PROfylax för patienter med risk för covid-19-infektion -V (PROTECT-V)
PROfylax för patienter med risk för covid-19-infektion
COVID-19 (SARS-CoV2-virus) förklarades som en global pandemi av WHO den 11 mars 2020. För närvarande finns det inga läkemedel som har bevisats förebygga covid-19 eller minska svårighetsgraden av sjukdom om de ges som profylax. Även om vacciner nu finns tillgängliga, finns det fortfarande ett behov av andra profylaktiska medel tills vaccinanvändning blir utbredd globalt och effektivitet och hållbarhet har etablerats, särskilt hos immunförsvagade individer, för vilka vaccinsvar kan vara suboptimala. Ansträngningar pågår för att återanvända etablerade läkemedel med välkända läkemedelsinteraktioner och säkerhetsprofiler.
PROTECT-V är en plattformsprövning för att testa profylaktiska ingrepp mot SARS-CoV2-infektion i utsatta patientpopulationer med särskilt hög risk för covid-19 och dess komplikationer, i syfte att identifiera behandlingar som antingen kan förhindra att sjukdomen uppstår eller kan minska antalet fall där sjukdomen blir allvarlig eller livshotande.
I PROTECT-V kan flera medel utvärderas på samma plattform över sårbara populationer, med möjlighet att lägga till ytterligare behandlingar vid senare tidpunkter när dessa blir tillgängliga. Förväntningen är att så många sajter som möjligt ska rekrytera till alla tillgängliga försöksbehandlingar när som helst, men plattformsstrukturen och randomiserings-/datainsamlingssystemen tillåter sajter att öppna provbehandlingsarmarna enligt deras kapacitet.
Försöket inleddes med intranasal niklosamid och matchad placebo, med målet att rekrytera 1500 sårbara njurpatienter i februari 2021. Ett parallellt studieprotokoll kommer att genomföras i Indien, sponsrat av The George Institute. Rekryteringen av cirka 750 indiska patienter kommer att påbörjas i februari 2022.
Det andra medlet, intranasal och inhalerad ciclesonid och matchad placebo, kommer att läggas till plattformen i början av 2022 i samma njurpatientpopulation.
Sotrovimab och matchad placebo kommer att läggas till plattformen i början av 2022 hos patienter som har fått suboptimala vaccinsvar på vacciner mot SARS CoV-2.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Del 1: Inhalerade återanvända medel. Försöket började med den första interventionen, nasal niklosamid och matchad placebo från februari 2021. Den avsedda andra interventionen är nasal och inhalerad ciclesonid. Deltagarna randomiseras i förhållandet 1:1 tills den andra interventionen introduceras. När ciklesonid väl har introducerats kommer deltagare som är berättigade till ciklesonid att randomiseras till niklosamid, ciklesonid, niklosamidmatchande placebo eller ciklesonidmatchande placebo i förhållandet 2:2:1:1. Nettoresultatet blir en 1:1:1-fördelning mellan niklosamid, ciklesonid och placebo, med niklosamidmatchande placebo och ciklesonidmatchande placebo poolade för analysen.
Tre sårbara patientpopulationer inkluderades initialt: dialyspatienter, njurtransplanterade och de med vaskulit eller annan autoimmun njursjukdom såsom systemisk lupus erythematosus (SLE) eller glomerulonefrit (GN) Dessa patientgrupper noteras vara särskilt sårbara för covid- 19 infektion på grund av demografi, underliggande samsjuklighet eller som en konsekvens av behandlingar för dessa tillstånd, och de löper exceptionellt hög risk för negativa utfall. Dessutom är dessa grupper kända för att ge suboptimala svar på vaccination.
Cirka 1500 deltagare kommer att randomiseras till aktiv behandling eller placebo, stratifierade efter PROTECT-subpopulation, ålder och deltagande platser. Anmälan till rättegången kommer att ske via en onlineplattform efter informerat samtycke med ett ansikte mot ansikte screeningbesök. Screeningbesöket kommer att omfatta bedömning av behörighet (vilket kommer att inkludera leverfunktionstester och COVID-19 PCR-test), randomisering, insamling av baslinjedata och insamling av forskningsserumprover för att detektera antikroppar mot SARS-COV-2. Efterföljande bedömningar, förutom ett personligt avslutande av provbesöket, kommer att göras via e-post eller telefon tillsammans med användning av rutininsamlade hälsodata, vilket minskar bördan för deltagarna och minskar deras exponering för covid-19. Telefonkonsultationer kommer att genomföras under vecka 1, 2, 3, 4 och 6, följt av två veckovisa självrapporteringar från vecka 8 och framåt.
Om en deltagare inte har lämnat in data under en period av cirka 6 veckor, kommer de att kontaktas av det lokala studieteamet för en telefonintervju för att minimera förlusten att följa upp. Underlåtenhet att följa upp en deltagare i mer än 6 veckor i följd kommer att stoppa deras provbehandlingsdispens tills kommunikationen har återställts. Underlåtenhet att följa upp en deltagare i mer än 12 veckor i följd kommer att betraktas som förlust av uppföljning och avslutar deras deltagande i försöket.
Om en deltagare utvecklar symtom som tyder på covid-19-infektion bör de ordna ett brådskande covid-19-test. De bör meddela sin försöksläkare. Deltagarna ska fortsätta att ta provmedicinering (om de själva administrerar medicin) tills de uppmanas att sluta av en medlem i försöksteamet eller läggas in på sjukhus. Alla deltagare som testar positivt för SARS-CoV-2 kommer att behöva genomföra en covid-19-symptombedömning minst en gång i veckan i fyra veckor efter diagnosen, om de inte är inlagda på sjukhus.
En slutlig säkerhetsbedömning kommer att göras personligen, 4-6 veckor efter den sista behandlingen. Deltagarna kommer att bli ombedda att lämna tillbaka alla ifyllda medicindagböcker och IMP-behållare, om de själva administrerar, för bedömning av överensstämmelse vid detta besök. Deltagarna kommer att ställas en rad frågor för att identifiera eventuella ytterligare biverkningar eller biverkningar som upplevts sedan deras senaste uppföljningsbedömning och ett blodprov kommer att tas för en SARS-CoV2 total antikroppsanalys för att upptäcka asymtomatiska fall av COVID-19-infektion. Vid den slutliga bedömningen kan patienterna screenas på nytt för övervägande av inskrivning i en av de andra armarna av PROTECT-V-prövningsplattformen. Det är inte tillåtet att återregistrera sig till den ursprungligen tilldelade armen.
Deltagarna kommer att fortsätta tilldelad behandling tills något av följande inträffar:
- Det erforderliga antalet primära utfallshändelser har inträffat (för varje intervention)
- Deltagaren är inlagd på sjukhus med COVID-19 (se 4.10.2.)
- 28 dagar efter diagnosen covid-19 om sjukhusvistelse inte krävs
Den förväntade medianbehandlingstiden per deltagare är 6 månader. Däremot kan den individuella armen avsluta medan vissa deltagare är i försöket i mindre än 6 månader om det erforderliga antalet händelser observeras. Alla biverkningar och biverkningar kommer att registreras i medicinska anteckningar och i lämplig del av fallrapportformuläret. Allvarliga biverkningar och allvarliga biverkningar ska rapporteras till sponsorn.
Niklosamid är ett derivat av salicylsyra och har använts för att behandla bandmaskinfektioner. Det exakta målet och verkningsmekanismen är osäker. Forskare vid Institut Pasteur Korea har rapporterat att niklosamid är en av de mest potenta FDA-godkända hämmarna av SARS-Cov-2 i in vitro-analyser med hjälp av veroceller, med IC50 på 0,28 μM >25x högre än för klorokin och >40x högre än för klorokin. remdesivir. In vitro-data som indikerar potent hämning av SARS-COV2-replikation och cellpenetration, tillsammans med bevis för att SARS-COV2 initialt replikerar huvudsakligen i det nasala epitelet, tyder på att nasal niklosamid är bäst lämpad som ett profylaktiskt medel eller för behandling av tidigt stadium av COVID-19 sjukdom när virusmängden är en huvudfråga. Leverclearance är den primära elimineringsmekanismen och det förväntas låg biotillgänglighet, därför krävs inga dosjusteringar för patienter med nedsatt njurfunktion. Biverkningar (baserat på en fas 1-studie på friska frivilliga) är mindre näsirritation, nysningar eller rinnande näsa. Populationsfarmakokinetisk (PK) bedömning kommer att utföras hos de första 30 deltagarna som får niklosamid av säkerhetsskäl, för att utesluta den osannolika möjligheten för ackumulering av niklosamid under studiens gång hos patienter som endast får dialys.
Ciclesonid är en inhalerad kortikosteroid (ICS) som har visat sig ha in vitro anti-SARS-CoV-2-aktivitet. Ciclesonid hämmar in vitro SARS-CoV-2-replikation i odlade humana bronkiala epitelceller via en ny mekanism på icke-strukturellt protein 15 (NSP-15). ICS, särskilt vid högre doser, har visat sig minska uttrycket av ACE2- och TMPRSS2-receptorer, som förmedlar infektion av värdens respiratoriska epitelceller. ICS har också visat sig hämma in vivo-produktion av IL-6, en viktig pro-inflammatorisk cytokin i COVID-19 och en viktig prediktor för allvarlig sjukdom och dåliga resultat. Den föreslagna kombinationen av profylaktisk inhalerad och intranasal ciclesonid kommer att ge tidig infektionsmodifierande behandling som täcker hela respiratoriska epitelet, kritiskt i de tidiga stadierna av covid-19. Ciclesonid och dess aktiva metabolit metaboliseras och utsöndras av levermekanismer, därför krävs inga dosjusteringar för patienter med nedsatt njurfunktion. Biverkningar kan inkludera hosta, bronkospasm, dålig smak och reaktioner på appliceringsstället.
Del 2: Monoklonala antikroppar och antivirala medel
Sotrovimab är en fullständigt human IgG1κ monoklonal antikropp (mAb) härledd från den parentala mAb S309, en potent neutraliserande mAb riktad mot spikeproteinet av SARS-CoV-2. S309 binder till en starkt konserverad epitop av SARS-CoV- och SARS-CoV-2 spikproteinreceptorbindande domän (RBD) och hämmar SARS-CoV-2-infektion in vitro. Sotrovimab visar hög affinitetsbindning till SARS-CoV-2 spike RBD. COMET-ICE är en fas II/III randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som utvärderade sotrovimab som behandling för covid-19-infektion hos icke-inlagda patienter med hög risk för medicinska komplikationer av sjukdomen. Det primära effektmåttet, progression av covid-19 vid dag 29, reducerades med 85 % jämfört med placebo.
En engångsdos på 500 mg valdes för studien baserat på in vitro-neutraliseringsdata, in vitro-resistensdata och IV PK-data från COMET-ICE [NCT04545060]-studien. Ingen dosändring krävs vid njur- eller leversjukdom. Den totala frekvensen av biverkningar i COMET-ICE var liknande hos dem som behandlades med sotrovimab jämfört med placebo. De kända biverkningarna av sotrovimab är överkänslighet och anafylaxi. Det kommer att ges en enstaka infusion av sotrovimab eller placebo i början av studien. Baserat på läkemedlets farmakokinetik förutspås det att den enstaka infusionen kommer att förbli effektiv i cirka 16 veckor.
Ett frånvarande eller suboptimalt svar (Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2-analysresultat <400 AU/ml) på covid-19-vaccination, bedömd minst 14 dagar efter vaccinet, krävs för att vara kvalificerad för sotrovimab-armen i studie. Ytterligare patientgrupper kommer också att inkluderas och är de med primär immunbrist, alla hematologiska eller onkologiska patienter som för närvarande får eller har fått kemoterapi eller som är immunförsvagad till följd av sin sjukdom eller behandling, de med diagnosen en autoimmun eller inflammatorisk sjukdom får immunsuppression och även hematopoetiska stamcellstransplanterade mottagare.
Utöver kärnkomponenterna i screeningbesöket som tidigare listats kommer följande också att genomföras: EKG, serumantikroppsprov för Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2-analys, fullständigt blodvärde, koaguleringsprofil, njur- och leverfunktion och serum Graviditetstest hos fertila kvinnor, urinalbumin:kreatininförhållande.
Vid infusionsbesöket dag 1, innan IMP-infusionen påbörjas, kommer ett blodprov för att mäta anti-läkemedelsantikroppar att samlas in. Rutinmässiga observationer måste göras före infusionen, i slutet av infusionen och 1 timme efter infusionen och registreras. PK-prover tas inom 1 timme efter avslutad infusion.
Telefonkonsultationer kommer att genomföras varje vecka under de första 4 veckorna, alternativa veckor från vecka 6 till 24 och därefter var fjärde vecka från vecka 28 till 36. Personliga bedömningar kommer att ske under veckorna 4, 12 och 24 och kommer att innefatta blodprovstagning för mätning av covid-19-antikroppar och PK-provtagning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Airdrie, Storbritannien
- NHS Lanarkshire - University Hospital Monklands
-
Birmingham, Storbritannien
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Bodelwyddan, Storbritannien
- Betsi Cadwaladr University Health Board
-
Brighton, Storbritannien
- Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
-
Bristol, Storbritannien
- North Bristol NHS Trust
-
Bury Saint Edmunds, Storbritannien
- West Suffolk NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Storbritannien
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
Canterbury, Storbritannien
- East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
-
Cardiff, Storbritannien
- Cardiff & Vale University Health Board
-
Carshalton, Storbritannien
- Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
-
Crosshouse, Storbritannien
- Ayrshire & Arran NHS Trust
-
Dartford, Storbritannien
- Dartford and Gravesham NHS Trust
-
Derby, Storbritannien
- University Hospitals of Derby and Burton NHS Trust
-
Dorchester, Storbritannien
- Dorset County Hospital NHS Foundation Trust
-
Dundee, Storbritannien
- NHS Tayside
-
Exeter, Storbritannien
- The Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
-
Great Yarmouth, Storbritannien
- James Paget University Hospital NHS Foundation Trust
-
Hull, Storbritannien
- Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
-
King's Lynn, Storbritannien
- Queen Elizabeth Hospital, King's Lynn, NHS Foundation Trust
-
Leeds, Storbritannien
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Leicester, Storbritannien
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Liverpool, Storbritannien
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
-
London, Storbritannien
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Storbritannien
- Barts Health NHS Trust
-
London, Storbritannien
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannien
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannien
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannien
- Royal Free NHS Foundation Trust
-
Manchester, Storbritannien
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
Middlesbrough, Storbritannien
- South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Storbritannien
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Oxford, Storbritannien
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Peterborough, Storbritannien
- North West Anglia NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Storbritannien
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
-
Portsmouth, Storbritannien
- Portsmouth Hospitals NHS Trust
-
Reading, Storbritannien
- Royal Berkshire NHS Foundation
-
Salford, Storbritannien
- Salford Royal NHS Foundation
-
Sheffield, Storbritannien
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Shrewsbury, Storbritannien
- The Shrewsbury and Telford Hospital NHS Trust
-
Stevenage, Storbritannien
- East and North Hertfordshire NHS Trust
-
Sunderland, Storbritannien
- South Tyneside And Sunderland NHS Foundation Trust
-
Wirral, Storbritannien
- Wirral University Teaching Hospital NHS Foundation Trust
-
Wolverhampton, Storbritannien
- The Royal Wolverhampton NHS Trust
-
York, Storbritannien
- York Teaching Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannien, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Kärnprotokoll
Inklusionskriterier:
- Vara 18 år eller äldre
- Har gett skriftligt informerat samtycke
Var medlem i en av följande sårbara patientpopulationer ○ Dialys - inklusive i central hemodialys, hemodialys och peritonealdialys
- Njurtransplantation som får minst en av de immunsuppressiva medicinerna som anges nedan
- Vaskulit (enligt definitioner från Chapel Hill Consensus Conference 2012) eller systemisk lupus erythematosus (SLE) som får minst en av de immunsuppressiva medicinerna som anges nedan
- Glomerulonefrit (inkluderar tidigare histologisk bekräftelse av något av följande tillstånd - nefropati med minimal förändring, fokal segmentell glomeruloskleros (FSGS), IgA nefropati, primär membranös nefropati, membranproliferativ glomerulonefrit eller lupusnefrit som får minst en medicin av den immunologiska listan med cikloinupritis Mykofenolatmofetil eller mykofenolsyra Belatacept Metotrexat Tocilizumab Abatacept Leflunomid Sirolimus Prednisolon (nuvarande dos) > 20 mg dagligen i 8 veckor Anti-TNF (infliximab, adalimumab, etanercept) Belimumab cyklofosfamid de senaste 2 månaderna eller de senaste 2 månaderna (med cyklofosfamid) Rituximab under de senaste 5 åren och IgG-nivå <5g/l Alemtuzumab (under de senaste 12 månaderna)
Exklusions kriterier:
- Oförmåga att ge informerat samtycke eller att följa rättegångsförfaranden
- COVID-19 vid tidpunkten för inskrivningen - antingen positiv SARS CoV-2-pinne (PCR) eller symtom som starkt tyder på COVID-19-infektion
- Känd kronisk leversjukdom eller leverdysfunktion som framgår av ALAT eller ASAT > 3x övre gränsen för normalområdet
- Allergi eller överkänslighet mot något av de aktiva IMP:erna eller mot något av de använda hjälpämnena
- Gravid, försöker bli gravid, ovillig att använda preventivmedel eller ammar
Aktuellt deltagande i en annan interventionsprofylaktisk eller vaccinförsök* mot COVID-19.
- Patienter förblir berättigade till inskrivning om de har fått SARS-COV-2-vaccination som en del av rutinvården.
NIKLOSAMIDARM Ytterligare uteslutningskriterier
- Betydande strukturell nässjukdom enligt utredarens uppfattning
- Tidigare deltagande i prövningens niklosamidarm (om screening på nytt för deltagande i en andra interventionsarm).
CICLESONIDE ARM Ytterligare uteslutningskriterier
Förutom de centrala uteslutningskriterierna i huvudprotokollet, kommer närvaron av något av följande att utesluta deltagares inkludering:
- Betydande strukturell nässjukdom enligt utredarens uppfattning
- Tidigare deltagande i studiens ciclesonid-arm (om screening på nytt för deltagande i en andra interventionsarm).
- Tar för närvarande inhalerade kortikosteroider - beklometasondipropionat (aerosolinhalator och torrpulverinhalator), budesonid (torrpulverinhalator och endosenheter för nebulisering), ciclesonid (aerosolinhalator), flutikasonpropionat (torrpulverinhalator, aerosolinhalator och enkeldosinhalator enheter för nebulisering), mometasonfuroat (torrpulverinhalator).
- Fick ett levande vaccin inom de senaste 14 dagarna - ciclesonid ökar risken för generaliserad infektion: influensa, MMR, rotavirus, tyfus, varicella-zoster (bältros), gula febern.
Tar någon av följande mediciner
○ Systemisk ketokonazol, itrakonazol, ritanovir, nelfinavir
SOTROVIMAB ARM Ytterligare inkluderingskriterier
• Frånvarande eller suboptimalt svar (Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2-analysresultat <400 AU/ml) på covid-19-vaccination (suboptimalt/frånvarande vaccinationssvar ska bekräftas via centraliserad covid-19-antikroppsanalys som en del av screeningbesök före randomisering; centrallaboratoriet kommer att rapportera resultatet av analysen till platsen som antingen "positivt" eller "negativt" med det fördefinierade tröskelvärdet)
OCH
• Vara medlem i en immunsupprimerad population, vilket inkluderar men inte är begränsat till de grupper som anges i kärnprotokollet samt följande:
- Primär immunbrist
- Alla onkologiska, hematologiska-onkologiska eller hematologiska patienter som för närvarande får eller har fått kemoterapi eller som är immunförsvagad till följd av sin sjukdom eller behandling
- Har en diagnos av en autoimmun/inflammatorisk sjukdom som för närvarande får immunsuppression, inklusive de personer som för närvarande tar Prednisolon ≥20 mg dagligen i minst 4 veckor. De som har fått Rituximab eller Alemtuzumab under de senaste 12 månaderna skulle också vara berättigade.
- Mottagare av fasta organ och hematopoetiska stamceller
Ytterligare uteslutningskriterier
Förutom de centrala uteslutningskriterierna i huvudprotokollet, kommer närvaron av något av följande att utesluta deltagares inkludering:
- Antikroppssvar på covid-19-vaccination över det fördefinierade tröskelvärdet, mätt med den centrala laboratorieantikroppsanalysen
- Om det enligt PI inte är i deltagarens intresse att delta i studien - till exempel på grund av begränsad förväntad livslängd (≤12 månader) på grund av redan existerande samsjukligheter
- Historik med överkänslighetsreaktioner mot sotrovimab, ett av dess hjälpämnen eller någon annan monoklonal antikropp riktad mot SARS CoV-2
- Historik med att ha fått någon monoklonal antikropp riktad mot SARS CoV-2 under de senaste 6 månaderna
- Inläggning på sjukhus för akut, oplanerad vård vid tidpunkten för randomisering eller under de två veckorna före screening
- Historik av att ha fått chimär antigenreceptor T-cell (CAR-T) behandling mindre än 4 veckor innan samtycke till att delta i studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Niklosamid
INN: Niclosamid Etanolamin Kemiskt namn (IUPAC): 5-klor-N-(2-klor-4-nitrofenyl)-2-hydroxibensamid.2 aminoetanol CAS-registreringsnummer: 1420-04-8 Labkod: UNI911 IMPs niclosamid Nasal Spray 1% och matchande Nasal Spray Placebo kommer att tillhandahållas i 20 ml bärnstensfärgade glasflaskor med nässpraypumpar, innehållande 8,5 ml av respektive lösning, som ger 140 μL per sprayspruta. Det är en isotonisk och euhydrisk vattenlösning med röd färg. |
140 μL av en 1 % niklosamidetanolaminlösning i varje näsborre två gånger dagligen, motsvarande 1,4 mg niklosamidetanolaminsalt per näsborre två gånger dagligen, med cirka 12 timmars mellanrum.
Total daglig dos 5,6 mg niklosamidetanolaminsalt (4,7 mg fri niklosamidsyra).
Behandlingstiden kommer att vara 6-9 månader eller upp till 28 dagar efter diagnosen covid-19 om inte sjukhusvård.
Deltagare som är inlagda på sjukhus med diagnosen covid-19 bör avbryta den randomiserade behandlingen omedelbart.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo niklosamid
Placebo för att matcha niklosamid kommer att tillhandahållas, förvaras, märkas, dispenseras och doseras som för den aktiva formuleringen.
Placeboprodukten är formulerad för att ha samma utseende som den aktiva lösningen.
|
140 μL av en matchande placebolösning i varje näsborre två gånger dagligen.
Behandlingstiden kommer att vara 6-9 månader eller upp till 28 dagar efter diagnosen covid-19 om inte sjukhusvård.
Deltagare som är inlagda på sjukhus med diagnosen covid-19 bör avbryta den randomiserade behandlingen omedelbart.
Matchad placebo: två bloss inhalerade via munnen i följd och en puff inhalerad via näsan. Behandlingstiden kommer att vara 6-9 månader eller upp till 28 dagar efter diagnosen covid-19 om inte sjukhusvård. Deltagare som är inlagda på sjukhus med diagnosen covid-19 bör avbryta den randomiserade behandlingen omedelbart.
Det kommer att finnas en enda infusionsplacebo, i form av 100 ml 0,9 % natriumklorid, administrerat i början av studien.
|
|
Aktiv komparator: Ciclesonid
Kemiskt namn (IUPAC): 2-[(1S,2S,4R,8S,9S,11S,12S,13R)-6-cyklohexyl-11-hydroxi-9,13-dimetyl-16-oxo-5,7-dioxapentacycloicosa -14,17-dien-8-yl]-2-oxoetyl-2-metylpropanoat CAS-registreringsnummer: 141845-82-1 Det är en trycksatt lösning, avsedd för inhalationsanvändning och kommersialiserad under varumärket Alvesco. Den rekommenderade dosen av ciclesonid är 160 μg en gång dagligen, vilket leder till astmakontroll hos majoriteten av patienterna. Detta kan dock ökas vid behov till 320 μg två gånger dagligen, vid svår astma. |
Deltagarna kommer att ordineras ciclesonid en gång dagligen, administrerat enligt följande: Två bloss (320 μg) inhalerade via munnen i tur och ordning Ett bloss (160 μg) inhalerat via näsan. Behandlingstiden kommer att vara 6-9 månader eller upp till 28 dagar efter diagnosen covid-19 om inte sjukhusvård. Deltagare som är inlagda på sjukhus med diagnosen covid-19 bör avbryta den randomiserade behandlingen omedelbart. |
|
Placebo-jämförare: Placebo ciclesonid
Matchad placebo innehåller samma lösningsmedel och drivmedel som den aktiva produkten men ingen läkemedelssubstans.
|
140 μL av en matchande placebolösning i varje näsborre två gånger dagligen.
Behandlingstiden kommer att vara 6-9 månader eller upp till 28 dagar efter diagnosen covid-19 om inte sjukhusvård.
Deltagare som är inlagda på sjukhus med diagnosen covid-19 bör avbryta den randomiserade behandlingen omedelbart.
Matchad placebo: två bloss inhalerade via munnen i följd och en puff inhalerad via näsan. Behandlingstiden kommer att vara 6-9 månader eller upp till 28 dagar efter diagnosen covid-19 om inte sjukhusvård. Deltagare som är inlagda på sjukhus med diagnosen covid-19 bör avbryta den randomiserade behandlingen omedelbart.
Det kommer att finnas en enda infusionsplacebo, i form av 100 ml 0,9 % natriumklorid, administrerat i början av studien.
|
|
Experimentell: Sotrovimab
Sotrovimab, VIR-7831, GSK4182136 Steril lösning för intravenös infusion, 62,5 mg/ml, intravenös infusion Färglös eller gul till brun, flytande lösning 20 mM histidin, 7 % sackaros (vikt/volym), 0,04 % PS80 (vikt/volym), 5 mM L-metionin vid pH 6,0
|
En enda infusion av sotrovimab kommer att ges i början av studien. 500 mg sotrovimablösning (8 ml) späds i 42 ml 0,9 % natriumklorid och administreras som intravenös infusion. 50 ml ska infunderas under 30 minuter med ett 0,2 mikrometers inline-filter. Fyra injektionsflaskor kommer att krävas för en 2000 mg dos. |
|
Placebo-jämförare: Placebo sotrovimab
Detta kommer att vara i form av 0,9 % natriumklorid 100 ml för infusion och kommer att hämtas från kommersiellt tillgängligt lager från platsen.
Det kan anskaffas och lagras enligt platsens vanliga rutiner och kräver endast hantering som en IMP vid dispensering och märkning.
|
140 μL av en matchande placebolösning i varje näsborre två gånger dagligen.
Behandlingstiden kommer att vara 6-9 månader eller upp till 28 dagar efter diagnosen covid-19 om inte sjukhusvård.
Deltagare som är inlagda på sjukhus med diagnosen covid-19 bör avbryta den randomiserade behandlingen omedelbart.
Matchad placebo: två bloss inhalerade via munnen i följd och en puff inhalerad via näsan. Behandlingstiden kommer att vara 6-9 månader eller upp till 28 dagar efter diagnosen covid-19 om inte sjukhusvård. Deltagare som är inlagda på sjukhus med diagnosen covid-19 bör avbryta den randomiserade behandlingen omedelbart.
Det kommer att finnas en enda infusionsplacebo, i form av 100 ml 0,9 % natriumklorid, administrerat i början av studien.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bekräftad symtomatisk covid-19-infektion under behandlingen
Tidsram: 6-9 månader. Rapporterad vid 24 veckor för niklosamid- och ciclesonid-armar och 12 veckor för sotrovimab-arm från datum för IMP-administrering.
|
Det primära resultatet för PROTECT är bekräftad symtomatisk covid-19-infektion under behandlingen. Den primära utfallshändelsen definieras som närvaron av båda
|
6-9 månader. Rapporterad vid 24 veckor för niklosamid- och ciclesonid-armar och 12 veckor för sotrovimab-arm från datum för IMP-administrering.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: 9 månader
|
9 månader
|
|
|
Allvaret av COVID-19-sjukdomen
Tidsram: 28 dagar efter datum för positivt test
|
Allvarligheten av COVID-19-sjukdomen (bedömd av PI 28 dagar efter datum för positivt test enligt gällande riktlinjer)
|
28 dagar efter datum för positivt test
|
|
Tid till bekräftad SARS-Cov-2-infektion från randomiseringsdatum inklusive asymtomatiska fall. Dessutom bekräftade symtomatisk covid-19-infektion vid 16, 24, 36 och 48 veckor från datumet för IMP-administrering.
Tidsram: 6-9 månader
|
6-9 månader
|
|
|
Händelsens säkerhet och allvar
Tidsram: 9 månader
|
SAE och SAR sedan samtycke till slutet av uppföljningen eller vid tidpunkten för utträde från studien.
Säkerheten kommer att utvärderas varje vecka under de första 4 veckorna och sedan två gånger i veckan från och med den 6:e veckan med hjälp av ett frågeformulär som inkluderar vanliga covid-symtom och alla förväntade reaktioner på försöket.
Utredarna kommer också att rapportera eventuella SAE eller SAR inom 24 timmar efter medvetenhet.
|
9 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av andra infektioner
Tidsram: 6-9 månader
|
Förekomst av annan influensainfektion (svabb bekräftad) - endast niklosamidarm Förekomst av andra luftvägsvirusinfektioner (bortsett från covid-19 och influensa) Staphylococcus aureus-infektioner (endast dialyspopulationer)
|
6-9 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Rona Smith, Dr, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- dialys
- systemisk lupus erythematosus
- solid organtransplantation
- glomerulonefrit
- vaskulit
- hematopoetisk stamcellstransplantation
- onkologisk eller hematologipatient som är eller har fått kemoterapi eller som är immunförsvagad till följd av sin sjukdom eller behandling
- diagnos av en autoimmun/inflammatorisk sjukdom som för närvarande får immunsuppression
- primära och sekundära immunbrister
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägsinfektioner
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- Covid-19
- Anti-infektionsmedel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antivirala medel
- Antiparasitära medel
- Anti-allergiska medel
- Antinematodala medel
- Anthelmintika
- Antiplatyhelmintiska medel
- Anticestodala agenter
- Sotrovimab
- Niklosamid
- Ciclesonide
Andra studie-ID-nummer
- CCTU0307
- 2020-004144-28 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .