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有感染 COVID-19 风险的患者的预防措施 -V (PROTECT-V)

2025年6月17日更新者：Dr. Rona Smith、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

有感染 COVID-19 风险的患者的预防措施

2020 年 3 月 11 日，世界卫生组织宣布 COVID-19（SARS-CoV2 病毒）为全球大流行病。目前，没有任何药物被证明可以预防 COVID-19 或作为预防措施减轻疾病的严重程度。尽管现在可以使用疫苗，但在疫苗在全球范围内广泛使用并确定有效性和持久性之前，仍然需要其他预防药物，特别是在免疫功能低下的个体中，疫苗反应可能不是最理想的。正在努力重新利用已充分了解药物相互作用和安全性的既定药物。

PROTECT-V 是一项平台试验，旨在测试针对 COVID-19 及其并发症风险特别高的脆弱患者群体的 SARS-CoV2 感染预防性干预措施，寻求确定可能预防疾病发生或可能减少疾病数量的治疗方法疾病变得严重或危及生命的情况。

在 PROTECT-V 中，可以在同一平台上对弱势人群的多种药物进行评估，并可以选择在以后的时间点添加额外的治疗方法。期望尽可能多的站点随时招募所有可用的试验治疗，但是，平台结构和随机化/数据收集系统允许站点根据其能力打开试验治疗臂。

该试验以鼻内氯硝柳胺和匹配的安慰剂开始，旨在于 2021 年 2 月招募 1500 名易患肾脏疾病的患者。一项平行研究方案将在印度进行，由乔治研究所赞助。大约 750 名印度患者的招募将于 2022 年 2 月开始。

第二种药物，鼻内和吸入环索奈德以及匹配的安慰剂，将于 2022 年初添加到平台中，用于相同的肾病患者群体。

Sotrovimab 和匹配的安慰剂将于 2022 年初添加到该平台，用于对 SARS CoV-2 疫苗产生次优疫苗反应的患者。

研究概览

地位

完全的

条件

新冠肺炎

干预/治疗

详细说明

第 1 部分：吸入改变用途的药物试验从 2021 年 2 月开始，第一次干预是鼻用氯硝柳胺和匹配的安慰剂。预期的第二种干预是鼻腔和吸入环索奈德。在引入第二次干预之前，参与者将以 1:1 的比例随机分配。一旦引入环索奈德，符合环索奈德资格的参与者将按照 2:2:1:1 的比例随机分配至氯硝柳胺、环索奈德、氯硝柳胺匹配安慰剂或环索奈德匹配安慰剂。最终结果将是氯硝柳胺、环索奈德和安慰剂之间的 1:1:1 分布，将氯硝柳胺匹配安慰剂和环索奈德匹配安慰剂合并用于分析。

最初招募了三个弱势患者群体：透析患者、肾移植接受者和患有血管炎或其他自身免疫性肾脏疾病（例如系统性红斑狼疮 (SLE) 或肾小球肾炎 (GN)）的患者。这些患者群体特别容易感染 COVID- 19 由于人口统计学、潜在的合并症或由于对这些病症的治疗而感染，他们发生不良后果的风险特别高。此外，已知这些群体对疫苗接种的反应不是最理想的。

大约 1500 名参与者将被随机分配到积极治疗组或安慰剂组，按 PROTECT 亚人群、年龄和参与地点进行分层。在知情同意并进行面对面筛选访问后，将通过在线平台参加试验。筛选访问将包括资格评估（包括肝功能测试和 COVID-19 PCR 测试）、随机化、基线数据收集和研究血清样本收集以检测抗 SARS-COV-2 抗体。随后的评估，除了亲自结束试验访问外，将通过电子邮件或电话进行，同时利用常规收集的健康数据，从而减轻参与者的负担，并减少他们接触 COVID-19 的机会。电话咨询将在第 1、2、3、4 和 6 周进行，然后从第 8 周开始进行每周两次的自我报告。

如果参与者在大约 6 周的时间内未提交数据，当地研究团队将联系他们进行电话采访，以最大程度地减少跟进损失。连续 6 周以上未能对参与者进行随访将停止他们的试验治疗分配，直到恢复沟通。连续 12 周以上未能对参与者进行随访将被视为失访并结束他们对试验的参与。

如果参与者出现提示 COVID-19 感染的症状，他们应安排紧急 COVID-19 检测。他们应该通知他们的试验医师。参与者应继续服用试验药物（如果是自行服药），直到试验小组成员建议停止或入院。除非住院，否则任何 SARS-CoV-2 检测呈阳性的参与者都必须在诊断后至少每周完成一次 COVID-19 症状评估，持续 4 周。

最终安全评估将在最终治疗后 4-6 周亲自进行。参与者将被要求返回所有完成的药物日记和 IMP 容器，如果是自我管理，则在这次访问中进行合规性评估。参与者将被问到一系列问题，以确定自上次后续评估以来发生的任何其他不良事件或不良反应，并将采集血液样本进行 SARS-CoV2 总抗体检测，以检测无症状的 COVID-19 感染病例。在最终评估中，可能会重新筛选患者，以考虑将其纳入 PROTECT-V 试验平台的另一组。不允许重新注册到最初分配的手臂。

参与者将继续分配治疗，直到发生以下情况之一：

已发生所需数量的主要结果事件（对于每次干预）
参与者因 COVID-19 住院（见 4.10.2。）
如果不需要住院，则在确诊 COVID-19 后 28 天

每个参与者的预期中位治疗持续时间为 6 个月。但是，如果观察到所需的事件数量，则个别组可能会在一些参与者参与试验的时间少于 6 个月时结束。所有不良事件和不良反应都将记录在医疗记录中和病例报告表的适当部分。应向申办者报告严重不良事件和严重不良反应。

氯硝柳胺是水杨酸的衍生物，已被用于治疗绦虫感染。确切的目标和作用机制是不确定的。韩国巴斯德研究所的研究人员报告称，在使用 vero 细胞进行的体外试验中，氯硝柳胺是 FDA 批准的最有效的 SARS-Cov-2 抑制剂之一，IC50 为 0.28μM，比氯喹高 25 倍以上，比氯喹高 40 倍以上瑞德西韦。表明 SARS-COV2 复制和细胞渗透的有效抑制的体外数据，以及 SARS-COV2 最初主要在鼻上皮细胞中复制的证据表明，鼻用氯硝柳胺最适合作为预防剂或用于治疗早期 COVID-19当病毒载量是一个主要问题时。肝脏清除是消除的主要机制，预计生物利用度较低，因此肾功能不全患者无需调整剂量。副作用（基于对健康志愿者的 1 期研究）是轻微的鼻腔刺激、打喷嚏或流鼻涕。出于安全目的，将在前 30 名接受氯硝柳胺的参与者中进行群体药代动力学 (PK) 评估，以排除氯硝柳胺在仅接受透析的患者的试验过程中蓄积的不太可能的可能性。

环索奈德是一种吸入性皮质类固醇 (ICS)，已被证明具有体外抗 SARS-CoV-2 活性。 Ciclesonide 通过非结构蛋白 15 (NSP-15) 的新机制抑制 SARS-CoV-2 在培养的人支气管上皮细胞中的体外复制。 ICS，特别是在较高剂量下，已被证明可以减少 ACE2 和 TMPRSS2 受体的表达，这些受体介导宿主呼吸道上皮细胞的感染。 ICS 还被证明可以抑制体内 IL-6 的产生，IL-6 是 COVID-19 中的一种关键促炎细胞因子，也是严重疾病和不良结果的主要预测因子。拟议的预防性吸入和鼻内环索奈德组合将提供覆盖整个呼吸道上皮细胞的早期感染调节疗法，这在 COVID-19 的早期阶段至关重要。环索奈德及其活性代谢产物通过肝脏机制代谢和排泄，因此肾功能不全患者无需调整剂量，副作用可能包括咳嗽、支气管痉挛、味觉不良和用药部位反应。

第 2 部分：单克隆抗体和抗病毒药物

Sotrovimab 是一种全人 IgG1κ 单克隆抗体 (mAb)，源自亲本 mAb S309，一种针对 SARS-CoV-2 刺突蛋白的强效中和性 mAb。 S309 与 SARS-CoV 和 SARS-CoV-2 刺突蛋白受体结合域 (RBD) 的高度保守表位结合，并在体外抑制 SARS-CoV-2 感染。 Sotrovimab 表现出与 SARS-CoV-2 刺突 RBD 的高亲和力结合。 COMET-ICE 是一项 II / III 期随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了 sotrovimab 在非住院患者中治疗 COVID-19感染的疗效，这些患者有很高的疾病并发症风险。主要终点，即第 29 天 COVID-19 的进展，与安慰剂相比减少了 85%。

根据来自 COMET-ICE [NCT04545060] 研究的体外中和数据、体外耐药性数据和 IV PK 数据，为该研究选择了 500 mg 的单剂量。肾脏或肝脏疾病不需要调整剂量。与安慰剂相比，COMET-ICE 中 AE 的总体发生率在接受 sotrovimab 治疗的患者中相似。 sotrovimab 的已知副作用是超敏反应和过敏反应。在研究开始时将单次输注 sotrovimab 或安慰剂。根据药物的药代动力学，预计单次输注将在大约 16 周内保持有效。

对 COVID-19 疫苗接种没有反应或反应不佳（Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 检测结果 <400 AU/mL），至少在疫苗接种后 14 天进行评估，才有资格使用 sotrovimab 臂学习。其他患者群体也将包括在内，包括原发性免疫缺陷患者、目前正在接受或已经接受化疗或因疾病或治疗而免疫功能低下的任何血液学或肿瘤学患者、诊断为自身免疫性疾病或炎症性疾病的患者接受免疫抑制以及造血干细胞移植的接受者。

除了前面列出的筛查访问的核心内容外，还将进行以下内容：心电图、用于罗氏 Elecsys® 抗 SARS-CoV-2 检测的血清抗体样本、全血细胞计数、凝血概况、肾功能和肝功能以及血清有生育能力的妇女的妊娠试验，尿白蛋白：肌酐比。

在第 1 天输液访视时，在开始 IMP 输液之前，将收集血液样本以测量抗药物抗体。必须在输注前、输注结束时和输注后 1 小时进行常规观察并记录。输注结束后 1 小时内采集 PK 样品。

电话咨询将在前 4 周每周进行一次，从第 6 周到第 24 周隔周进行一次，然后从第 28 周到第 36 周每 4 周进行一次。将在第 4 周、第 12 周和第 24 周进行面对面评估，并将包括用于测量 COVID-19 抗体的血样采集和 PK 采样。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

2240

阶段

阶段2
第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

英国
- - Airdrie、英国
    - NHS Lanarkshire - University Hospital Monklands
  - Birmingham、英国
    - University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
  - Bodelwyddan、英国
    - Betsi Cadwaladr University Health Board
  - Brighton、英国
    - Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
  - Bristol、英国
    - North Bristol NHS Trust
  - Bury Saint Edmunds、英国
    - West Suffolk NHS Foundation Trust
  - Cambridge、英国
    - Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
  - Canterbury、英国
    - East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
  - Cardiff、英国
    - Cardiff & Vale University Health Board
  - Carshalton、英国
    - Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
  - Crosshouse、英国
    - Ayrshire & Arran NHS Trust
  - Dartford、英国
    - Dartford and Gravesham NHS Trust
  - Derby、英国
    - University Hospitals of Derby and Burton NHS Trust
  - Dorchester、英国
    - Dorset County Hospital NHS Foundation Trust
  - Dundee、英国
    - NHS Tayside
  - Exeter、英国
    - The Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
  - Great Yarmouth、英国
    - James Paget University Hospital NHS Foundation Trust
  - Hull、英国
    - Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
  - King's Lynn、英国
    - Queen Elizabeth Hospital, King's Lynn, NHS Foundation Trust
  - Leeds、英国
    - Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
  - Leicester、英国
    - University Hospitals of Leicester NHS Trust
  - Liverpool、英国
    - Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
  - London、英国
    - Imperial College Healthcare NHS Trust
  - London、英国
    - Barts Health NHS Trust
  - London、英国
    - King's College Hospital NHS Foundation Trust
  - London、英国
    - St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
  - London、英国
    - Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
  - London、英国
    - Royal Free NHS Foundation Trust
  - Manchester、英国
    - Manchester University NHS Foundation Trust
  - Middlesbrough、英国
    - South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
  - Nottingham、英国
    - Nottingham University Hospitals NHS Trust
  - Oxford、英国
    - Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
  - Peterborough、英国
    - North West Anglia NHS Foundation Trust
  - Plymouth、英国
    - University Hospitals Plymouth NHS Trust
  - Portsmouth、英国
    - Portsmouth Hospitals NHS Trust
  - Reading、英国
    - Royal Berkshire NHS Foundation
  - Salford、英国
    - Salford Royal NHS Foundation
  - Sheffield、英国
    - Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
  - Shrewsbury、英国
    - The Shrewsbury and Telford Hospital NHS Trust
  - Stevenage、英国
    - East and North Hertfordshire NHS Trust
  - Sunderland、英国
    - South Tyneside And Sunderland NHS Foundation Trust
  - Wirral、英国
    - Wirral University Teaching Hospital NHS Foundation Trust
  - Wolverhampton、英国
    - The Royal Wolverhampton NHS Trust
  - York、英国
    - York Teaching Hospital NHS Foundation Trust
- Cambridgeshire
  - Cambridge、Cambridgeshire、英国、CB2 0QQ
    - Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

核心协议

纳入标准：

- 年满 18 岁或以上

已给予书面知情同意
属于以下弱势患者群体之一 ○ 透析——包括中心血液透析、家庭血液透析和腹膜透析
- 接受至少一种下列免疫抑制药物的肾移植
- 血管炎（根据教堂山共识会议 2012 年的定义）或系统性红斑狼疮 (SLE) 接受至少一种下列免疫抑制药物治疗
- 肾小球肾炎（包括先前对以下任何情况的组织学确认 - 微小病变肾病、局灶节段性肾小球硬化 (FSGS)、IgA 肾病、原发性膜性肾病、膜增生性肾小球肾炎或狼疮性肾炎）接受至少一种下列免疫抑制药物环孢素他克莫司硫唑嘌呤吗替麦考酚酯或霉酚酸 Belatacept 甲氨蝶呤托珠单抗阿巴西普来氟米特西罗莫司泼尼松龙（当前剂量） > 20mg/天，持续 8 周抗 TNF（英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普）贝利木单抗环磷酰胺（过去 6 个月内）利妥昔单抗（过去 12 个月内）或过去 5 年使用利妥昔单抗且 IgG 水平 <5g/l 阿仑单抗（过去 12 个月）

排除标准：

无法提供知情同意或无法遵守试验程序
注册时出现 COVID-19 - SARS CoV-2 拭子 (PCR) 呈阳性或出现高度提示 COVID-19 感染的症状
ALT 或 AST > 正常范围上限的 3 倍所证明的已知慢性肝病或肝功能障碍
对任何活性 IMP 或使用的任何赋形剂过敏或超敏反应
怀孕，试图怀孕，不愿采取避孕措施或母乳喂养
目前正在参与针对 COVID-19 的另一项干预性预防或疫苗试验*。
- 如果患者已接受 SARS-COV-2 疫苗接种作为常规护理的一部分，则他们仍有资格入组。

NICLOSAMIDE ARM 附加排除标准

研究者认为有明显的结构性鼻部疾病
之前参加过试验的氯硝柳胺组（如果正在重新筛选以参加第二个介入组）。

环索奈德 ARM 附加排除标准

除了主协议中的核心排除标准外，存在以下任何一项都将排除参与者入选：

研究者认为有明显的结构性鼻部疾病
先前参与试验的环索奈德组（如果重新筛选以参与第二个介入组）。
目前正在服用吸入性皮质类固醇 - 双丙酸倍氯米松（气雾剂吸入器和干粉吸入器）、布地奈德（干粉吸入器和用于雾化的单剂量装置）、环索奈德（气雾剂吸入器）、丙酸氟替卡松（干粉吸入器、气雾剂吸入器和单剂量装置）雾化单位）、糠酸莫米松（干粉吸入器）。
在过去 14 天内接种过活疫苗 - 环索奈德会增加全身感染的风险：流感、MMR、轮状病毒、伤寒、水痘-带状疱疹（带状疱疹）、黄热病。
服用以下药物之一
○ 全身性酮康唑、伊曲康唑、利坦韦、奈非那韦
SOTROVIMAB ARM 附加纳入标准
• 对 COVID-19 疫苗接种没有反应或反应不佳（Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 测定结果 <400 AU/mL）（次优/没有疫苗反应通过集中式 COVID-19 抗体测定进行确认，作为随机化之前的筛选访视；中央实验室将使用预先指定的阈值向现场报告化验结果为“阳性”或“阴性”）
和
• 是免疫功能低下人群的成员，包括但不限于核心方案中列出的人群以及以下人群：
- 原发性免疫缺陷
- 目前正在接受或已经接受化疗或因疾病或治疗而免疫功能低下的任何肿瘤科、血液科-肿瘤科或血液科患者
-诊断出目前正在接受免疫抑制的自身免疫/炎症性疾病，包括那些目前每天服用泼尼松龙≥20mg 至少 4 周的人。在过去 12 个月内接受过 Rituximab 或 Alemtuzumab 治疗的患者也符合资格。
- 实体器官和造血干细胞移植受者
额外的排除标准
除了主协议中的核心排除标准外，存在以下任何一项都将排除参与者入选：
- COVID-19 疫苗接种的抗体反应高于预先指定的阈值，由中央实验室抗体测定法测量
- 如果 PI 认为参加研究不符合参与者的最佳利益 - 例如由于预先存在的合并症导致预期寿命有限（≤12 个月）
- 对 sotrovimab、其赋形剂之一或任何其他针对 SARS CoV-2 的单克隆抗体的超敏反应史
- 在过去 6 个月内接受任何针对 SARS CoV-2 的单克隆抗体的历史
- 在随机分组时或在筛选前两周因急性、计划外护理入院
- 在同意参加研究前不到 4 周接受嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 治疗的历史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：预防
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：三倍

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
有源比较器：氯硝柳胺 INN：Niclosamide Ethanolamine 化学名称 (IUPAC)：5-chloro-N-(2-chloro-4-nitrophenyl)-2-hydroxybenzamide.2 aminoethanol CAS 登记号：1420-04-8 实验室代码：UNI911 IMPs 氯硝柳胺鼻腔喷雾剂 1% 和匹配的鼻腔喷雾剂安慰剂将装在 20 mL 琥珀色玻璃瓶中，配有鼻腔喷雾泵，包含 8.5 mL 的相应溶液，每次喷雾提供 140 μL。它是一种红色的等渗和等渗水溶液。	药品：氯硝柳胺 140μL 1% 氯硝柳胺乙醇胺溶液每天两次每个鼻孔，相当于每天两次每个鼻孔 1.4mg 氯硝柳胺乙醇胺盐，间隔约 12 小时。每日总剂量 5.6mg 氯硝柳胺乙醇胺盐（4.7mg 游离氯硝柳胺酸）。治疗持续时间为 6-9 个月或 COVID-19 诊断后最多 28 天，除非住院。诊断为 COVID-19 住院的参与者应立即停止随机治疗。
安慰剂比较：安慰剂氯硝柳胺与活性制剂一样，将提供、储存、标记、分配和给药与氯硝柳胺相匹配的安慰剂。安慰剂产品的配方与活性溶液具有相同的外观。	药品：安慰剂每个鼻孔每天两次 140μL 匹配的安慰剂溶液。治疗持续时间为 6-9 个月或 COVID-19 诊断后最多 28 天，除非住院。诊断为 COVID-19 住院的参与者应立即停止随机治疗。药品：安慰剂匹配的安慰剂：通过嘴依次吸入两口，通过鼻子吸入一口。治疗持续时间为 6-9 个月或 COVID-19 诊断后最多 28 天，除非住院。诊断为 COVID-19 住院的参与者应立即停止随机治疗。药品：安慰剂在研究开始时将给予单次输注安慰剂，其形式为 100mL 0.9% 氯化钠。
有源比较器：环索奈德化学名称 (IUPAC)：2-[(1S,2S,4R,8S,9S,11S,12S,13R)-6-cyclohexyl-11-hydroxy-9,13-dimethyl-16-oxo-5,7-dioxapentacycloicosa -14, 17-dien-8-yl]- 2-oxoethyl 2-methylpropanoate CAS 登记号：141845-82-1 它是一种加压溶液，用于吸入使用并以 Alvesco 品牌商业化。环索奈德的推荐剂量为 160μg，每日一次，这可使大多数患者的哮喘得到控制。然而，如果需要，这可能会增加到 320 微克，每天两次，在严重的哮喘中。	药品：环索奈德参与者将每天服用一次环索奈德，给药方式如下：依次通过嘴吸入两口（320 微克）通过鼻子吸入一口（160 微克）除非住院，否则治疗持续时间为 COVID-19 诊断后 6-9 个月或最多 28 天。诊断为 COVID-19 住院的参与者应立即停止随机治疗。
安慰剂比较：安慰剂环索奈德匹配的安慰剂含有与活性产品相同的溶剂和推进剂，但不含原料药。	药品：安慰剂每个鼻孔每天两次 140μL 匹配的安慰剂溶液。治疗持续时间为 6-9 个月或 COVID-19 诊断后最多 28 天，除非住院。诊断为 COVID-19 住院的参与者应立即停止随机治疗。药品：安慰剂匹配的安慰剂：通过嘴依次吸入两口，通过鼻子吸入一口。治疗持续时间为 6-9 个月或 COVID-19 诊断后最多 28 天，除非住院。诊断为 COVID-19 住院的参与者应立即停止随机治疗。药品：安慰剂在研究开始时将给予单次输注安慰剂，其形式为 100mL 0.9% 氯化钠。
实验性的：索罗维单抗 Sotrovimab，VIR-7831，GSK4182136 用于静脉输注的无菌溶液，62.5 mg/mL，静脉输注无色或黄色至棕色，液体溶液 20 mM 组氨酸，7% 蔗糖（w/v），0.04% PS80（w/v）， 5 mM L-甲硫氨酸，pH 6.0	药品：索罗维单抗研究开始时将进行单次 sotrovimab 输注。将500mg sotrovimab溶液(8mL)稀释于42mL 0.9%氯化钠中并通过静脉输注给药。使用 0.2 微米在线过滤器在 30 分钟内注入 50 毫升。 2000 毫克剂量需要四瓶。
安慰剂比较：安慰剂索罗维单抗这将以 0.9% 氯化钠 100mL 的形式用于输注，并将从现场的市售库存中采购。它可以按照现场通常的程序进行采购和存储，并且只需要在分配和贴标签时作为 IMP 进行处理。	药品：安慰剂每个鼻孔每天两次 140μL 匹配的安慰剂溶液。治疗持续时间为 6-9 个月或 COVID-19 诊断后最多 28 天，除非住院。诊断为 COVID-19 住院的参与者应立即停止随机治疗。药品：安慰剂匹配的安慰剂：通过嘴依次吸入两口，通过鼻子吸入一口。治疗持续时间为 6-9 个月或 COVID-19 诊断后最多 28 天，除非住院。诊断为 COVID-19 住院的参与者应立即停止随机治疗。药品：安慰剂在研究开始时将给予单次输注安慰剂，其形式为 100mL 0.9% 氯化钠。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
治疗期间确诊有症状的 COVID-19 感染大体时间：6-9个月。从 IMP 给药之日起，氯硝柳胺和环索奈德组在 24 周报告，索托维单抗组在 12 周报告。	PROTECT 的主要结局是治疗期间确诊的有症状的 COVID-19 感染。主要结果事件定义为同时存在 PCR 证实了 SARS-CoV2 和一种或多种与 COVID-19 相关的症状，包括：呼吸系统（咳嗽 +/- 痰和呼吸短促）体质（发热/发冷、肌痛/关节痛、疲劳、皮疹、头痛、神志不清）胃肠道（恶心/呕吐、腹泻、腹痛、食欲不振）主要结局事件的日期（时间）定义为确诊的 COVID-19 检测的日期。	6-9个月。从 IMP 给药之日起，氯硝柳胺和环索奈德组在 24 周报告，索托维单抗组在 12 周报告。

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
全因死亡率大体时间：9个月		9个月
COVID-19 疾病的严重程度大体时间：阳性测试日期后 28 天	COVID-19 疾病的严重程度（由 PI 根据现行指南在阳性测试日期后 28 天进行评估）	阳性测试日期后 28 天
从随机分组之日起确认 SARS-Cov-2 感染的时间，包括无症状病例。此外，在 IMP 给药之日起 16、24、36 和 48 周时确认有症状的 COVID-19 感染。大体时间：6-9个月		6-9个月
事件的安全性和严重性大体时间：9个月	SAE 和 SAR 自同意起至随访结束或退出研究时。前 4 周将每周评估一次安全性，从第 6 周起每周评估一次，使用调查问卷，其中包括常见的新冠肺炎症状和对试验的所有预期反应。调查人员还将在发现任何 SAE 或 SAR 后 24 小时内报告。	9个月

其他结果措施

结果测量	措施说明	大体时间
其他感染的发生大体时间：6-9个月	其他流感感染的发生（拭子确认）——仅限氯硝柳胺组其他呼吸道病毒感染的发生（COVID-19 和流感除外）金黄色葡萄球菌感染（仅限透析人群）	6-9个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

合作者

GlaxoSmithKline

National Institute for Health Research, United Kingdom

Kidney Research UK (KRUK)

UNION therapeutics

Addenbrookes Charitable Trust

Life Arc

调查人员

首席研究员：Rona Smith, Dr、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

PROTECT website

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年2月19日

初级完成 (实际的)

2025年4月16日

研究完成 (实际的)

2025年4月16日

研究注册日期

首次提交

2021年3月1日

首先提交符合 QC 标准的

2021年4月28日

首次发布 (实际的)

2021年5月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年6月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年6月17日

最后验证

2025年6月1日

参与者组/臂	干预/治疗
有源比较器：氯硝柳胺 INN：Niclosamide Ethanolamine 化学名称 (IUPAC)：5-chloro-N-(2-chloro-4-nitrophenyl)-2-hydroxybenzamide.2 aminoethanol CAS 登记号：1420-04-8 实验室代码：UNI911 IMPs 氯硝柳胺鼻腔喷雾剂 1% 和匹配的鼻腔喷雾剂安慰剂将装在 20 mL 琥珀色玻璃瓶中，配有鼻腔喷雾泵，包含 8.5 mL 的相应溶液，每次喷雾提供 140 μL。它是一种红色的等渗和等渗水溶液。	药品：氯硝柳胺 140μL 1% 氯硝柳胺乙醇胺溶液每天两次每个鼻孔，相当于每天两次每个鼻孔 1.4mg 氯硝柳胺乙醇胺盐，间隔约 12 小时。每日总剂量 5.6mg 氯硝柳胺乙醇胺盐（4.7mg 游离氯硝柳胺酸）。治疗持续时间为 6-9 个月或 COVID-19 诊断后最多 28 天，除非住院。诊断为 COVID-19 住院的参与者应立即停止随机治疗。
安慰剂比较：安慰剂氯硝柳胺与活性制剂一样，将提供、储存、标记、分配和给药与氯硝柳胺相匹配的安慰剂。安慰剂产品的配方与活性溶液具有相同的外观。	药品：安慰剂每个鼻孔每天两次 140μL 匹配的安慰剂溶液。治疗持续时间为 6-9 个月或 COVID-19 诊断后最多 28 天，除非住院。诊断为 COVID-19 住院的参与者应立即停止随机治疗。药品：安慰剂匹配的安慰剂：通过嘴依次吸入两口，通过鼻子吸入一口。治疗持续时间为 6-9 个月或 COVID-19 诊断后最多 28 天，除非住院。诊断为 COVID-19 住院的参与者应立即停止随机治疗。药品：安慰剂在研究开始时将给予单次输注安慰剂，其形式为 100mL 0.9% 氯化钠。
有源比较器：环索奈德化学名称 (IUPAC)：2-[(1S,2S,4R,8S,9S,11S,12S,13R)-6-cyclohexyl-11-hydroxy-9,13-dimethyl-16-oxo-5,7-dioxapentacycloicosa -14, 17-dien-8-yl]- 2-oxoethyl 2-methylpropanoate CAS 登记号：141845-82-1 它是一种加压溶液，用于吸入使用并以 Alvesco 品牌商业化。环索奈德的推荐剂量为 160μg，每日一次，这可使大多数患者的哮喘得到控制。然而，如果需要，这可能会增加到 320 微克，每天两次，在严重的哮喘中。	药品：环索奈德参与者将每天服用一次环索奈德，给药方式如下：依次通过嘴吸入两口（320 微克）通过鼻子吸入一口（160 微克）除非住院，否则治疗持续时间为 COVID-19 诊断后 6-9 个月或最多 28 天。诊断为 COVID-19 住院的参与者应立即停止随机治疗。
安慰剂比较：安慰剂环索奈德匹配的安慰剂含有与活性产品相同的溶剂和推进剂，但不含原料药。	药品：安慰剂每个鼻孔每天两次 140μL 匹配的安慰剂溶液。治疗持续时间为 6-9 个月或 COVID-19 诊断后最多 28 天，除非住院。诊断为 COVID-19 住院的参与者应立即停止随机治疗。药品：安慰剂匹配的安慰剂：通过嘴依次吸入两口，通过鼻子吸入一口。治疗持续时间为 6-9 个月或 COVID-19 诊断后最多 28 天，除非住院。诊断为 COVID-19 住院的参与者应立即停止随机治疗。药品：安慰剂在研究开始时将给予单次输注安慰剂，其形式为 100mL 0.9% 氯化钠。
实验性的：索罗维单抗 Sotrovimab，VIR-7831，GSK4182136 用于静脉输注的无菌溶液，62.5 mg/mL，静脉输注无色或黄色至棕色，液体溶液 20 mM 组氨酸，7% 蔗糖（w/v），0.04% PS80（w/v）， 5 mM L-甲硫氨酸，pH 6.0	药品：索罗维单抗研究开始时将进行单次 sotrovimab 输注。将500mg sotrovimab溶液(8mL)稀释于42mL 0.9%氯化钠中并通过静脉输注给药。使用 0.2 微米在线过滤器在 30 分钟内注入 50 毫升。 2000 毫克剂量需要四瓶。
安慰剂比较：安慰剂索罗维单抗这将以 0.9% 氯化钠 100mL 的形式用于输注，并将从现场的市售库存中采购。它可以按照现场通常的程序进行采购和存储，并且只需要在分配和贴标签时作为 IMP 进行处理。	药品：安慰剂每个鼻孔每天两次 140μL 匹配的安慰剂溶液。治疗持续时间为 6-9 个月或 COVID-19 诊断后最多 28 天，除非住院。诊断为 COVID-19 住院的参与者应立即停止随机治疗。药品：安慰剂匹配的安慰剂：通过嘴依次吸入两口，通过鼻子吸入一口。治疗持续时间为 6-9 个月或 COVID-19 诊断后最多 28 天，除非住院。诊断为 COVID-19 住院的参与者应立即停止随机治疗。药品：安慰剂在研究开始时将给予单次输注安慰剂，其形式为 100mL 0.9% 氯化钠。

有感染 COVID-19 风险的患者的预防措施 -V (PROTECT-V)