. marts 2020. I øjeblikket er der ingen lægemidler, der er bevist for at forhindre COVID-19 eller for at reducere sværhedsgraden af sygdommen, hvis de gives som profylakse. Selvom vacciner nu er tilgængelige, er der stadig et behov for andre profylaktiske midler, indtil vaccinebrug bliver udbredt globalt, og effektivitet og holdbarhed er etableret, især hos immunkompromitterede individer, for hvem vaccineresponser kan være suboptimale. Der arbejdes på at genbruge etablerede lægemidler med velforståede lægemiddelinteraktioner og sikkerhedsprofiler.
PROTECT-V er et platformsforsøg til at teste profylaktiske indgreb mod SARS-CoV2-infektion i sårbare patientpopulationer med særlig høj risiko for COVID-19 og dets komplikationer, der søger at identificere behandlinger, der enten kan forhindre sygdommen i at opstå eller kan reducere antallet af tilfælde, hvor sygdommen bliver alvorlig eller livstruende.
I PROTECT-V kan flere midler evalueres på den samme platform på tværs af sårbare populationer med mulighed for at tilføje yderligere behandlinger på senere tidspunkter, efterhånden som disse bliver tilgængelige. Forventningen er, at så mange websteder som muligt til enhver tid rekrutterer til alle tilgængelige forsøgsbehandlinger, men platformsstrukturen og randomiserings-/dataindsamlingssystemerne gør det muligt for websteder at åbne forsøgets behandlingsarme i henhold til deres kapacitet.
Forsøget åbnede med intranasal niclosamid og matchet placebo med det formål at rekruttere 1500 sårbare nyrepatienter i februar 2021. En parallel undersøgelsesprotokol vil blive udført i Indien, sponsoreret af The George Institute. Rekruttering af cirka 750 indiske patienter vil begynde i februar 2022.
Det andet middel, intranasalt og inhaleret ciclesonid og matchet placebo, vil blive tilføjet til platformen i begyndelsen af 2022 i den samme nyrepatientpopulation.
Sotrovimab og matchet placebo vil blive tilføjet til platformen i begyndelsen af 2022 hos patienter, som har opnået suboptimale vaccinereaktioner på vacciner mod SARS CoV-2.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Del 1: Inhalerede genbrugte midler Forsøget startede med den første intervention, nasal niclosamid og matchet placebo fra februar 2021. Den påtænkte anden intervention er nasal og inhaleret ciclesonid. Deltagerne bliver randomiseret i forholdet 1:1, indtil den anden intervention introduceres. Når ciclesonid er introduceret, vil deltagere, der er berettiget til ciclesonid, blive randomiseret til niclosamid, ciclesonid, niclosamid matchende placebo eller ciclesonid matchende placebo i et forhold på 2:2:1:1. Nettoresultatet vil være en 1:1:1-fordeling mellem niclosamid, ciclesonid og placebo, med niclosamid-matchende placebo og ciclesonid-matchende placebo samlet til analysen.
Tre sårbare patientpopulationer blev indledningsvist indskrevet: dialysepatienter, nyretransplanterede og dem med vaskulitis eller anden autoimmun nyresygdom såsom systemisk lupus erythematosus (SLE) eller glomerulonefritis (GN) Disse patientgrupper er noteret for at være særligt sårbare over for COVID- 19 infektion i kraft af demografi, underliggende komorbiditet eller som følge af behandlinger for disse tilstande, og de har en usædvanlig høj risiko for uønskede udfald. Derudover er disse grupper kendt for at give suboptimale reaktioner på vaccination.
Cirka 1500 deltagere vil blive randomiseret til aktiv behandling eller placebo, stratificeret efter PROTECT-underpopulation, alder og deltagende steder. Tilmelding til forsøget vil ske via en online platform efter informeret samtykke med et ansigt til ansigt screening besøg. Screeningbesøget vil omfatte vurdering af egnethed (som vil omfatte leverfunktionstests og COVID-19 PCR-test), randomisering, indsamling af baseline-data og indsamling af forskningsserumprøver for at påvise anti-SARS-COV-2-antistoffer. Efterfølgende vurderinger, bortset fra et personligt afslutning af forsøgsbesøg, vil blive foretaget via e-mail eller telefon sammen med brug af de rutinemæssige indsamlede sundhedsdata, hvilket reducerer byrden for deltagerne samt reducerer deres eksponering for COVID-19. Telefonkonsultationer vil blive gennemført i uge 1, 2, 3, 4 og 6, efterfulgt af to ugentlige selvrapporteringer i uge 8 og fremefter.
Hvis en deltager ikke har indsendt data i en periode på cirka 6 uger, vil de blive kontaktet af det lokale undersøgelsesteam til et telefoninterview for at minimere tab for at følge op. Undladelse af at følge op på en deltager i mere end 6 på hinanden følgende uger vil standse deres prøvebehandlingsdispensation, indtil kommunikationen er genoprettet. Undladelse af at følge op på en deltager i mere end 12 på hinanden følgende uger vil blive betragtet som tab af opfølgning og afslutte deres deltagelse i forsøget.
Hvis en deltager udvikler symptomer, der tyder på COVID-19-infektion, bør de arrangere en akut COVID-19-test. De bør underrette deres forsøgslæge. Deltagerne bør fortsætte med at tage prøvemedicin (hvis de selv administrerer medicin), indtil de bliver bedt om at stoppe af et medlem af forsøgsteamet eller indlægges på hospitalet. Enhver deltager, der tester positiv for SARS-CoV-2, skal gennemføre en COVID-19-symptomvurdering mindst ugentligt i 4 uger efter diagnosen, medmindre de er indlagt.
En endelig sikkerhedsvurdering vil blive gennemført personligt 4-6 uger efter den afsluttende behandling. Deltagerne vil blive bedt om at returnere alle udfyldte medicindagbøger og IMP-beholdere, hvis de selvadministreres, til vurdering af overensstemmelse ved dette besøg. Deltagerne vil blive stillet en række spørgsmål for at identificere eventuelle yderligere uønskede hændelser eller bivirkninger, der er oplevet siden deres sidste opfølgningsvurdering, og der vil blive taget en blodprøve til en SARS-CoV2 total antistofanalyse for at påvise asymptomatiske tilfælde af COVID-19-infektion. Ved den endelige vurdering kan patienter blive genscreenet for overvejelse af indskrivning i en af de andre arme af PROTECT-V-forsøgsplatformen. Det er ikke tilladt at genindskrive i den oprindeligt tildelte arm.
Deltagerne vil fortsætte tildelt behandling, indtil et af følgende sker:
- Det nødvendige antal af de primære udfaldshændelser er opstået (for hver intervention)
- Deltageren er indlagt med COVID-19 (se 4.10.2.)
- 28 dage efter en diagnose af COVID-19, hvis indlæggelse ikke er påkrævet
Den forventede mediane behandlingsvarighed pr. deltager er 6 måneder. Den enkelte arm kan dog afslutte, mens nogle deltagere er i forsøget i mindre end 6 måneder, hvis det krævede antal hændelser observeres. Alle uønskede hændelser og bivirkninger vil blive registreret i lægenotaterne og i det relevante afsnit af sagsrapportformularen. Alvorlige bivirkninger og alvorlige bivirkninger skal rapporteres til sponsoren.
Niclosamid er et derivat af salicylsyre og er blevet brugt til at behandle bændelorminfektioner. Det nøjagtige mål og virkningsmekanisme er usikkert. Forskere ved Institut Pasteur Korea har rapporteret, at niclosamid er en af de mest potente FDA-godkendte hæmmere af SARS-Cov-2 i in vitro-assays ved brug af vero-celler, med IC50 på 0,28μM >25x højere end for chloroquin og >40x højere end remdesivir. In vitro-data, der indikerer kraftig hæmning af SARS-COV2-replikation og cellulær penetration, sammen med beviser på, at SARS-COV2 initialt replikeres overvejende i næseepitelet, tyder på, at nasal niclosamid er bedst placeret som et profylaktisk middel eller til behandling af tidligt stadium af COVID-19 sygdom, når virusmængden er et hovedproblem. Leverclearance er den primære eliminationsmekanisme, og der forventes lav biotilgængelighed, hvorfor der ikke er behov for dosisjusteringer for patienter med nedsat nyrefunktion. Bivirkninger (baseret på et fase 1-studie med raske frivillige) er mindre næseirritation, nysen eller løbende næse. Populationsfarmakokinetisk (PK) vurdering vil blive udført hos de første 30 deltagere, der får niclosamid af sikkerhedsmæssige årsager, for at udelukke den usandsynlige mulighed for akkumulering af niclosamid i løbet af forsøget hos patienter, der kun får dialyse.
Ciclesonid er et inhaleret kortikosteroid (ICS), som har vist sig at have in vitro anti-SARS-CoV-2 aktivitet. Ciclesonid hæmmer in vitro SARS-CoV-2-replikation i dyrkede humane bronchiale epitelceller via en ny mekanisme på ikke-strukturelt protein 15 (NSP-15). ICS, især ved højere doser, har vist sig at reducere ekspression af ACE2- og TMPRSS2-receptorer, som medierer infektion af værtsrespiratoriske epitelceller. ICS har også vist sig at hæmme in vivo produktion af IL-6, et nøgle pro-inflammatorisk cytokin i COVID-19 og en vigtig forudsigelse for alvorlig sygdom og dårlige resultater. Den foreslåede kombination af profylaktisk inhaleret og intranasalt ciclesonid vil levere tidlig infektionsmodificerende behandling, der dækker hele det respiratoriske epitel, kritisk i de tidlige stadier af COVID-19. Ciclesonid og dets aktive metabolit metaboliseres og udskilles af levermekanismer, derfor er dosisjusteringer ikke nødvendige for patienter med nedsat nyrefunktion. Bivirkninger kan omfatte hoste, bronkospasme, dårlig smag og reaktioner på applikationsstedet.
Del 2: Monoklonale antistoffer og antivirale midler
Sotrovimab er et fuldt humant IgG1κ monoklonalt antistof (mAb) afledt af det parentale mAb S309, et potent neutraliserende mAb rettet mod spikeproteinet i SARS-CoV-2. S309 binder til en meget konserveret epitop af SARS-CoV og SARS-CoV-2 spike protein receptor binding domæne (RBD) og hæmmer SARS-CoV-2 infektion in vitro. Sotrovimab viser høj affinitetsbinding til SARS-CoV-2 spike RBD. COMET-ICE er et fase II/III randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie, som evaluerede sotrovimab som behandling for COVID-19-infektion hos ikke-indlagte patienter med høj risiko for medicinske komplikationer af sygdommen. Det primære endepunkt, progression af COVID-19 på dag 29, blev reduceret med 85 % sammenlignet med placebo.
En enkelt dosis på 500 mg blev udvalgt til undersøgelsen baseret på in vitro neutraliseringsdata, in vitro resistensdata og IV PK data fra COMET-ICE [NCT04545060] undersøgelsen. Der kræves ingen dosisændring ved nyre- eller leversygdom. Den samlede frekvens af bivirkninger i COMET-ICE var ens hos dem, der blev behandlet med sotrovimab, sammenlignet med placebo. De kendte bivirkninger af sotrovimab er overfølsomhed og anafylaksi. Der vil være en enkelt infusion af sotrovimab eller placebo administreret i begyndelsen af undersøgelsen. Baseret på lægemidlets farmakokinetik forudsiges det, at den enkelte infusion vil forblive effektiv i cirka 16 uger.
En manglende eller suboptimal respons (Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2-analyseresultat <400 AU/ml) på COVID-19-vaccination, vurderet mindst 14 dage efter vaccinen, er påkrævet for at være kvalificeret til sotrovimab-armen i undersøgelse. Yderligere patientgrupper vil også blive inkluderet og er dem med primær immundefekt, enhver hæmatologisk eller onkologisk patient, der i øjeblikket modtager eller har modtaget kemoterapi, eller som er immunkompromitteret som følge af deres sygdom eller behandling, dem med en diagnose af en autoimmun eller inflammatorisk sygdom modtager immunsuppression og også hæmatopoietiske stamcelletransplanterede modtagere.
Ud over kernekomponenterne i det tidligere nævnte screeningbesøg vil følgende også blive udført: EKG, serumantistofprøve til Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 assay, fuld blodtælling, koagulationsprofil, nyre- og leverfunktion og serum graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder, urinalbumin:kreatinin-forhold.
Ved dag 1 infusionsbesøg, inden IMP-infusionen påbegyndes, vil der blive indsamlet en blodprøve til måling af anti-lægemiddelantistoffer. Rutinemæssige observationer skal tages før infusion, ved afslutningen af infusionen og 1 time efter infusionen og registreres. PK-prøver skal tages inden for 1 time efter afslutning af infusion.
Telefonkonsultationer vil blive gennemført ugentligt de første 4 uger, alternative uger fra uge 6 til 24 og derefter hver 4. uge fra uge 28 til 36. Personvurderinger vil finde sted i uge 4, 12 og 24 og vil omfatte blodprøvetagning til måling af COVID-19-antistoffer og PK-prøvetagning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Airdrie, Det Forenede Kongerige
- NHS Lanarkshire - University Hospital Monklands
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Bodelwyddan, Det Forenede Kongerige
- Betsi Cadwaladr University Health Board
-
Brighton, Det Forenede Kongerige
- Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
-
Bristol, Det Forenede Kongerige
- North Bristol NHS Trust
-
Bury Saint Edmunds, Det Forenede Kongerige
- West Suffolk NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
Canterbury, Det Forenede Kongerige
- East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
-
Cardiff, Det Forenede Kongerige
- Cardiff & Vale University Health Board
-
Carshalton, Det Forenede Kongerige
- Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
-
Crosshouse, Det Forenede Kongerige
- Ayrshire & Arran NHS Trust
-
Dartford, Det Forenede Kongerige
- Dartford and Gravesham NHS Trust
-
Derby, Det Forenede Kongerige
- University Hospitals of Derby and Burton NHS Trust
-
Dorchester, Det Forenede Kongerige
- Dorset County Hospital NHS Foundation Trust
-
Dundee, Det Forenede Kongerige
- NHS Tayside
-
Exeter, Det Forenede Kongerige
- The Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
-
Great Yarmouth, Det Forenede Kongerige
- James Paget University Hospital NHS Foundation Trust
-
Hull, Det Forenede Kongerige
- Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
-
King's Lynn, Det Forenede Kongerige
- Queen Elizabeth Hospital, King's Lynn, NHS Foundation Trust
-
Leeds, Det Forenede Kongerige
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Leicester, Det Forenede Kongerige
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Liverpool, Det Forenede Kongerige
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
-
London, Det Forenede Kongerige
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Det Forenede Kongerige
- Barts Health NHS Trust
-
London, Det Forenede Kongerige
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Det Forenede Kongerige
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Det Forenede Kongerige
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Det Forenede Kongerige
- Royal Free NHS Foundation Trust
-
Manchester, Det Forenede Kongerige
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
Middlesbrough, Det Forenede Kongerige
- South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Det Forenede Kongerige
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Oxford, Det Forenede Kongerige
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Peterborough, Det Forenede Kongerige
- North West Anglia NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Det Forenede Kongerige
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
-
Portsmouth, Det Forenede Kongerige
- Portsmouth Hospitals NHS Trust
-
Reading, Det Forenede Kongerige
- Royal Berkshire NHS Foundation
-
Salford, Det Forenede Kongerige
- Salford Royal NHS Foundation
-
Sheffield, Det Forenede Kongerige
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Shrewsbury, Det Forenede Kongerige
- The Shrewsbury and Telford Hospital NHS Trust
-
Stevenage, Det Forenede Kongerige
- East and North Hertfordshire NHS Trust
-
Sunderland, Det Forenede Kongerige
- South Tyneside And Sunderland NHS Foundation Trust
-
Wirral, Det Forenede Kongerige
- Wirral University Teaching Hospital NHS Foundation Trust
-
Wolverhampton, Det Forenede Kongerige
- The Royal Wolverhampton NHS Trust
-
York, Det Forenede Kongerige
- York Teaching Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Kerneprotokol
Inklusionskriterier:
- Være 18 år eller ældre
- Har givet skriftligt informeret samtykke
Vær medlem af en af følgende sårbare patientpopulationer ○ Dialyse - herunder i centerhæmodialyse, hjemmehæmodialyse og peritonealdialyse
- Nyretransplantation, der modtager mindst én af de immunsuppressive lægemidler, der er anført nedenfor
- Vaskulitis (ifølge Chapel Hill Consensus Conference 2012 definitioner) eller systemisk lupus erythematosus (SLE), der modtager mindst en af de immunsuppressive medicin anført nedenfor
- Glomerulonephritis (inkluderer forudgående histologisk bekræftelse af en af følgende tilstande - minimal forandringsnephropati, fokal segmental glomerulosklerose (FSGS), IgA nefropati, primær membranøs nefropati, membranproliferativ glomerulonefritis eller lupus nefritis, der modtager mindst én af de immune cicloinupritis cikloinupritis Mycophenolatmofetil eller Mycophenolsyre Belatacept Methotrexat Tocilizumab Abatacept Leflunomid Sirolimus Prednisolon (aktuel dosis) > 20 mg dagligt i 8 uger Anti-TNF (infliximab, adalimumab, etanercept) Belimumab Cyclophosphamide (i de sidste 2 måneder) (i de sidste 2 måneder) (i de sidste 2 måneder) Rituximab i de sidste 5 år og IgG-niveau <5g/l Alemtuzumab (i de sidste 12 måneder)
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til at give informeret samtykke eller til at overholde forsøgsprocedurer
- COVID-19 på tidspunktet for tilmelding - enten positiv SARS CoV-2-podning (PCR) eller symptomer, der tyder meget på COVID-19-infektion
- Kendt kronisk leversygdom eller leverdysfunktion som påvist ved ALAT eller ASAT > 3x øvre grænse for normalområdet
- Allergi eller overfølsomhed over for nogen af de aktive IMP'er eller over for et eller flere af de anvendte hjælpestoffer
- Gravid, forsøger at blive gravid, uvillig til at bruge prævention eller ammende
Aktuel deltagelse i et andet interventionel profylaktisk eller vaccineforsøg* mod COVID-19.
- Patienter forbliver berettigede til tilmelding, hvis de har modtaget SARS-COV-2-vaccination som en del af rutinemæssig behandling.
NICLOSAMID ARM Yderligere eksklusionskriterier
- Betydelig strukturel næsesygdom efter investigators mening
- Forudgående deltagelse i forsøgets niclosamidarm (hvis der genscreenes for deltagelse i en anden interventionsarm).
CICLESONID ARM Yderligere udelukkelseskriterier
Ud over de centrale udelukkelseskriterier i masterprotokollen vil tilstedeværelsen af et af følgende udelukke deltagerinkludering:
- Betydelig strukturel næsesygdom efter investigators mening
- Forudgående deltagelse i forsøgets ciclesonid-arm (hvis der genscreenes for deltagelse i en anden interventionsarm).
- Tager i øjeblikket inhalerede kortikosteroider - beclometasondipropionat (aerosolinhalator og tørpulverinhalator), budesonid (tørpulverinhalator og enkeltdosisenheder til forstøvning), ciclesonid (aerosolinhalator), fluticasonpropionat (tørpulverinhalator, aerosolinhalator og enkeltdosisinhalator) enheder til forstøvning), mometasonfuroat (tørpulverinhalator).
- Modtaget en levende vaccine inden for de sidste 14 dage - ciclesonid øger risikoen for generaliseret infektion: influenza, MFR, rotavirus, tyfus, varicella-zoster (helvedesild), gul feber.
Tager en af følgende medicin
○ Systemisk ketoconazol, itraconazol, ritanovir, nelfinavir
SOTROVIMAB ARM Yderligere inklusionskriterier
• Fraværende eller suboptimal respons (Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2-assayresultat <400 AU/mL) på COVID-19-vaccination (suboptimal/fraværende vaccinationsrespons skal bekræftes via centraliseret COVID-19-antistofassay som en del af screeningsbesøg før randomisering; det centrale laboratorium vil rapportere resultatet af analysen til stedet som enten "positivt" eller "negativt" ved hjælp af den forudspecificerede tærskelværdi)
OG
• Være medlem af en immunkompromitteret population, som omfatter, men ikke er begrænset til, de grupper, der er anført i kerneprotokollen samt følgende:
- Primær immundefekt
- Enhver onkologisk, hæmatologisk-onkologisk eller hæmatologisk patient, som i øjeblikket modtager eller har modtaget kemoterapi, eller som er immunkompromitteret som følge af deres sygdom eller behandling
- Har en diagnose af en autoimmun/inflammatorisk sygdom, der i øjeblikket modtager immunsuppression, inklusive de personer, der i øjeblikket tager Prednisolon ≥20 mg dagligt i mindst 4 uger. De, der har modtaget Rituximab eller Alemtuzumab inden for de sidste 12 måneder, vil også være berettigede.
- Modtagere af faste organer og hæmatopoietiske stamceller
Yderligere udelukkelseskriterier
Ud over de centrale udelukkelseskriterier i masterprotokollen vil tilstedeværelsen af et af følgende udelukke deltagerinkludering:
- Antistofrespons på COVID-19-vaccination over den forud specificerede tærskel, som målt ved det centrale laboratorieantistofassay
- Hvis det efter PI's vurdering ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage i undersøgelsen - for eksempel på grund af begrænset forventet levetid (≤12 måneder) på grund af allerede eksisterende komorbiditeter
- Anamnese med overfølsomhedsreaktion over for sotrovimab, et af dets hjælpestoffer eller ethvert andet monoklonalt antistof rettet mod SARS CoV-2
- Anamnese med modtagelse af ethvert monoklonalt antistof rettet mod SARS CoV-2 inden for de sidste 6 måneder
- Indlæggelse på hospitalet for akut, uplanlagt behandling på randomiseringstidspunktet eller i de to uger før screening
- Anamnese med at have modtaget kimærisk antigenreceptor T-celle (CAR-T) behandling mindre end 4 uger før samtykke til at deltage i undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Niclosamid
INN: Niclosamid Ethanolamin Kemisk navn (IUPAC): 5-chlor-N-(2-chlor-4-nitrophenyl)-2-hydroxybenzamid.2 aminoethanol CAS-registreringsnummer: 1420-04-8 Lab-kode: UNI911 IMP'erne niclosamid næsespray 1% og matchende næsespray placebo leveres i 20 ml ravfarvede glashætteglas med næsespraypumper, indeholdende 8,5 ml af den respektive opløsning, der giver 140 μL pr. sprayskud. Det er en isotonisk og euhydrisk vandig opløsning med rød farve. |
140μL af en 1 % niclosamidethanolaminopløsning i hvert næsebor to gange dagligt, svarende til 1,4 mg niclosamidethanolaminsalt pr. næsebor to gange dagligt med ca. 12 timers mellemrum.
Samlet daglig dosis 5,6 mg niclosamid ethanolaminsalt (4,7 mg fri niclosamidsyre).
Behandlingsvarigheden vil være 6-9 måneder eller op til 28 dage efter COVID-19-diagnosen, medmindre den er indlagt.
Deltagere indlagt på hospitalet med en diagnose af COVID-19 bør stoppe den randomiserede behandling øjeblikkeligt.
|
|
Placebo komparator: Placebo niclosamid
Placebo til at matche niclosamid vil blive leveret, opbevaret, mærket, dispenseret og doseret som for den aktive formulering.
Placeboproduktet er formuleret til at have samme udseende som den aktive opløsning.
|
140μL af en matchende placeboopløsning i hvert næsebor to gange dagligt.
Behandlingsvarigheden vil være 6-9 måneder eller op til 28 dage efter COVID-19-diagnosen, medmindre den er indlagt.
Deltagere indlagt på hospitalet med en diagnose af COVID-19 bør stoppe den randomiserede behandling øjeblikkeligt.
Matchet placebo: to pust inhaleret via munden sekventielt og en pust inhaleret via næsen. Behandlingsvarigheden vil være 6-9 måneder eller op til 28 dage efter COVID-19-diagnosen, medmindre den er indlagt. Deltagere indlagt på hospitalet med en diagnose af COVID-19 bør stoppe den randomiserede behandling øjeblikkeligt.
Der vil være en enkelt infusionsplacebo, i form af 100 ml 0,9 % natriumchlorid, indgivet i begyndelsen af undersøgelsen.
|
|
Aktiv komparator: Ciclesonid
Kemisk navn (IUPAC): 2-[(1S,2S,4R,8S,9S,11S,12S,13R)-6-cyclohexyl-11-hydroxy-9,13-dimethyl-16-oxo-5,7-dioxapentacycloicosa -14, 17-dien-8-yl]-2-oxoethyl-2-methylpropanoat CAS-registreringsnummer: 141845-82-1 Det er en opløsning under tryk, beregnet til inhalationsbrug og kommercialiseret under mærket Alvesco. Den anbefalede dosis ciclesonid er 160 μg én gang dagligt, hvilket fører til astmakontrol hos de fleste patienter. Dette kan dog om nødvendigt øges til 320 μg to gange dagligt ved svær astma. |
Deltagerne vil blive ordineret ciclesonid én gang dagligt, administreret som følger: To pust (320 μg) inhaleret via munden sekventielt Et sug (160 μg) inhaleret via næsen Behandlingsvarigheden vil være 6-9 måneder eller op til 28 dage efter COVID-19-diagnosen, medmindre indlæggelse. Deltagere indlagt på hospitalet med en diagnose af COVID-19 bør stoppe den randomiserede behandling øjeblikkeligt. |
|
Placebo komparator: Placebo ciclesonid
Matchet placebo indeholder samme opløsningsmiddel og drivmiddel som det aktive produkt, men ingen lægemiddelstof.
|
140μL af en matchende placeboopløsning i hvert næsebor to gange dagligt.
Behandlingsvarigheden vil være 6-9 måneder eller op til 28 dage efter COVID-19-diagnosen, medmindre den er indlagt.
Deltagere indlagt på hospitalet med en diagnose af COVID-19 bør stoppe den randomiserede behandling øjeblikkeligt.
Matchet placebo: to pust inhaleret via munden sekventielt og en pust inhaleret via næsen. Behandlingsvarigheden vil være 6-9 måneder eller op til 28 dage efter COVID-19-diagnosen, medmindre den er indlagt. Deltagere indlagt på hospitalet med en diagnose af COVID-19 bør stoppe den randomiserede behandling øjeblikkeligt.
Der vil være en enkelt infusionsplacebo, i form af 100 ml 0,9 % natriumchlorid, indgivet i begyndelsen af undersøgelsen.
|
|
Eksperimentel: Sotrovimab
Sotrovimab, VIR-7831, GSK4182136 Steril opløsning til intravenøs infusion, 62,5 mg/ml, intravenøs infusion Farveløs eller gul til brun, flydende opløsning 20 mM histidin, 7 % saccharose (vægt/volumen), 0,04 % PS80 (vægt/volumen), 5 mM L-methionin ved pH 6,0
|
Der vil være en enkelt infusion af sotrovimab administreret i begyndelsen af undersøgelsen. 500 mg sotrovimab-opløsning (8 ml) fortyndes i 42 ml 0,9 % natriumchlorid og administreres ved intravenøs infusion. 50 ml skal infunderes over 30 minutter med et 0,2 mikrometer inline-filter. Der kræves fire hætteglas til en dosis på 2000 mg. |
|
Placebo komparator: Placebo sotrovimab
Dette vil være i form af 0,9 % natriumchlorid 100 ml til infusion og vil blive hentet fra kommercielt tilgængelige lager fra webstedet.
Det kan anskaffes og opbevares i henhold til de sædvanlige procedurer på stedet og kræver kun håndtering som en IMP ved dispensering og mærkning.
|
140μL af en matchende placeboopløsning i hvert næsebor to gange dagligt.
Behandlingsvarigheden vil være 6-9 måneder eller op til 28 dage efter COVID-19-diagnosen, medmindre den er indlagt.
Deltagere indlagt på hospitalet med en diagnose af COVID-19 bør stoppe den randomiserede behandling øjeblikkeligt.
Matchet placebo: to pust inhaleret via munden sekventielt og en pust inhaleret via næsen. Behandlingsvarigheden vil være 6-9 måneder eller op til 28 dage efter COVID-19-diagnosen, medmindre den er indlagt. Deltagere indlagt på hospitalet med en diagnose af COVID-19 bør stoppe den randomiserede behandling øjeblikkeligt.
Der vil være en enkelt infusionsplacebo, i form af 100 ml 0,9 % natriumchlorid, indgivet i begyndelsen af undersøgelsen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bekræftet symptomatisk COVID-19-infektion under behandlingen
Tidsramme: 6-9 måneder. Rapporteret ved 24 uger for niclosamid- og ciclesonid-arme og 12 uger for sotrovimab-arme fra datoen for IMP-administration.
|
Det primære resultat for PROTECT er bekræftet symptomatisk COVID-19-infektion under behandlingen. Den primære udfaldsbegivenhed er defineret som tilstedeværelsen af begge
|
6-9 måneder. Rapporteret ved 24 uger for niclosamid- og ciclesonid-arme og 12 uger for sotrovimab-arme fra datoen for IMP-administration.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
|
Sværhedsgraden af COVID-19 sygdom
Tidsramme: 28 dage efter datoen for positiv test
|
Sværhedsgraden af COVID-19 sygdom (vurderet af PI 28 dage efter datoen for positiv test i henhold til gældende retningslinjer)
|
28 dage efter datoen for positiv test
|
|
Tid til bekræftet SARS-Cov-2-infektion fra datoen for randomisering inklusive asymptomatiske tilfælde. Derudover bekræftet symptomatisk COVID-19-infektion ved 16, 24, 36 og 48 uger fra datoen for IMP-administration.
Tidsramme: 6-9 måneder
|
6-9 måneder
|
|
|
Begivenhedens sikkerhed og alvor
Tidsramme: 9 måneder
|
SAE og SAR siden samtykke indtil afslutningen af opfølgningen eller på tidspunktet for tilbagetrækning fra undersøgelsen.
Sikkerheden vil blive vurderet ugentligt i de første 4 uger og derefter 2 ugentligt fra 6. uge og fremefter ved hjælp af et spørgeskema, der inkluderer almindelige COVID-symptomer og alle forventede reaktioner på forsøget.
Efterforskere vil også rapportere enhver SAE eller SAR inden for 24 timer efter bevidstheden.
|
9 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af andre infektioner
Tidsramme: 6-9 måneder
|
Forekomst af anden influenzainfektion (podepind bekræftet) - kun niclosamidarm Forekomst af andre luftvejsvirusinfektioner (bortset fra COVID-19 og influenza) Staphylococcus aureus-infektioner (kun dialysepopulationer)
|
6-9 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rona Smith, Dr, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- dialyse
- systemisk lupus erythematosus
- solid organtransplantation
- glomerulonefritis
- vaskulitis
- hæmatopoietisk stamcelletransplantation
- onkologisk eller hæmatologisk patient, som er eller har modtaget kemoterapi, eller som er immunkompromitteret som følge af deres sygdom eller behandling
- diagnose af en autoimmun/inflammatorisk sygdom, der i øjeblikket modtager immunsuppression
- primære og sekundære immundefekter
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejsinfektioner
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Lungebetændelse, viral
- Lungebetændelse
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- COVID-19
- Anti-infektionsmidler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antivirale midler
- Antiparasitære midler
- Anti-allergiske midler
- Antinematodale midler
- Anthelmintika
- Antiplatyhelmintiske midler
- Anticestodale agenter
- Sotrovimab
- Niclosamid
- Ciclesonide
Andre undersøgelses-id-numre
- CCTU0307
- 2020-004144-28 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .