PROfylaxe pro pacienty ohrožené infekcí COVID-19 -V (PROTECT-V)
PROfylaxe pro pacienty ohrožené infekcí COVID-19
COVID-19 (virus SARS-CoV2) vyhlásila WHO 11. března 2020 za globální pandemii. V současné době neexistují žádné léky, které by dokázaly zabránit COVID-19 nebo snížit závažnost onemocnění, pokud jsou podávány jako profylaxe. Ačkoli jsou nyní dostupné vakcíny, přetrvává potřeba dalších profylaktických činidel, dokud se použití vakcíny celosvětově nerozšíří a dokud nebude stanovena účinnost a trvanlivost, zejména u imunokompromitovaných jedinců, pro které mohou být reakce na vakcínu suboptimální. Probíhají snahy o nové použití zavedených léků s dobře známými lékovými interakcemi a bezpečnostními profily.
PROTECT-V je platformová studie pro testování profylaktických intervencí proti infekci SARS-CoV2 u zranitelných populací pacientů s obzvláště vysokým rizikem COVID-19 a jeho komplikací, s cílem identifikovat léčbu, která by buď mohla zabránit výskytu onemocnění, nebo by mohla snížit počet onemocnění. případy, kdy se onemocnění stane závažným nebo život ohrožujícím.
V PROTECT-V lze na stejné platformě vyhodnocovat více agentů napříč zranitelnými populacemi s možností přidání další léčby v pozdějších časových bodech, jakmile budou k dispozici. Očekává se, že do všech dostupných zkušebních léčebných terapií se kdykoli přihlásí co nejvíce pracovišť, avšak struktura platformy a systémy randomizace/sběru dat umožňují pracovištím otevřít ramena zkušební léčby podle jejich kapacity.
Studie byla zahájena s intranazálním niklosamidem a odpovídajícím placebem s cílem získat 1500 zranitelných ledvinových pacientů v únoru 2021. Paralelní protokol studie bude proveden v Indii, sponzorovaný The George Institute. Nábor přibližně 750 indických pacientů bude zahájen v únoru 2022.
Druhá látka, intranazální a inhalační ciklesonid a odpovídající placebo, budou přidány na platformu na začátku roku 2022 u stejné populace pacientů s ledvinami.
Sotrovimab a odpovídající placebo budou přidány na platformu na začátku roku 2022 u pacientů, kteří mají suboptimální vakcínové odpovědi na vakcíny proti SARS CoV-2.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Část 1: Inhalační repurposované látky Zkouška byla zahájena první intervencí, nazálním niklosamidem a odpovídajícím placebem od února 2021. Zamýšleným druhým zásahem je nazální a inhalační ciklesonid. Účastníci jsou randomizováni v poměru 1:1 až do zavedení druhé intervence. Po zavedení ciklesonidu budou účastníci, kteří mají nárok na ciklesonid, randomizováni k niklosamidu, ciklesonidu, niklosamidu odpovídajícímu placebu nebo ciklesonidu odpovídajícímu placebu v poměru 2:2:1:1. Čistým výsledkem bude distribuce 1:1:1 mezi niklosamidem, ciklesonidem a placebem, přičemž placebo odpovídající niclosamidu a placebo odpovídající ciklesonidu se shromáždí pro analýzu.
Původně byly zařazeny tři zranitelné populace pacientů: dialyzovaní pacienti, příjemci transplantované ledviny a pacienti s vaskulitidou nebo jiným autoimunitním onemocněním ledvin, jako je systémový lupus erythematodes (SLE) nebo glomerulonefritida (GN). Tyto skupiny pacientů jsou zvláště zranitelné vůči COVID- 19 infekce na základě demografie, základních komorbidit nebo v důsledku léčby těchto stavů a jsou vystaveni výjimečně vysokému riziku nežádoucích následků. Navíc je známo, že tyto skupiny vykazují suboptimální odezvy na očkování.
Přibližně 1500 účastníků bude randomizováno k aktivní léčbě nebo placebu, stratifikováno podle subpopulace PROTECT, věku a účastnických míst. Registrace do studie bude probíhat prostřednictvím online platformy po informovaném souhlasu s osobní screeningovou návštěvou. Screeningová návštěva bude zahrnovat posouzení způsobilosti (které bude zahrnovat jaterní funkční testy a COVID-19 PCR test), randomizaci, sběr výchozích dat a odběr vzorků výzkumného séra k detekci protilátek proti SARS-COV-2. Následná hodnocení, kromě osobní návštěvy na konci zkušebního období, budou provedena prostřednictvím e-mailu nebo telefonu spolu s využitím rutinně shromážděných zdravotních údajů, čímž se sníží zátěž účastníků a také se sníží jejich expozice COVID-19. Telefonické konzultace proběhnou v 1., 2., 3., 4. a 6. týdnu, po 8. týdnu následují dvě týdenní samohlášení.
Pokud účastník nepředložil data po dobu přibližně 6 týdnů, bude kontaktován místním studijním týmem za účelem telefonického rozhovoru, aby se minimalizovaly ztráty na sledování. Pokud účastníka nebude sledovat déle než 6 po sobě jdoucích týdnů, zastaví se mu výdej na zkušební léčbu, dokud nebude komunikace obnovena. Nesledování účastníka po dobu delší než 12 po sobě jdoucích týdnů bude považováno za ztrátu sledování a ukončí jeho účast ve studii.
Pokud se u účastníka objeví příznaky naznačující infekci COVID-19, měl by si zajistit urgentní test na COVID-19. Měli by to oznámit svému zkušebnímu lékaři. Účastníci by měli pokračovat v užívání zkušebních léků (pokud si léky sami aplikují), dokud jim člen zkušebního týmu nedoporučí, aby přestali nebo byli přijati do nemocnice. Každý účastník s pozitivním testem na SARS-CoV-2 bude muset dokončit hodnocení symptomů COVID-19 alespoň jednou týdně po dobu 4 týdnů po diagnóze, pokud nebude hospitalizován.
Závěrečné posouzení bezpečnosti bude provedeno osobně 4-6 týdnů po konečném ošetření. Účastníci budou požádáni, aby při této návštěvě vrátili všechny vyplněné deníky léků a nádobky IMP, pokud si je podávají sami, k posouzení souladu. Účastníkům bude položena řada otázek k identifikaci jakýchkoli dalších nežádoucích příhod nebo nežádoucích reakcí, které se vyskytly od jejich posledního následného hodnocení, a bude jim odebrán vzorek krve pro stanovení celkových protilátek SARS-CoV2, aby se odhalily asymptomatické případy infekce COVID-19. Při závěrečném hodnocení mohou být pacienti znovu vyšetřeni, aby bylo možné zvážit zařazení do jedné z dalších větví zkušební platformy PROTECT-V. Není povoleno opětovné zařazení do původně přidělené větve.
Účastníci budou pokračovat v přidělené léčbě, dokud nenastane jedna z následujících situací:
- Došlo k požadovanému počtu událostí primárního výsledku (pro každý zásah)
- Účastník je hospitalizován s COVID-19 (viz 4.10.2.)
- 28 dní po diagnóze COVID-19, pokud není nutná hospitalizace
Předpokládaná střední délka léčby na účastníka je 6 měsíců. Jednotlivá větev však může dojít k závěru, že někteří účastníci jsou ve studii méně než 6 měsíců, pokud je pozorován požadovaný počet příhod. Všechny nežádoucí příhody a nežádoucí reakce budou zaznamenány v lékařských záznamech a v příslušné části formuláře kazuistiky. Závažné nežádoucí příhody a závažné nežádoucí reakce by měly být hlášeny zadavateli.
Niclosamid je derivát kyseliny salicylové a používá se k léčbě infekcí tasemnicemi. Přesný cíl a mechanismus účinku je nejistý. Výzkumníci z Institut Pasteur Korea oznámili, že niklosamid je jedním z nejúčinnějších inhibitorů SARS-Cov-2 schválených FDA v in vitro testech s použitím vero buněk, s IC50 0,28 μM >25x vyšší než u chlorochinu a >40x vyšší než u chlorochinu. remdesivir. Údaje in vitro naznačující silnou inhibici replikace SARS-COV2 a buněčné penetrace spolu s důkazy, že SARS-COV2 se zpočátku replikuje převážně v nosním epitelu, naznačují, že nosní niklosamid je nejvhodnější jako profylaktická látka nebo pro léčbu časného stadia COVID-19 onemocnění, kdy je hlavním problémem virová zátěž. Jaterní clearance je primárním mechanismem eliminace a předpokládá se nízká biologická dostupnost, proto není u pacientů s poruchou funkce ledvin potřeba žádná úprava dávkování. Vedlejšími účinky (na základě studie fáze 1 u zdravých dobrovolníků) jsou mírné podráždění nosu, kýchání nebo rýma. Populační farmakokinetické (PK) hodnocení bude provedeno u prvních 30 účastníků užívajících niklosamid z bezpečnostních důvodů, aby se vyloučila nepravděpodobná možnost akumulace niklosamidu v průběhu studie u pacientů pouze na dialýze.
Ciclesonid je inhalační kortikosteroid (ICS), u kterého bylo prokázáno, že má in vitro aktivitu proti SARS-CoV-2. Ciclesonid inhibuje in vitro replikaci SARS-CoV-2 v kultivovaných lidských bronchiálních epiteliálních buňkách prostřednictvím nového mechanismu na nestrukturálním proteinu 15 (NSP-15). Ukázalo se, že IKS, zejména ve vyšších dávkách, snižují expresi receptorů ACE2 a TMPRSS2, které zprostředkovávají infekci respiračních epiteliálních buněk hostitele. Bylo také prokázáno, že IKS inhibují in vivo produkci IL-6, klíčového prozánětlivého cytokinu u COVID-19 a hlavního prediktoru závažného onemocnění a špatných výsledků. Navrhovaná kombinace profylaktického inhalačního a intranazálního ciklesonidu poskytne časnou terapii modifikující infekci pokrývající celý respirační epitel, což je kritické v časných stádiích COVID-19. Ciclesonid a jeho aktivní metabolit jsou metabolizovány a vylučovány jaterními mechanismy, proto u pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování. Nežádoucí účinky mohou zahrnovat kašel, bronchospasmus, pachuť a reakce v místě aplikace.
Část 2: Monoklonální protilátky a antivirová činidla
Sotrovimab je plně lidská IgG1K monoklonální protilátka (mAb) odvozená z rodičovské mAb S309, silné neutralizační mAb namířené proti spike proteinu SARS-CoV-2. S309 se váže na vysoce konzervovaný epitop SARS-CoV a SARS-CoV-2 spike protein receptor binding domain (RBD) a inhibuje infekci SARS-CoV-2 in vitro. Sotrovimab prokazuje vysokou afinitu navázání na RBD s hrotem SARS-CoV-2. COMET-ICE je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II/III, která hodnotila sotrovimab jako léčbu infekce COVID-19 u nehospitalizovaných pacientů s vysokým rizikem zdravotních komplikací onemocnění. Primární cílový ukazatel, progrese COVID-19 v den 29, byl ve srovnání s placebem snížen o 85 %.
Pro studii byla vybrána jednotlivá dávka 500 mg na základě in vitro neutralizačních údajů, in vitro údajů o rezistenci a IV PK údajů ze studie COMET-ICE [NCT04545060]. U onemocnění ledvin nebo jater není nutná žádná úprava dávky. Celková četnost AE v COMET-ICE byla podobná u pacientů léčených sotrovimabem ve srovnání s placebem. Známé vedlejší účinky sotrovimabu jsou hypersenzitivita a anafylaxe. Na začátku studie bude podána jedna infuze sotrovimabu nebo placeba. Na základě farmakokinetiky léku se předpokládá, že jedna infuze zůstane účinná po dobu přibližně 16 týdnů.
Absentující nebo suboptimální odpověď (výsledek testu Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 < 400 AU/ml) na vakcinaci COVID-19, hodnocená nejméně 14 dní po vakcíně, je nutná, aby byla způsobilá pro rameno se sotrovimabem studie. Budou zahrnuty i další skupiny pacientů, a to ti s primární imunodeficiencí, všichni hematologickí nebo onkologičtí pacienti, kteří v současné době podstupují nebo podstoupili chemoterapii nebo kteří jsou imunokompromitováni v důsledku svého onemocnění nebo léčby, pacienti s diagnózou autoimunitního nebo zánětlivého onemocnění přijímající imunosupresi a také příjemci transplantátů hematopoetických kmenových buněk.
Kromě základních součástí výše uvedené screeningové návštěvy bude také provedeno: EKG, vzorek sérových protilátek pro test Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2, úplný krevní obraz, profil srážení, funkce ledvin a jater a sérum těhotenský test u žen ve fertilním věku, poměr albumin:kreatinin v moči.
V den 1 infuzní návštěvy, před zahájením infuze IMP, bude odebrán vzorek krve pro měření protilátek proti léku. Před infuzí, na konci infuze a 1 hodinu po infuzi je nutné provést rutinní pozorování a zaznamenat. Vzorky PK je třeba odebrat do 1 hodiny po ukončení infuze.
Telefonické konzultace budou probíhat první 4 týdny týdně, náhradní týdny od 6. do 24. týdne a poté každý 4. týden od 28. do 36. týdne. Osobní vyšetření bude probíhat během 4., 12. a 24. týdne a bude zahrnovat odběr vzorků krve pro měření protilátek COVID-19 a odběry PK.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Airdrie, Spojené království
- NHS Lanarkshire - University Hospital Monklands
-
Birmingham, Spojené království
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Bodelwyddan, Spojené království
- Betsi Cadwaladr University Health Board
-
Brighton, Spojené království
- Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
-
Bristol, Spojené království
- North Bristol NHS Trust
-
Bury Saint Edmunds, Spojené království
- West Suffolk NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Spojené království
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
Canterbury, Spojené království
- East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
-
Cardiff, Spojené království
- Cardiff & Vale University Health Board
-
Carshalton, Spojené království
- Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
-
Crosshouse, Spojené království
- Ayrshire & Arran NHS Trust
-
Dartford, Spojené království
- Dartford and Gravesham NHS Trust
-
Derby, Spojené království
- University Hospitals of Derby and Burton NHS Trust
-
Dorchester, Spojené království
- Dorset County Hospital NHS Foundation Trust
-
Dundee, Spojené království
- NHS Tayside
-
Exeter, Spojené království
- The Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
-
Great Yarmouth, Spojené království
- James Paget University Hospital NHS Foundation Trust
-
Hull, Spojené království
- Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
-
King's Lynn, Spojené království
- Queen Elizabeth Hospital, King's Lynn, NHS Foundation Trust
-
Leeds, Spojené království
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Leicester, Spojené království
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Liverpool, Spojené království
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
-
London, Spojené království
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Spojené království
- Barts Health NHS Trust
-
London, Spojené království
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Spojené království
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Spojené království
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Spojené království
- Royal Free NHS Foundation Trust
-
Manchester, Spojené království
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
Middlesbrough, Spojené království
- South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Spojené království
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Oxford, Spojené království
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Peterborough, Spojené království
- North West Anglia NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Spojené království
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
-
Portsmouth, Spojené království
- Portsmouth Hospitals NHS Trust
-
Reading, Spojené království
- Royal Berkshire NHS Foundation
-
Salford, Spojené království
- Salford Royal NHS Foundation
-
Sheffield, Spojené království
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Shrewsbury, Spojené království
- The Shrewsbury and Telford Hospital NHS Trust
-
Stevenage, Spojené království
- East and North Hertfordshire NHS Trust
-
Sunderland, Spojené království
- South Tyneside And Sunderland NHS Foundation Trust
-
Wirral, Spojené království
- Wirral University Teaching Hospital NHS Foundation Trust
-
Wolverhampton, Spojené království
- The Royal Wolverhampton NHS Trust
-
York, Spojené království
- York Teaching Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Základní protokol
Kritéria pro zařazení:
- Být starší 18 let
- Dát písemný informovaný souhlas
Být členem jedné z následujících zranitelných populací pacientů ○ Dialýza – včetně centrální hemodialýzy, domácí hemodialýzy a peritoneální dialýzy
- Transplantace ledvin dostávající alespoň jeden z níže uvedených imunosupresivních léků
- Vaskulitida (podle definic Chapel Hill Consensus Conference 2012) nebo systémový lupus erythematodes (SLE) užívající alespoň jeden z níže uvedených imunosupresivních léků
- Glomerulonefritida (zahrnuje předchozí histologické potvrzení kteréhokoli z následujících stavů – nefropatie s minimálními změnami, fokální segmentální glomeruloskleróza (FSGS), IgA nefropatie, primární membranózní nefropatie, membranoproliferativní glomerulonefritida nebo lupusová nefritida) užívající alespoň jednu z níže uvedených imunosupresivních athiozalinesporinsporinových medikací Mykofenolát mofetil nebo kyselina mykofenolová Belatacept Methotrexát Tocilizumab Abatacept Leflunomid Sirolimus Prednisolon (aktuální dávka) > 20 mg denně po dobu 8 týdnů Anti-TNF (infliximab, adalimumab, etanercept) Belimumab Cyklofosfamid (v průběhu posledních 6 měsíců Rinximab) nebo posledních 6 měsíců Rituximab za posledních 5 let a hladina IgG <5 g/l Alemtuzumab (za posledních 12 měsíců)
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas nebo vyhovět zkušebním postupům
- COVID-19 v době zápisu – buď pozitivní výtěr SARS CoV-2 (PCR) nebo příznaky vysoce naznačující infekci COVID-19
- Známé chronické onemocnění jater nebo jaterní dysfunkce, o čemž svědčí ALT nebo AST > 3x horní hranice normálního rozmezí
- Alergie nebo přecitlivělost na kterýkoli z aktivních IMP nebo na kteroukoli z použitých pomocných látek
- Těhotná, snažící se otěhotnět, neochotná užívat antikoncepci nebo kojit
Aktuální účast v další intervenční profylaktické nebo vakcínové studii* proti COVID-19.
- Pacienti zůstávají způsobilí k zápisu, pokud byli v rámci běžné péče očkováni proti SARS-COV-2.
NICLOSAMIDE ARM Další kritéria vyloučení
- Podle názoru zkoušejícího významné strukturální onemocnění nosu
- Předchozí účast v niklosamidové větvi studie (pokud byla znovu vyšetřována na účast v druhé intervenční větvi).
Další kritéria vyloučení CICLESONIDE ARM
Kromě základních kritérií vyloučení v hlavním protokolu zabrání zařazení účastníka přítomnost některého z následujících:
- Podle názoru zkoušejícího významné strukturální onemocnění nosu
- Předchozí účast v ciklesonidovém rameni studie (pokud je znovu vyšetřován na účast v druhém intervenčním rameni).
- V současné době užíváte inhalační kortikosteroidy - beklometason dipropionát (aerosolový inhalátor a inhalátor suchého prášku), budesonid (inhalátor suchého prášku a jednodávkové jednotky pro nebulizaci), ciklesonid (aerosolový inhalátor), flutikason propionát (inhalátor suchého prášku, aerosolový inhalátor a jednodávkový jednotky pro nebulizaci), mometason furoát (inhalátor suchého prášku).
- Obdržená živá vakcína během posledních 14 dnů - ciklesonid zvyšuje riziko generalizované infekce: chřipka, MMR, rotavirus, tyfus, varicella-zoster (pásový opar), žlutá zimnice.
Užívání jednoho z následujících léků
○ Systémový ketokonazol, itrakonazol, ritanovir, nelfinavir
Další kritéria zařazení SOTROVIMAB ARM
• Chybějící nebo suboptimální odpověď (výsledek testu Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 < 400 AU/ml) na očkování proti COVID-19 (suboptimální/absentující odpověď na očkování bude potvrzena centralizovaným testem na protilátky COVID-19 jako součást screeningová návštěva před randomizací; centrální laboratoř oznámí výsledek testu místu jako „pozitivní“ nebo „negativní“ s použitím předem stanoveného prahu)
A
• Být členem imunokompromitované populace, která zahrnuje, ale není omezena na skupiny uvedené v základním protokolu, a také následující:
- Primární imunodeficience
- Jakýkoli onkologický, hematologicko-onkologický nebo hematologický pacient, který v současné době dostává nebo podstoupil chemoterapii nebo který je imunokompromitován v důsledku svého onemocnění nebo léčby
- Mají diagnózu autoimunitního/zánětlivého onemocnění, které v současné době dostávají imunosupresi, včetně jedinců, kteří v současné době užívají prednisolon ≥20 mg denně po dobu alespoň 4 týdnů. Ti, kteří dostávali Rituximab nebo Alemtuzumab během posledních 12 měsíců, by také měli nárok.
- Příjemci transplantátu pevných orgánů a krvetvorných buněk
Další kritéria vyloučení
Kromě základních kritérií vyloučení v hlavním protokolu zabrání zařazení účastníka přítomnost některého z následujících:
- Protilátková odpověď na očkování proti COVID-19 nad předem stanoveným prahem, měřeno centrálním laboratorním testem na protilátky
- Pokud podle názoru PI není v nejlepším zájmu účastníka zúčastnit se studie – například kvůli omezené délce života (≤12 měsíců) kvůli již existujícím komorbiditám
- Anamnéza reakce přecitlivělosti na sotrovimab, jednu z jeho pomocných látek nebo jakoukoli jinou monoklonální protilátku proti SARS CoV-2
- Anamnéza užívání jakékoli monoklonální protilátky proti SARS CoV-2 během posledních 6 měsíců
- Přijetí do nemocnice pro akutní, neplánovanou péči v době randomizace nebo během dvou týdnů před screeningem
- Anamnéza léčby chimérickými antigenními receptory T-buněk (CAR-T) méně než 4 týdny před udělením souhlasu s účastí ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Niclosamid
INN: Niclosamide Ethanolamin Chemický název (IUPAC): 5-chloro-N-(2-chlor-4-nitrofenyl)-2-hydroxybenzamid.2 aminoethanol Registrační číslo CAS: 1420-04-8 Kód laboratoře: UNI911 IMP niklosamidový nosní sprej 1% a odpovídající nosní sprej Placebo se dodávají v 20ml lahvičkách z jantarového skla s pumpičkami na nosní sprej, které obsahují 8,5 ml příslušného roztoku, poskytující 140 μl na vstřik. Je to izotonický a euhydrický vodný roztok s červenou barvou. |
140 μl 1% roztoku niclosamid ethanolaminu do každé nosní dírky dvakrát denně, což odpovídá 1,4 mg soli niclosamid ethanolaminu na nosní dírku dvakrát denně, přibližně 12 hodin od sebe.
Celková denní dávka 5,6 mg ethanolaminové soli niclosamidu (4,7 mg volné kyseliny niklosamidové).
Léčba bude trvat 6–9 měsíců nebo až 28 dní po diagnóze COVID-19, pokud nebude hospitalizována.
Účastníci hospitalizovaní s diagnózou COVID-19 by měli okamžitě ukončit randomizovanou léčbu.
|
|
Komparátor placeba: Placebo niklosamid
Placebo odpovídající niklosamidu bude dodáváno, skladováno, označeno, vydáváno a dávkováno jako u aktivní formulace.
Placebo produkt je formulován tak, aby měl stejný vzhled jako aktivní roztok.
|
140 μl odpovídajícího roztoku placeba do každé nosní dírky dvakrát denně.
Léčba bude trvat 6–9 měsíců nebo až 28 dní po diagnóze COVID-19, pokud nebude hospitalizována.
Účastníci hospitalizovaní s diagnózou COVID-19 by měli okamžitě ukončit randomizovanou léčbu.
Shodné placebo: dva vdechy vdechnuté ústy postupně a jeden vdech vdechnutý nosem. Léčba bude trvat 6–9 měsíců nebo až 28 dní po diagnóze COVID-19, pokud nebude hospitalizována. Účastníci hospitalizovaní s diagnózou COVID-19 by měli okamžitě ukončit randomizovanou léčbu.
Na začátku studie bude podána jediná infuze placeba ve formě 100 ml 0,9% chloridu sodného.
|
|
Aktivní komparátor: Ciclesonid
Chemický název (IUPAC): 2-[(1S,2S,4R,8S,9S,11S,12S,13R)-6-cyklohexyl-11-hydroxy-9,13-dimethyl-16-oxo-5,7-dioxapentacykloikosa -14,17-dien-8-yl]-2-oxoethyl-2-methylpropanoát Registrační číslo CAS: 141845-82-1 Jedná se o tlakový roztok určený pro inhalační použití a komerčně dostupný pod značkou Alvesco. Doporučená dávka ciklesonidu je 160 μg jednou denně, což u většiny pacientů vede ke kontrole astmatu. U těžkého astmatu však může být v případě potřeby zvýšena na 320 μg dvakrát denně. |
Účastníkům bude předepsán ciklesonid jednou denně, podávaný následovně: Postupně dvě vdechnutí (320 μg) ústy Jedno vdechnutí (160 μg) vdechnutí nosem Délka léčby bude 6–9 měsíců nebo až 28 dní po diagnóze COVID-19, pokud nebudete hospitalizováni. Účastníci hospitalizovaní s diagnózou COVID-19 by měli okamžitě ukončit randomizovanou léčbu. |
|
Komparátor placeba: Placebo ciclesonid
Odpovídající placebo obsahuje stejné rozpouštědlo a hnací látku jako aktivní produkt, ale žádnou léčivou látku.
|
140 μl odpovídajícího roztoku placeba do každé nosní dírky dvakrát denně.
Léčba bude trvat 6–9 měsíců nebo až 28 dní po diagnóze COVID-19, pokud nebude hospitalizována.
Účastníci hospitalizovaní s diagnózou COVID-19 by měli okamžitě ukončit randomizovanou léčbu.
Shodné placebo: dva vdechy vdechnuté ústy postupně a jeden vdech vdechnutý nosem. Léčba bude trvat 6–9 měsíců nebo až 28 dní po diagnóze COVID-19, pokud nebude hospitalizována. Účastníci hospitalizovaní s diagnózou COVID-19 by měli okamžitě ukončit randomizovanou léčbu.
Na začátku studie bude podána jediná infuze placeba ve formě 100 ml 0,9% chloridu sodného.
|
|
Experimentální: Sotrovimab
Sotrovimab, VIR-7831, GSK4182136 Sterilní roztok pro intravenózní infuzi, 62,5 mg/ml, intravenózní infuze Bezbarvý nebo žlutý až hnědý, tekutý roztok 20 mM histidin, 7 % sacharóza (w/v), 0,04 % PS80 (w/v), 5 mM L-methionin při pH 6,0
|
Na začátku studie bude podána jedna infuze sotrovimabu. 500 mg roztoku sotrovimabu (8 ml) bude naředěno ve 42 ml 0,9% chloridu sodného a podáváno intravenózní infuzí. 50 ml k infuzi po dobu 30 minut pomocí 0,2 mikrometrového inline filtru. Pro dávku 2000 mg budou zapotřebí čtyři lahvičky. |
|
Komparátor placeba: Placebo sotrovimab
Bude ve formě 0,9% chloridu sodného 100 ml pro infuzi a bude pocházet z komerčně dostupných zásob na místě.
Může být získán a skladován podle obvyklých postupů na místě a vyžaduje pouze manipulaci jako IMP při dávkování a označování.
|
140 μl odpovídajícího roztoku placeba do každé nosní dírky dvakrát denně.
Léčba bude trvat 6–9 měsíců nebo až 28 dní po diagnóze COVID-19, pokud nebude hospitalizována.
Účastníci hospitalizovaní s diagnózou COVID-19 by měli okamžitě ukončit randomizovanou léčbu.
Shodné placebo: dva vdechy vdechnuté ústy postupně a jeden vdech vdechnutý nosem. Léčba bude trvat 6–9 měsíců nebo až 28 dní po diagnóze COVID-19, pokud nebude hospitalizována. Účastníci hospitalizovaní s diagnózou COVID-19 by měli okamžitě ukončit randomizovanou léčbu.
Na začátku studie bude podána jediná infuze placeba ve formě 100 ml 0,9% chloridu sodného.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Potvrzená symptomatická infekce COVID-19 během léčby
Časové okno: 6-9 měsíců. Hlášeno po 24 týdnech pro ramena s niklosamidem a ciklesonidem a 12 týdnů pro rameno se sotrovimabem od data podání IMP.
|
Primárním výsledkem pro PROTECT je potvrzená symptomatická infekce COVID-19 během léčby. Primární výsledná událost je definována jako přítomnost obou
|
6-9 měsíců. Hlášeno po 24 týdnech pro ramena s niklosamidem a ciklesonidem a 12 týdnů pro rameno se sotrovimabem od data podání IMP.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
|
|
Závažnost onemocnění COVID-19
Časové okno: 28 dní po datu pozitivního testu
|
Závažnost onemocnění COVID-19 (hodnoceno PI 28 dní po datu pozitivního testu podle aktuálních pokynů)
|
28 dní po datu pozitivního testu
|
|
Čas do potvrzené infekce SARS-Cov-2 od data randomizace včetně asymptomatických případů. Navíc potvrzena symptomatická infekce COVID-19 v 16., 24., 36. a 48. týdnu od data podání IMP.
Časové okno: 6-9 měsíců
|
6-9 měsíců
|
|
|
Bezpečnost a vážnost akce
Časové okno: 9 měsíců
|
SAE a SAR od udělení souhlasu do konce sledování nebo do okamžiku stažení ze studie.
Bezpečnost bude hodnocena týdně po dobu prvních 4 týdnů a poté 2 týdny od 6. týdne dále pomocí dotazníku, který zahrnuje běžné příznaky COVID a všechny očekávané reakce na studii.
Vyšetřovatelé také nahlásí jakoukoli SAE nebo SAR do 24 hodin od zjištění.
|
9 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt jiných infekcí
Časové okno: 6-9 měsíců
|
Výskyt jiné chřipkové infekce (výtěr potvrzen) – pouze rameno s niklosamidem Výskyt jiných respiračních virových infekcí (kromě COVID-19 a chřipky) Infekce Staphylococcus aureus (pouze dialyzovaná populace)
|
6-9 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rona Smith, Dr, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- dialýza
- systémový lupus erythematodes
- transplantaci pevných orgánů
- glomerulonefritida
- vaskulitida
- transplantace hematopoetických kmenových buněk
- onkologický nebo hematologický pacient, který je nebo byl léčen chemoterapií nebo který je imunokompromitován v důsledku svého onemocnění nebo léčby
- diagnóza autoimunitního/zánětlivého onemocnění, které je v současné době imunosupresováno
- primární a sekundární imunodeficience
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce dýchacích cest
- Infekce
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Pneumonie, virová
- Zápal plic
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- COVID-19
- Antiinfekční látky
- Fyziologické účinky léků
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antivirová činidla
- Antiparazitní činidla
- Antialergické látky
- Antinematodální látky
- Antihelmintika
- Antiplatyhelmintická činidla
- Anticestodální látky
- Sotrovimab
- Niclosamid
- CiclesOnid
Další identifikační čísla studie
- CCTU0307
- 2020-004144-28 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .