COVID-19-tartunnan vaarassa oleville potilaille profylaksi -V (PROTECT-V)
PROfylaksia potilaille, joilla on COVID-19-tartunnan riski
WHO julisti COVID-19:n (SARS-CoV2-virus) maailmanlaajuiseksi pandemiaksi 11. maaliskuuta 2020. Tällä hetkellä ei ole todistetusti lääkkeitä, jotka estävät COVID-19:ää tai vähentäisivät sairauden vakavuutta, jos niitä annetaan ennaltaehkäisynä. Vaikka rokotteita on nyt saatavilla, tarvitaan edelleen muita ennaltaehkäiseviä aineita, kunnes rokotteiden käyttö yleistyy maailmanlaajuisesti ja tehokkuus ja kestävyys on todettu erityisesti immuunipuutteellisilla henkilöillä, joille rokotevasteet voivat olla optimaalisia. Käynnissä on ponnisteluja sellaisten vakiintuneiden lääkkeiden uudelleenkäyttöön saamiseksi, joilla on hyvin ymmärretty lääkkeiden yhteisvaikutus ja turvallisuusprofiili.
PROTECT-V on alustakoe, jolla testataan ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä SARS-CoV2-infektiota vastaan haavoittuvissa potilasryhmissä, joissa COVID-19:n ja sen komplikaatioiden riski on erityisen suuri. Tavoitteena on tunnistaa hoitoja, jotka voivat joko estää taudin ilmaantumisen tai vähentää sairastumisten määrää. tapauksissa, joissa sairaudesta tulee vakava tai hengenvaarallinen.
PROTECT-V:ssä useita aineita voidaan arvioida samalla alustalla haavoittuvien väestöryhmien välillä, ja lisähoitoja voidaan lisätä myöhempänä ajankohtana, kun niitä tulee saataville. Odotuksena on, että mahdollisimman monet toimipaikat voivat rekrytoida kaikkiin saatavilla oleviin koehoitoihin milloin tahansa, mutta alustan rakenne ja satunnaistaminen/tiedonkeruujärjestelmät antavat sivustoille mahdollisuuden avata koehoitoja kapasiteettinsa mukaan.
Tutkimus aloitettiin intranasaalisella niklosamidilla ja vastaavalla lumelääkeellä, ja sen tavoitteena oli saada mukaan 1 500 haavoittuvaa munuaispotilasta helmikuussa 2021. Intiassa suoritetaan rinnakkainen tutkimusprotokolla, jota sponsoroi George Institute. Noin 750 intialaisen potilaan rekrytointi alkaa helmikuussa 2022.
Toinen aine, intranasaalinen ja inhaloitava siklesonidi ja vastaava lumelääke, lisätään alustalle vuoden 2022 alussa samassa munuaispotilaspopulaatiossa.
Sotrovimabi ja vastaava lumelääke lisätään alustalle vuoden 2022 alussa potilaille, jotka ovat saaneet alle optimaalisen rokotevasteen SARS CoV-2 -rokotteisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osa 1: Inhaloitavat uudelleen käytettävät aineet Kokeilu aloitettiin ensimmäisellä interventiolla, nenän niklosamidilla ja vastaavalla lumelääkevalmisteella helmikuussa 2021. Aiottu toinen interventio on nasaalinen ja inhaloitava siklesonidi. Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1, kunnes toinen interventio otetaan käyttöön. Kun siklesonidi on otettu käyttöön, osallistujat, jotka ovat oikeutettuja siklesonidiin, satunnaistetaan saamaan niklosamidia, siklesonidia, niklosamidia vastaavaa lumelääkettä tai siklesonidia vastaavaa lumelääkettä suhteessa 2:2:1:1. Nettotulos on 1:1:1-jakauma niklosamidin, siklesonidin ja lumelääkkeen välillä, ja niklosamidia vastaava lumelääke ja siklesonidia vastaava lumelääke yhdistetään analyysiä varten.
Mukaan otettiin alun perin kolme haavoittuvaa potilasryhmää: dialyysipotilaat, munuaisensiirtopotilaat ja vaskuliittia tai muuta autoimmuunista munuaissairautta, kuten systeemistä lupus erythematosusta (SLE) tai glomerulonefriittiä (GN) sairastavat. Näiden potilasryhmien on todettu olevan erityisen herkkiä COVID- 19 infektion vuoksi väestörakenteen, taustalla olevien rinnakkaissairauksien tai näiden sairauksien hoitojen seurauksena, ja niillä on poikkeuksellisen suuri riski saada haittavaikutuksia. Lisäksi näiden ryhmien tiedetään saavan alle optimaaliset vasteet rokotuksiin.
Noin 1500 osallistujaa satunnaistetaan aktiiviseen hoitoon tai lumelääkeryhmään PROTECT-alaryhmän, iän ja osallistuvien alueiden mukaan. Ilmoittautuminen kokeeseen tapahtuu verkkoalustan kautta saatuaan tietoisen suostumuksen ja kasvokkain tapahtuvan seulontakäynnin. Seulontakäynti sisältää kelpoisuuden arvioinnin (johon sisältyvät maksan toimintatestit ja COVID-19 PCR -testi), satunnaistamisen, perustietojen keräämisen ja tutkimusseeruminäytteiden keräämisen SARS-COV-2-vasta-aineiden havaitsemiseksi. Myöhemmät arvioinnit, lukuun ottamatta henkilökohtaisen koekäynnin päättymistä, tehdään sähköpostitse tai puhelimitse ja hyödynnetään rutiininomaisesti kerättyjä terveystietoja, mikä vähentää osallistujien taakkaa ja vähentää heidän altistumistaan COVID-19:lle. Puhelinneuvonta suoritetaan viikoilla 1, 2, 3, 4 ja 6, ja sen jälkeen kaksi viikoittaista itseraportointia viikolla 8 eteenpäin.
Jos osallistuja ei ole toimittanut tietoja noin 6 viikkoon, paikallinen tutkimusryhmä ottaa häneen yhteyttä puhelinhaastattelua varten, jotta seurantaan liittyvät menetykset minimoivat. Jos osallistujaa ei seurata yli kuuden peräkkäisen viikon ajan, hänen koehoitonsa keskeytyy, kunnes yhteys on palautettu. Jos osallistujaa ei seurata yli 12 peräkkäisen viikon ajan, se katsotaan seurannan menettäneeksi ja päättyy osallistujan kokeeseen.
Jos osallistujalle kehittyy COVID-19-infektioon viittaavia oireita, hänen tulee järjestää kiireellinen COVID-19-testi. Heidän tulee ilmoittaa koelääkärilleen. Osallistujien tulee jatkaa koelääkkeen ottamista (jos itse antavat lääkitystä), kunnes tutkimusryhmän jäsen neuvoo lopettamaan heidät tai hänet viedään sairaalaan. Jokaisen osallistujan, jonka SARS-CoV-2-testi on positiivinen, on suoritettava COVID-19-oireiden arviointi vähintään viikoittain neljän viikon ajan diagnoosin jälkeen, ellei he joudu sairaalaan.
Lopullinen turvallisuusarviointi tehdään henkilökohtaisesti 4-6 viikkoa viimeisen hoidon jälkeen. Osallistujia pyydetään palauttamaan kaikki täytetyt lääkepäiväkirjat ja IMP-säiliöt, jos ne antavat itse, vaatimustenmukaisuuden arviointia varten tällä käynnillä. Osallistujilta kysytään sarja kysymyksiä, joilla tunnistetaan mahdolliset lisähaittatapahtumat tai haittavaikutukset, joita on koettu heidän viimeisimmän seurantaarvioinnin jälkeen, ja verinäyte otetaan SARS-CoV2-kokonaisvasta-ainemääritystä varten, jotta voidaan havaita oireettomia COVID-19-infektiotapauksia. Lopullisessa arvioinnissa potilaat voidaan seuloa uudelleen, jotta voidaan harkita ilmoittautumista johonkin toiseen PROTECT-V-tutkimusalustan haaraan. Uudelleen rekisteröinti alun perin määrättyyn osastoon ei ole sallittua.
Osallistujat jatkavat määrättyä hoitoa, kunnes jokin seuraavista tapahtuu:
- Tarvittava määrä ensisijaisia tulostapahtumia on tapahtunut (jokaiselle interventiolle)
- Osallistuja on sairaalahoidossa COVID-19:n vuoksi (katso 4.10.2.)
- 28 päivää COVID-19-diagnoosin jälkeen, jos sairaalahoitoa ei tarvita
Odotettu keskimääräinen hoidon kesto osallistujaa kohti on 6 kuukautta. Yksittäinen ryhmä voi kuitenkin päättää, kun jotkut osallistujat ovat tutkimuksessa alle 6 kuukautta, jos vaadittu määrä tapahtumia havaitaan. Kaikki haittatapahtumat ja haittavaikutukset kirjataan lääketieteellisiin muistiinpanoihin ja tapausraporttilomakkeen asianmukaiseen osioon. Vakavista haittatapahtumista ja vakavista haittavaikutuksista tulee ilmoittaa toimeksiantajalle.
Niklosamidi on salisyylihapon johdannainen, ja sitä on käytetty lapamatoinfektioiden hoitoon. Tarkka kohde ja vaikutusmekanismi ovat epävarmoja. Institut Pasteur Korean tutkijat ovat raportoineet niklosamidin olevan yksi tehokkaimmista FDA:n hyväksymistä SARS-Cov-2:n estäjistä in vitro -määrityksissä, joissa käytettiin verosoluja. Sen IC50 on 0,28 µM > 25 kertaa suurempi kuin klorokiinilla ja > 40 kertaa korkeampi kuin klorokiinilla. remdesivir. In vitro -tiedot, jotka osoittavat tehokkaan SARS-COV2-replikaation ja solujen tunkeutumisen eston, sekä todisteet siitä, että SARS-COV2 replikoituu aluksi pääasiassa nenän epiteelissä, viittaavat siihen, että nenän niklosamidi soveltuu parhaiten ennaltaehkäiseväksi lääkkeeksi tai varhaisen vaiheen COVID-19:n hoitoon. tauti, kun viruskuorma on pääasiallinen ongelma. Maksapuhdistuma on ensisijainen eliminaatiomekanismi, ja biologisen hyötyosuuden odotetaan olevan alhainen, joten annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Sivuvaikutuksia (perustuu 1. vaiheen tutkimukseen terveillä vapaaehtoisilla) ovat lievä nenän ärsytys, aivastelu tai vuotava nenä. Populaatiofarmakokineettinen (PK) arviointi suoritetaan 30 ensimmäiselle osallistujalle, jotka saavat niklosamidia turvallisuussyistä, jotta voidaan sulkea pois epätodennäköinen mahdollisuus niklosamidin kertymiseen tutkimuksen aikana potilaille, jotka saavat vain dialyysihoitoa.
Siklesonidi on inhaloitava kortikosteroidi (ICS), jolla on osoitettu olevan SARS-CoV-2-vastaista aktiivisuutta in vitro. Siklesonidi estää SARS-CoV-2:n replikaatiota in vitro viljellyissä ihmisen keuhkoputkien epiteelisoluissa uuden, ei-rakenneproteiinin 15:n (NSP-15) mekanismin kautta. ICS:n on osoitettu erityisesti suuremmilla annoksilla vähentävän ACE2- ja TMPRSS2-reseptorien ilmentymistä, jotka välittävät isännän hengitysteiden epiteelisolujen infektiota. ICS:n on myös osoitettu estävän in vivo IL-6:n tuotantoa, joka on keskeinen tulehdusta edistävä sytokiini COVID-19:ssä ja vakavan sairauden ja huonojen tulosten pääasiallinen ennustaja. Ehdotettu profylaktisen inhaloitavan ja intranasaalisen siklesonidin yhdistelmä tarjoaa varhaista infektiota modifioivaa hoitoa, joka kattaa koko hengitysteiden epiteelin, mikä on kriittinen COVID-19:n alkuvaiheessa. Siklesonidi ja sen aktiivinen metaboliitti metaboloituvat ja erittyvät maksamekanismien kautta, joten annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Haittavaikutuksia voivat olla yskä, bronkospasmi, huono maku ja käyttökohdan reaktiot.
Osa 2: Monoklonaaliset vasta-aineet ja antiviraaliset aineet
Sotrovimabi on täysin ihmisen IgG1κ monoklonaalinen vasta-aine (mAb), joka on peräisin alkuperäisestä mAb:stä S309, joka on tehokas neutraloiva mAb, joka on suunnattu SARS-CoV-2:n piikkiproteiinia vastaan. S309 sitoutuu erittäin konservoituneeseen SARS-CoV- ja SARS-CoV-2-piikkiproteiinireseptoria sitovan domeenin (RBD) epitooppiin ja estää SARS-CoV-2-infektiota in vitro. Sotrovimabilla on korkea affiniteettinen sitoutuminen SARS-CoV-2-piikkiin RBD:hen. COMET-ICE on vaiheen II/III satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa sotrovimabia arvioitiin COVID-19-infektion hoitona ei-sairaalahoidossa olevilla potilailla, joilla oli suuri sairauden lääketieteellisten komplikaatioiden riski. Ensisijainen päätetapahtuma, COVID-19:n eteneminen päivänä 29, väheni 85 % lumelääkkeeseen verrattuna.
Tutkimukseen valittiin 500 mg:n kerta-annos COMET-ICE [NCT04545060] -tutkimuksen in vitro neutralointitietojen, in vitro -resistenssitietojen ja IV PK-tietojen perusteella. Annosta ei tarvitse muuttaa munuais- tai maksasairauksissa. AE-tapausten kokonaismäärä COMET-ICE:ssä oli samanlainen sotrovimabilla hoidetuilla verrattuna lumelääkkeeseen. Sotrovimabin tunnetut sivuvaikutukset ovat yliherkkyys ja anafylaksia. Sotrovimabia tai lumelääkettä annetaan yksi infuusio tutkimuksen alussa. Lääkkeen farmakokinetiikan perusteella yhden infuusion ennustetaan pysyvän tehokkaana noin 16 viikkoa.
Puuttuva tai suboptimaalinen vaste (Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 -testin tulos <400 AU/ml) COVID-19-rokotteelle, joka on arvioitu vähintään 14 päivää rokotteen jälkeen, on kelvollinen sotrovimabihaaraan. opiskella. Mukaan otetaan myös muita potilasryhmiä, joilla on primaarinen immuunivajavuus, hematologia- tai onkologiapotilaat, jotka parhaillaan saavat tai ovat saaneet kemoterapiaa tai jotka ovat sairautensa tai hoidonsa vuoksi heikentyneet immuunivasteella, sekä potilaat, joilla on diagnosoitu autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus. immunosuppressiota saavat ja myös hematopoieettisia kantasolusiirtoja saaneet.
Aiemmin lueteltujen seulontakäynnin ydinkomponenttien lisäksi suoritetaan myös seuraavat: EKG, seerumin vasta-ainenäyte Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 -määritystä varten, täydellinen verenkuva, hyytymisprofiili, munuaisten ja maksan toiminta sekä seerumi raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille, virtsan albumiini:kreatiniinisuhde.
Päivän 1 infuusiokäynnillä, ennen IMP-infuusion aloittamista, otetaan verinäyte lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden mittaamiseksi. Rutiinihavainnot on tehtävä ennen infuusiota, infuusion lopussa ja 1 tunti infuusion jälkeen ja kirjattava muistiin. PK-näytteet otetaan 1 tunnin kuluessa infuusion päättymisestä.
Puhelinneuvontaa toteutetaan viikoittain ensimmäiset 4 viikkoa, vaihtoehtoiset viikot viikoilla 6-24 ja sen jälkeen joka 4. viikko viikoilla 28-36. Henkilökohtaisia arviointeja tehdään viikoilla 4, 12 ja 24, ja niihin sisältyy verinäytteiden otto COVID-19-vasta-aineiden mittausta varten ja PK-näytteenotto.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Airdrie, Yhdistynyt kuningaskunta
- NHS Lanarkshire - University Hospital Monklands
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Bodelwyddan, Yhdistynyt kuningaskunta
- Betsi Cadwaladr University Health Board
-
Brighton, Yhdistynyt kuningaskunta
- Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta
- North Bristol NHS Trust
-
Bury Saint Edmunds, Yhdistynyt kuningaskunta
- West Suffolk NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
Canterbury, Yhdistynyt kuningaskunta
- East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
-
Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta
- Cardiff & Vale University Health Board
-
Carshalton, Yhdistynyt kuningaskunta
- Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
-
Crosshouse, Yhdistynyt kuningaskunta
- Ayrshire & Arran NHS Trust
-
Dartford, Yhdistynyt kuningaskunta
- Dartford and Gravesham NHS Trust
-
Derby, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospitals of Derby and Burton NHS Trust
-
Dorchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Dorset County Hospital NHS Foundation Trust
-
Dundee, Yhdistynyt kuningaskunta
- NHS Tayside
-
Exeter, Yhdistynyt kuningaskunta
- The Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
-
Great Yarmouth, Yhdistynyt kuningaskunta
- James Paget University Hospital NHS Foundation Trust
-
Hull, Yhdistynyt kuningaskunta
- Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
-
King's Lynn, Yhdistynyt kuningaskunta
- Queen Elizabeth Hospital, King's Lynn, NHS Foundation Trust
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Barts Health NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Free NHS Foundation Trust
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
Middlesbrough, Yhdistynyt kuningaskunta
- South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Peterborough, Yhdistynyt kuningaskunta
- North West Anglia NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
-
Portsmouth, Yhdistynyt kuningaskunta
- Portsmouth Hospitals NHS Trust
-
Reading, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Berkshire NHS Foundation
-
Salford, Yhdistynyt kuningaskunta
- Salford Royal NHS Foundation
-
Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Shrewsbury, Yhdistynyt kuningaskunta
- The Shrewsbury and Telford Hospital NHS Trust
-
Stevenage, Yhdistynyt kuningaskunta
- East and North Hertfordshire NHS Trust
-
Sunderland, Yhdistynyt kuningaskunta
- South Tyneside And Sunderland NHS Foundation Trust
-
Wirral, Yhdistynyt kuningaskunta
- Wirral University Teaching Hospital NHS Foundation Trust
-
Wolverhampton, Yhdistynyt kuningaskunta
- The Royal Wolverhampton NHS Trust
-
York, Yhdistynyt kuningaskunta
- York Teaching Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ydinprotokolla
Sisällyttämiskriteerit:
- olla vähintään 18-vuotias
- ovat antaneet kirjallisen suostumuksen
kuulu johonkin seuraavista haavoittuvien potilasryhmistä ○ Dialyysi – mukaan lukien keskushemodialyysi, kotihemodialyysi ja peritoneaalidialyysi
- Munuaisensiirto, joka saa vähintään yhtä alla luetelluista immunosuppressiivisista lääkkeistä
- Vaskuliitti (Chapel Hill Consensus Conference 2012 -määritelmien mukaan) tai systeeminen lupus erythematosus (SLE), joka saa vähintään yhtä alla luetelluista immunosuppressiivisista lääkkeistä
- Glomerulonefriitti (sisältää aiemman histologisen vahvistuksen jollekin seuraavista tiloista - minimaalinen muutosnefropatia, fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi (FSGS), IgA-nefropatia, primaarinen kalvonefropatia, membranoproliferatiivinen glomerulonefriitti tai lupus-nefriitti), jotka saavat vähintään yhtä alla luetelluista immunosuppressiivisista immunosuppressiivisista lääkkeistä Mykofenolaattimofetiili tai mykofenolihappo Belatasepti Metotreksaatti Tosilitsumabi Abatasepti Leflunomidi Sirolimuusi Prednisoloni (nykyinen annos) > 20 mg päivässä 8 viikon ajan Anti-TNF (infliksimabi, adalimumabi, etanersepti) Belimumabi Syklofosfaamia (ritumabissa) viimeiset 1 kuukautta tai 6 kuukautta Rituksimabi viimeisen 5 vuoden aikana ja IgG-taso <5 g/l Alemtutsumabi (viimeisten 12 kuukauden aikana)
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa oikeudenkäyntimenettelyjä
- COVID-19 ilmoittautumisen yhteydessä – joko positiivinen SARS CoV-2 -puikko (PCR) tai oireet, jotka viittaavat voimakkaasti COVID-19-infektioon
- Tunnettu krooninen maksasairaus tai maksan toimintahäiriö, josta on osoituksena ALAT tai ASAT > 3x normaalin yläraja
- Allergia tai yliherkkyys jollekin aktiiviselle IMP:lle tai jollekin käytetylle apuaineelle
- Raskaana oleva, raskautta yrittävä, haluton käyttämään ehkäisyä tai imetystä
Tällä hetkellä osallistuminen toiseen interventioprofylaktiseen tai rokotekokeeseen* COVID-19:ää vastaan.
- Potilaat ovat edelleen oikeutettuja mukaan, jos he ovat saaneet SARS-COV-2-rokotuksen osana rutiinihoitoa.
NICLOSAMIDE ARM Muut poissulkemiskriteerit
- Merkittävä rakenteellinen nenäsairaus tutkijan mielestä
- Aiempi osallistuminen tutkimuksen niklosamidiryhmään (jos seulotaan uudelleen osallistumisen suhteen toiseen interventioryhmään).
CICLESONIDE ARM Lisäsulkemiskriteerit
Pääprotokollan keskeisten poissulkemiskriteerien lisäksi mikä tahansa seuraavista estää osallistujan osallistumisen:
- Merkittävä rakenteellinen nenäsairaus tutkijan mielestä
- Aiempi osallistuminen tutkimuksen siklesonidihaaraan (jos seulotaan uudelleen osallistumisen suhteen toiseen interventiohaaraan).
- Tällä hetkellä käytät inhaloitavia kortikosteroideja - beklometasonidipropionaattia (aerosoliinhalaattori ja kuivajauheinhalaattori), budesonidia (kuivajauheinhalaattori ja kerta-annosyksiköt sumutukseen), siklesonidia (aerosoliinhalaattori), flutikasonipropionaattia (kuivajauheinhalaattori, aerosoliinhalaattori ja yksittäinen inhalaattori). yksikköä sumutusta varten), mometasonifuroaatti (kuivajauheinhalaattori).
- Sai elävän rokotteen viimeisen 14 päivän aikana - siklesonidi lisää yleistyvän infektion riskiä: influenssa, MMR, rotavirus, lavantauti, vesirokko (vyöruusu), keltakuume.
Ota jokin seuraavista lääkkeistä
○ Systeeminen ketokonatsoli, itrakonatsoli, ritanoviiri, nelfinaviiri
SOTROVIMAB ARM -lisäkriteerit
• Puuttuva tai suboptimaalinen vaste (Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 -testin tulos <400 AU/ml) COVID-19-rokotukseen (alioptimaalinen/poissa oleva rokotusvaste vahvistetaan keskitetyllä COVID-19-vasta-ainemäärityksellä osana seulontakäynti ennen satunnaistamista; keskuslaboratorio raportoi määrityksen tuloksen paikalle joko "positiiviseksi" tai "negatiiviseksi" käyttämällä ennalta määritettyä kynnysarvoa)
JA
• Ole immuunipuutteisen väestön jäsen, joka sisältää, mutta ei rajoittuen, ydinprotokollassa luetellut ryhmät sekä seuraavat:
- Primaarinen immuunipuutos
- Kaikki onkologia-, hematologia-onkologia- tai hematologiapotilaat, jotka parhaillaan saavat tai ovat saaneet kemoterapiaa tai joiden immuunivaste on heikentynyt sairautensa tai hoitonsa vuoksi
- Sinulla on diagnosoitu autoimmuunisairaus/tulehdussairaus, joka saa parhaillaan immunosuppressiota, mukaan lukien henkilöt, jotka saavat Prednisolonia ≥ 20 mg päivässä vähintään 4 viikon ajan. Ne, jotka ovat saaneet rituksimabia tai alemtutsumabia viimeisen 12 kuukauden aikana, ovat myös tukikelpoisia.
- Kiinteät elimet ja hematopoieettiset kantasolusiirron vastaanottajat
Ylimääräiset poissulkemiskriteerit
Pääprotokollan keskeisten poissulkemiskriteerien lisäksi mikä tahansa seuraavista estää osallistujan osallistumisen:
- Vasta-ainevaste COVID-19-rokotteelle yli ennalta määritellyn kynnyksen, mitattuna keskuslaboratorion vasta-ainemäärityksellä
- Jos tutkijan mielestä tutkimukseen osallistuminen ei ole osallistujan edun mukaista - esimerkiksi rajallisen elinajanodotteen (≤12 kuukautta) vuoksi jo olemassa olevien rinnakkaissairauksien vuoksi
- Aiempi yliherkkyysreaktio sotrovimabille, jollekin sen apuaineesta tai muusta SARS CoV-2:een kohdistuvasta monoklonaalisesta vasta-aineesta
- Aiemmat SARS CoV-2:een kohdistuvat monoklonaaliset vasta-aineet viimeisen 6 kuukauden aikana
- Pääsy sairaalaan akuuttiin, suunnittelemattomaan hoitoon satunnaistamisen yhteydessä tai seulontaa edeltävien kahden viikon aikana
- Aiempi kimeerisen antigeenireseptorin T-solu (CAR-T) -hoito alle 4 viikkoa ennen suostumusta tutkimukseen osallistumiseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Niklosamidi
INN: Niclosamide Ethanolamine Kemiallinen nimi (IUPAC): 5-kloori-N-(2-kloori-4-nitrofenyyli)-2-hydroksibentsamidi.2 aminoetanoli CAS-rekisterinumero: 1420-04-8 Laboratoriokoodi: UNI911 IMPs niclosamide Nenäsumute 1 % ja vastaava nenäsuihke Placebo toimitetaan 20 ml:n kullanruskeissa lasipulloissa, joissa on nenäsuihkepumput, jotka sisältävät 8,5 ml vastaavaa liuosta ja antavat 140 µl ruiskua kohden. Se on isotoninen ja euhydrinen vesiliuos, jonka väri on punainen. |
140 µl 1-prosenttista niklosamidietanoliamiiniliuosta kumpaankin sieraimeen kahdesti päivässä, mikä vastaa 1,4 mg niklosamidietanoliamiinisuolaa sieraimeen kahdesti päivässä, noin 12 tunnin välein.
Päivittäinen kokonaisannos 5,6 mg niklosamidietanoliamiinisuolaa (4,7 mg vapaata niklosamidihappoa).
Hoidon kesto on 6–9 kuukautta tai enintään 28 päivää COVID-19-diagnoosin jälkeen, ellei joudu sairaalaan.
COVID-19-diagnoosin vuoksi sairaalaan joutuneiden potilaiden tulee lopettaa satunnaistettu hoito välittömästi.
|
|
Placebo Comparator: Placebo niklosamidi
Niklosamidia vastaavaa lumelääkettä toimitetaan, varastoidaan, merkitään, jaetaan ja annostellaan kuten aktiivisen formulaation tapauksessa.
Plasebovalmiste on muotoiltu näyttämään samalta kuin aktiivinen liuos.
|
140 µl vastaavaa lumelääkeliuosta kumpaankin sieraimeen kahdesti päivässä.
Hoidon kesto on 6–9 kuukautta tai enintään 28 päivää COVID-19-diagnoosin jälkeen, ellei joudu sairaalaan.
COVID-19-diagnoosin vuoksi sairaalaan joutuneiden potilaiden tulee lopettaa satunnaistettu hoito välittömästi.
Yhteensopiva lumelääke: kaksi huuhtelua peräkkäin suun kautta ja yksi nenän kautta. Hoidon kesto on 6–9 kuukautta tai enintään 28 päivää COVID-19-diagnoosin jälkeen, ellei joudu sairaalaan. COVID-19-diagnoosin vuoksi sairaalaan joutuneiden potilaiden tulee lopettaa satunnaistettu hoito välittömästi.
Tutkimuksen alussa annetaan yksi infuusio lumelääke, 100 ml 0,9 % natriumkloridia.
|
|
Active Comparator: Siklesonidi
Kemiallinen nimi (IUPAC): 2-[(1S,2S,4R,8S,9S,11S,12S,13R)-6-sykloheksyyli-11-hydroksi-9,13-dimetyyli-16-okso-5,7-dioksapentasykloicosa -14,17-dien-8-yyli]-2-oksoetyyli-2-metyylipropanoaatti CAS-rekisterinumero: 141845-82-1 Se on paineistettu liuos, joka on tarkoitettu inhalaatiokäyttöön ja jota markkinoidaan Alvesco-tuotemerkillä. Suositeltu siklesonidiannos on 160 μg kerran vuorokaudessa, mikä johtaa astman hallintaan suurimmalla osalla potilaista. Tämä voidaan kuitenkin tarvittaessa nostaa 320 mikrogrammaan kahdesti vuorokaudessa vaikeassa astmassa. |
Osallistujille määrätään siklesonidia kerran päivässä seuraavasti: Kaksi puhallusta (320 μg) hengitettynä suun kautta peräkkäin Yksi nenän kautta hengitetty ima (160 μg) Hoidon kesto on 6–9 kuukautta tai enintään 28 päivää COVID-19-diagnoosin jälkeen, ellei joudu sairaalaan. COVID-19-diagnoosin vuoksi sairaalaan joutuneiden potilaiden tulee lopettaa satunnaistettu hoito välittömästi. |
|
Placebo Comparator: Placebo-siklesonidi
Vastaava lumelääke sisältää samaa liuotinta ja ponneainetta kuin aktiivinen tuote, mutta ei lääkeainetta.
|
140 µl vastaavaa lumelääkeliuosta kumpaankin sieraimeen kahdesti päivässä.
Hoidon kesto on 6–9 kuukautta tai enintään 28 päivää COVID-19-diagnoosin jälkeen, ellei joudu sairaalaan.
COVID-19-diagnoosin vuoksi sairaalaan joutuneiden potilaiden tulee lopettaa satunnaistettu hoito välittömästi.
Yhteensopiva lumelääke: kaksi huuhtelua peräkkäin suun kautta ja yksi nenän kautta. Hoidon kesto on 6–9 kuukautta tai enintään 28 päivää COVID-19-diagnoosin jälkeen, ellei joudu sairaalaan. COVID-19-diagnoosin vuoksi sairaalaan joutuneiden potilaiden tulee lopettaa satunnaistettu hoito välittömästi.
Tutkimuksen alussa annetaan yksi infuusio lumelääke, 100 ml 0,9 % natriumkloridia.
|
|
Kokeellinen: Sotrovimab
Sotrovimab, VIR-7831, GSK4182136 Steriili suonensisäinen infuusioliuos, 62,5 mg/ml, suonensisäinen infuusio Väritön tai keltaisesta ruskeaan, nestemäinen liuos 20 mM histidiini, 7 % sakkaroosi (w/v), 0,04 % PS80 (w/v), 5 mM L-metioniini pH:ssa 6,0
|
Sotrovimabia annetaan yksi infuusio tutkimuksen alussa. 500 mg sotrovimabiliuosta (8 ml) laimennetaan 42 ml:aan 0,9 % natriumkloridia ja annetaan suonensisäisenä infuusiona. 50 ml infuusiona 30 minuutin aikana 0,2 mikrometrin inline-suodattimella. 2000 mg:n annosta varten tarvitaan neljä injektiopulloa. |
|
Placebo Comparator: Placebo sotrovimabi
Tämä on 0,9-prosenttisen natriumkloridin muodossa 100 ml infuusiota varten, ja se hankitaan kaupallisesti saatavasta varastosta.
Sitä voidaan hankkia ja varastoida paikan tavanomaisten menettelyjen mukaisesti, ja se vaatii käsittelyä vain tutkittavana lääkeaineena annostelun ja merkinnän yhteydessä.
|
140 µl vastaavaa lumelääkeliuosta kumpaankin sieraimeen kahdesti päivässä.
Hoidon kesto on 6–9 kuukautta tai enintään 28 päivää COVID-19-diagnoosin jälkeen, ellei joudu sairaalaan.
COVID-19-diagnoosin vuoksi sairaalaan joutuneiden potilaiden tulee lopettaa satunnaistettu hoito välittömästi.
Yhteensopiva lumelääke: kaksi huuhtelua peräkkäin suun kautta ja yksi nenän kautta. Hoidon kesto on 6–9 kuukautta tai enintään 28 päivää COVID-19-diagnoosin jälkeen, ellei joudu sairaalaan. COVID-19-diagnoosin vuoksi sairaalaan joutuneiden potilaiden tulee lopettaa satunnaistettu hoito välittömästi.
Tutkimuksen alussa annetaan yksi infuusio lumelääke, 100 ml 0,9 % natriumkloridia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vahvistettu oireinen COVID-19-infektio hoidon aikana
Aikaikkuna: 6-9 kuukautta. Raportoitu 24 viikon kohdalla niklosamidi- ja siklesonidihaaroissa ja 12 viikon kohdalla sotrovimabihaarassa IMP:n antamispäivästä.
|
PROTECTin ensisijainen tulos on vahvistettu oireinen COVID-19-infektio hoidon aikana. Ensisijainen tulostapahtuma määritellään molempien läsnäoloksi
|
6-9 kuukautta. Raportoitu 24 viikon kohdalla niklosamidi- ja siklesonidihaaroissa ja 12 viikon kohdalla sotrovimabihaarassa IMP:n antamispäivästä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
9 kuukautta
|
|
|
COVID-19-taudin vakavuus
Aikaikkuna: 28 päivää positiivisen testin päivämäärästä
|
COVID-19-taudin vakavuus (PI:n arvioima 28 päivää positiivisen testin päivämäärästä nykyisten ohjeiden mukaisesti)
|
28 päivää positiivisen testin päivämäärästä
|
|
Aika varmistettuun SARS-Cov-2-infektioon satunnaistamisen päivämäärästä lukien, mukaan lukien oireettomat tapaukset. Lisäksi vahvistettu oireellinen COVID-19-infektio 16, 24, 36 ja 48 viikon kuluttua IMP:n antamisesta.
Aikaikkuna: 6-9 kuukautta
|
6-9 kuukautta
|
|
|
Tapahtuman turvallisuus ja vakavuus
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
SAE ja SAR suostumuksesta seurannan loppuun asti tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti.
Turvallisuutta arvioidaan viikoittain ensimmäisten 4 viikon ajan ja sitten 2 viikon välein kuudennesta viikosta eteenpäin käyttämällä kyselylomaketta, joka sisältää yleiset COVID-oireet ja kaikki odotetut reaktiot tutkimukseen.
Tutkijat ilmoittavat myös kaikista SAE- tai SAR-oireista 24 tunnin kuluessa tietoonsa saamisesta.
|
9 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muiden infektioiden esiintyminen
Aikaikkuna: 6-9 kuukautta
|
Muun influenssainfektion esiintyminen (vanupuikko) - vain niklosamidikäsivarsi Muiden hengitysteiden virusinfektioiden esiintyminen (lukuun ottamatta COVID-19:ää ja influenssaa) Staphylococcus aureus -infektioita (vain dialyysipopulaatio)
|
6-9 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rona Smith, Dr, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- dialyysi
- systeeminen lupus erythematosus
- kiinteä elinsiirto
- glomerulonefriitti
- vaskuliitti
- hematopoieettinen kantasolusiirto
- onkologinen tai hematologinen potilas, joka on tai on saanut kemoterapiaa tai jolla on sairautensa tai hoidonsa vuoksi heikentynyt immuunijärjestelmä
- tällä hetkellä immunosuppressiota saavan autoimmuunisairauden/tulehdussairauden diagnoosi
- primaarinen ja sekundaarinen immuunipuutos
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- COVID-19
- Infektiota estävät aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Viruksenvastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Antiallergiset aineet
- Antinematodaliset aineet
- Anthelmintics
- Levyhelminttiset aineet
- Anticestodal-agentit
- Sotrovimab
- Niklosamidi
- Ciclesonide
Muut tutkimustunnusnumerot
- CCTU0307
- 2020-004144-28 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .