PROFILAKTYKA PACJENTÓW ZAGROŻONYCH ZAKAŻENIEM COVID-19 -V (PROTECT-V)
PROFILAKTYKA PACJENTÓW ZAGROŻONYCH ZAKAŻENIEM COVID-19
COVID-19 (wirus SARS-CoV2) został uznany przez WHO za globalną pandemię 11 marca 2020 r. Obecnie nie ma leków, o których potwierdzono, że zapobiegają COVID-19 lub zmniejszają ciężkość choroby, jeśli są podawane profilaktycznie. Chociaż szczepionki są już dostępne, nadal istnieje zapotrzebowanie na inne środki profilaktyczne, dopóki stosowanie szczepionek nie stanie się powszechne na całym świecie i nie zostanie ustalona skuteczność i trwałość, szczególnie u osób z obniżoną odpornością, u których odpowiedź na szczepionkę może być suboptymalna. Trwają starania mające na celu zmianę przeznaczenia leków o dobrze poznanych interakcjach i profilach bezpieczeństwa.
PROTECT-V to platforma testowa do testowania interwencji profilaktycznych przeciwko zakażeniu SARS-CoV2 w wrażliwych populacjach pacjentów ze szczególnie wysokim ryzykiem COVID-19 i jego powikłań, mająca na celu określenie metod leczenia, które mogą zapobiec wystąpieniu choroby lub mogą zmniejszyć liczbę przypadkach, gdy choroba staje się poważna lub zagraża życiu.
W PROTECT-V można oceniać wiele czynników na tej samej platformie we wrażliwych populacjach, z opcją dodania dodatkowych terapii w późniejszych punktach czasowych, gdy staną się one dostępne. Oczekuje się, że jak największa liczba ośrodków będzie rekrutować do wszystkich dostępnych terapii próbnych w dowolnym momencie, jednak struktura platformy i systemy randomizacji/gromadzenia danych umożliwiają ośrodkom otwieranie grup leczenia próbnego zgodnie z ich możliwościami.
Badanie rozpoczęło się od donosowego podania niklosamidu i dopasowanego placebo, a jego celem była rekrutacja 1500 wrażliwych pacjentów z chorobami nerek w lutym 2021 r. Równoległy protokół badania zostanie przeprowadzony w Indiach, sponsorowany przez The George Institute. Rekrutacja około 750 indyjskich pacjentów rozpocznie się w lutym 2022 roku.
Drugi środek, donosowy i wziewny cyklezonid oraz dopasowane placebo, zostanie dodany do platformy na początku 2022 r. w tej samej populacji pacjentów z chorobami nerek.
Sotrovimab i dopasowane placebo zostaną dodane do platformy na początku 2022 r. u pacjentów, u których uzyskano suboptymalną odpowiedź na szczepionkę przeciwko SARS CoV-2.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Część 1: Wziewne leki o zmienionym przeznaczeniu Badanie rozpoczęło się od pierwszej interwencji, donosowego niklosamidu i dopasowanego placebo od lutego 2021 r. Zamierzoną drugą interwencją jest donosowy i wziewny cyklezonid. Uczestnicy są losowani w stosunku 1:1 do czasu wprowadzenia drugiej interwencji. Po wprowadzeniu cyklezonidu uczestnicy, którzy kwalifikują się do leczenia cyklezonidem, zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących niklosamid, cyklezonid, niklosamid odpowiadający placebo lub cyklezonid odpowiadający placebo w stosunku 2:2:1:1. Wynikiem netto będzie rozkład 1:1:1 między niklosamidem, cyklezonidem i placebo, z placebo dopasowanym do niklosamidu i placebo dopasowanym do cyklezonidu zebranymi do analizy.
Początkowo włączono trzy wrażliwe populacje pacjentów: pacjentów dializowanych, biorców przeszczepu nerki oraz pacjentów z zapaleniem naczyń lub inną autoimmunologiczną chorobą nerek, taką jak toczeń rumieniowaty układowy (SLE) lub zapalenie kłębuszków nerkowych (GN). 19 zakażenia ze względu na dane demograficzne, choroby współistniejące lub w wyniku leczenia tych schorzeń, a ryzyko wystąpienia działań niepożądanych jest u nich wyjątkowo wysokie. Ponadto wiadomo, że grupy te wykazują suboptymalne odpowiedzi na szczepienie.
Około 1500 uczestników zostanie losowo przydzielonych do grupy aktywnego leczenia lub placebo, podzielonej według subpopulacji PROTECT, wieku i uczestniczących ośrodków. Rejestracja na badanie będzie odbywać się za pośrednictwem platformy internetowej po wyrażeniu świadomej zgody podczas osobistej wizyty przesiewowej. Wizyta przesiewowa będzie obejmować ocenę kwalifikowalności (która obejmie testy czynnościowe wątroby i test PCR COVID-19), randomizację, zebranie danych wyjściowych i pobranie próbki surowicy badawczej w celu wykrycia przeciwciał anty SARS-COV-2. Późniejsze oceny, poza osobistą wizytą na zakończenie badania, będą przeprowadzane za pośrednictwem poczty elektronicznej lub telefonu wraz z wykorzystaniem rutynowo zbieranych danych zdrowotnych, co zmniejszy obciążenie uczestników, a także zmniejszy ich narażenie na COVID-19. Konsultacje telefoniczne będą przeprowadzane w tygodniach 1, 2, 3, 4 i 6, a następnie dwa razy w tygodniu raporty własne od 8 tygodnia.
Jeśli uczestnik nie przesłał danych przez okres około 6 tygodni, lokalny zespół badawczy skontaktuje się z nim w celu przeprowadzenia rozmowy telefonicznej w celu zminimalizowania strat związanych z kontynuacją. Brak obserwacji uczestnika przez ponad 6 kolejnych tygodni spowoduje wstrzymanie zwolnienia z leczenia próbnego do czasu przywrócenia komunikacji. Brak obserwacji uczestnika przez ponad 12 kolejnych tygodni zostanie uznany za utratę obserwacji i zakończenie udziału w badaniu.
Jeśli u uczestnika wystąpią objawy wskazujące na zakażenie COVID-19, powinien on umówić się na pilne badanie na obecność COVID-19. Powinni powiadomić swojego lekarza prowadzącego badanie. Uczestnicy powinni kontynuować przyjmowanie leków próbnych (w przypadku przyjmowania leków samodzielnie) do czasu, aż członek zespołu badawczego zaleci im przerwanie lub zostanie przyjęty do szpitala. Każdy uczestnik z pozytywnym wynikiem testu na obecność SARS-CoV-2 będzie musiał przejść ocenę objawów COVID-19 co najmniej raz w tygodniu przez 4 tygodnie po postawieniu diagnozy, chyba że będzie hospitalizowany.
Ostateczna ocena bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona osobiście, 4-6 tygodni po ostatnim zabiegu. Uczestnicy zostaną poproszeni o zwrócenie wszystkich wypełnionych dzienniczków leków i pojemników IMP, jeśli podają samodzielnie, w celu oceny zgodności podczas tej wizyty. Uczestnikom zostanie zadana seria pytań w celu zidentyfikowania wszelkich dodatkowych zdarzeń niepożądanych lub reakcji niepożądanych, które wystąpiły od czasu ich ostatniej oceny kontrolnej, a następnie zostanie pobrana próbka krwi do testu całkowitego przeciwciał SARS-CoV2 w celu wykrycia bezobjawowych przypadków zakażenia COVID-19. Podczas oceny końcowej pacjenci mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu w celu rozważenia włączenia do jednej z pozostałych grup platformy próbnej PROTECT-V. Ponowna rejestracja do pierwotnie przydzielonej grupy jest niedozwolona.
Uczestnicy będą kontynuować przydzielone im leczenie do momentu wystąpienia jednej z poniższych sytuacji:
- Wystąpiła wymagana liczba głównych zdarzeń końcowych (dla każdej interwencji)
- Uczestnik jest hospitalizowany z powodu COVID-19 (patrz 4.10.2.)
- 28 dni po rozpoznaniu COVID-19, jeśli hospitalizacja nie jest wymagana
Przewidywany średni czas trwania leczenia na uczestnika wynosi 6 miesięcy. Jednak indywidualna grupa może zakończyć się, gdy niektórzy uczestnicy biorą udział w badaniu krócej niż 6 miesięcy, jeśli zaobserwowana zostanie wymagana liczba zdarzeń. Wszystkie zdarzenia niepożądane i reakcje niepożądane zostaną odnotowane w dokumentacji medycznej oraz w odpowiedniej sekcji formularza opisu przypadku. Poważne zdarzenia niepożądane i poważne działania niepożądane należy zgłaszać sponsorowi.
Niclosamid jest pochodną kwasu salicylowego i był stosowany w leczeniu infekcji tasiemcem. Dokładny cel i mechanizm działania nie są pewne. Naukowcy z Institut Pasteur Korea stwierdzili, że niklosamid jest jednym z najsilniejszych zatwierdzonych przez FDA inhibitorów SARS-Cov-2 w testach in vitro z użyciem komórek vero, z IC50 wynoszącym 0,28 μM >25x wyższym niż dla chlorochiny i >40x wyższym niż dla remdesiwir. Dane in vitro wskazujące na silne hamowanie replikacji SARS-COV2 i penetracji komórkowej, wraz z dowodami, że SARS-COV2 początkowo replikuje się głównie w nabłonku nosa, sugerują, że niklosamid podawany do nosa najlepiej nadaje się jako środek profilaktyczny lub do leczenia wczesnego stadium COVID-19 choroby, gdy miano wirusa jest głównym problemem. Klirens wątrobowy jest głównym mechanizmem eliminacji i przewiduje się niską biodostępność, dlatego nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Działania niepożądane (na podstawie badań fazy 1 na zdrowych ochotnikach) to niewielkie podrażnienie nosa, kichanie lub katar. Ocena farmakokinetyki populacyjnej (PK) zostanie przeprowadzona u pierwszych 30 uczestników otrzymujących niklosamid ze względów bezpieczeństwa, aby wykluczyć mało prawdopodobną możliwość kumulacji niklosamidu w trakcie badania u pacjentów poddawanych wyłącznie dializie.
Cyklezonid jest wziewnym kortykosteroidem (ICS), który wykazuje in vitro aktywność przeciw SARS-CoV-2. Cyklezonid hamuje replikację SARS-CoV-2 in vitro w hodowanych ludzkich komórkach nabłonka oskrzeli poprzez nowy mechanizm niestrukturalnego białka 15 (NSP-15). Wykazano, że ICS, szczególnie w wyższych dawkach, zmniejszają ekspresję receptorów ACE2 i TMPRSS2, które pośredniczą w zakażeniu komórek nabłonka oddechowego gospodarza. Wykazano również, że ICS hamują wytwarzanie in vivo IL-6, kluczowej cytokiny prozapalnej w COVID-19 i głównego czynnika prognostycznego ciężkiej choroby i złych wyników. Proponowane połączenie profilaktycznego wziewnego i donosowego cyklezonidu zapewni wczesną terapię modyfikującą infekcję obejmującą cały nabłonek oddechowy, co ma kluczowe znaczenie we wczesnych stadiach COVID-19. Cyklezonid i jego aktywny metabolit są metabolizowane i wydalane przez wątrobę, dlatego nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Działania niepożądane mogą obejmować kaszel, skurcz oskrzeli, nieprzyjemny smak i reakcje w miejscu podania.
Część 2: Przeciwciała monoklonalne i środki przeciwwirusowe
Sotrovimab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym (mAb) IgG1κ pochodzącym z macierzystego mAb S309, silnie neutralizującego mAb skierowanego przeciwko białku wypustki SARS-CoV-2. S309 wiąże się z wysoce konserwatywnym epitopem domeny wiążącej receptor białka szczytowego SARS-CoV i SARS-CoV-2 (RBD) i hamuje zakażenie SARS-CoV-2 in vitro. Sotrovimab wykazuje wysokie powinowactwo wiązania z kolcem RBD SARS-CoV-2. COMET-ICE to randomizowane badanie fazy II/III z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo, w którym oceniano stosowanie sotrovimabu w leczeniu zakażenia COVID-19 u niehospitalizowanych pacjentów z wysokim ryzykiem powikłań medycznych choroby. Pierwszorzędowy punkt końcowy, progresja COVID-19 w dniu 29, został zmniejszony o 85% w porównaniu z placebo.
Do badania wybrano pojedynczą dawkę 500 mg na podstawie danych dotyczących neutralizacji in vitro, danych dotyczących oporności in vitro oraz danych PK dożylnych z badania COMET-ICE [NCT04545060]. W przypadku chorób nerek lub wątroby nie jest wymagana modyfikacja dawki. Ogólny odsetek zdarzeń niepożądanych w badaniu COMET-ICE był podobny u pacjentów leczonych sotrowimabem w porównaniu z placebo. Znanymi działaniami niepożądanymi sotrovimabu są nadwrażliwość i anafilaksja. Na początku badania zostanie podany pojedynczy wlew sotrovimabu lub placebo. Na podstawie farmakokinetyki leku przewiduje się, że pojedynczy wlew będzie skuteczny przez około 16 tygodni.
Brak lub suboptymalna odpowiedź (wynik testu Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 <400 AU/mL) na szczepienie przeciwko COVID-19, oceniona co najmniej 14 dni po szczepieniu, jest warunkiem zakwalifikowania do ramienia sotrovimabu badanie. Uwzględnione zostaną również dodatkowe grupy pacjentów, takie jak pacjenci z pierwotnym niedoborem odporności, wszyscy pacjenci z hematologii lub onkologii, którzy obecnie otrzymują lub otrzymywali chemioterapię lub którzy mają obniżoną odporność w wyniku choroby lub leczenia, pacjenci z rozpoznaniem choroby autoimmunologicznej lub zapalnej otrzymujących immunosupresję, a także biorców przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
Oprócz podstawowych elementów wizyty przesiewowej, wymienionej wcześniej, przeprowadzone zostaną również: EKG, pobranie próbki przeciwciał w surowicy do testu Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2, pełna morfologia krwi, profil krzepnięcia, czynność nerek i wątroby oraz surowica test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym, stosunek albuminy do kreatyniny w moczu.
Podczas wizyty infuzyjnej w 1. dniu, przed rozpoczęciem infuzji IMP, zostanie pobrana próbka krwi w celu oznaczenia przeciwciał przeciwlekowych. Rutynowe obserwacje należy prowadzić przed infuzją, pod koniec infuzji i 1 godzinę po infuzji oraz rejestrować. Próbki PK należy pobrać w ciągu 1 godziny po zakończeniu infuzji.
Konsultacje telefoniczne będą odbywały się co tydzień przez pierwsze 4 tygodnie, alternatywne tygodnie od 6 do 24 tygodnia, a następnie co 4 tygodnie od 28 do 36 tygodnia. Oceny osobiste będą miały miejsce w 4, 12 i 24 tygodniu i będą obejmować pobieranie próbek krwi do pomiaru przeciwciał COVID-19 i pobierania próbek PK.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Airdrie, Zjednoczone Królestwo
- NHS Lanarkshire - University Hospital Monklands
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Bodelwyddan, Zjednoczone Królestwo
- Betsi Cadwaladr University Health Board
-
Brighton, Zjednoczone Królestwo
- Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
-
Bristol, Zjednoczone Królestwo
- North Bristol NHS Trust
-
Bury Saint Edmunds, Zjednoczone Królestwo
- West Suffolk NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
Canterbury, Zjednoczone Królestwo
- East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
-
Cardiff, Zjednoczone Królestwo
- Cardiff & Vale University Health Board
-
Carshalton, Zjednoczone Królestwo
- Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
-
Crosshouse, Zjednoczone Królestwo
- Ayrshire & Arran NHS Trust
-
Dartford, Zjednoczone Królestwo
- Dartford and Gravesham NHS Trust
-
Derby, Zjednoczone Królestwo
- University Hospitals of Derby and Burton NHS Trust
-
Dorchester, Zjednoczone Królestwo
- Dorset County Hospital NHS Foundation Trust
-
Dundee, Zjednoczone Królestwo
- NHS Tayside
-
Exeter, Zjednoczone Królestwo
- The Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
-
Great Yarmouth, Zjednoczone Królestwo
- James Paget University Hospital NHS Foundation Trust
-
Hull, Zjednoczone Królestwo
- Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
-
King's Lynn, Zjednoczone Królestwo
- Queen Elizabeth Hospital, King's Lynn, NHS Foundation Trust
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Leicester, Zjednoczone Królestwo
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Barts Health NHS Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Royal Free NHS Foundation Trust
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
Middlesbrough, Zjednoczone Królestwo
- South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Peterborough, Zjednoczone Królestwo
- North West Anglia NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Zjednoczone Królestwo
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
-
Portsmouth, Zjednoczone Królestwo
- Portsmouth Hospitals NHS Trust
-
Reading, Zjednoczone Królestwo
- Royal Berkshire NHS Foundation
-
Salford, Zjednoczone Królestwo
- Salford Royal NHS Foundation
-
Sheffield, Zjednoczone Królestwo
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Shrewsbury, Zjednoczone Królestwo
- The Shrewsbury and Telford Hospital NHS Trust
-
Stevenage, Zjednoczone Królestwo
- East and North Hertfordshire NHS Trust
-
Sunderland, Zjednoczone Królestwo
- South Tyneside And Sunderland NHS Foundation Trust
-
Wirral, Zjednoczone Królestwo
- Wirral University Teaching Hospital NHS Foundation Trust
-
Wolverhampton, Zjednoczone Królestwo
- The Royal Wolverhampton NHS Trust
-
York, Zjednoczone Królestwo
- York Teaching Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Protokół podstawowy
Kryteria przyjęcia:
- Mieć ukończone 18 lat
- Wyraziłem pisemną świadomą zgodę
Być członkiem jednej z następujących populacji wrażliwych pacjentów ○ Dializa - w tym hemodializa centralna, hemodializa domowa i dializa otrzewnowa
- Przeszczep nerki otrzymujący co najmniej jeden z leków immunosupresyjnych wymienionych poniżej
- Zapalenie naczyń (zgodnie z definicjami Chapel Hill Consensus Conference 2012) lub toczeń rumieniowaty układowy (SLE) otrzymujący co najmniej jeden z leków immunosupresyjnych wymienionych poniżej
- kłębuszkowe zapalenie nerek (w tym uprzednie potwierdzenie histologiczne któregokolwiek z następujących stanów – nefropatia z minimalną zmianą, ogniskowe segmentowe stwardnienie kłębuszków nerkowych (FSGS), nefropatia IgA, pierwotna nefropatia błoniasta, błoniastorozplemowe zapalenie kłębuszków nerkowych lub toczniowe zapalenie nerek) otrzymujący co najmniej jeden z leków immunosupresyjnych wymienionych poniżej Cyklosporyna Takrolimus Azatiopryna Mykofenolan mofetylu lub kwas mykofenolowy Belatacept Metotreksat Tocilizumab Abatacept Leflunomid Sirolimus Prednizolon (obecna dawka) > 20mg dziennie przez 8 tygodni Anty-TNF (infliksymab, adalimumab, etanercept) Belimumab Cyklofosfamid (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) Rytuksymab (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) lub Rytuksymab w ciągu ostatnich 5 lat i poziom IgG <5g/l Alemtuzumab (w ciągu ostatnich 12 miesięcy)
Kryteria wyłączenia:
- Niezdolność do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania procedur badania
- COVID-19 w momencie rejestracji – dodatni wymaz SARS CoV-2 (PCR) lub objawy silnie sugerujące zakażenie COVID-19
- Znana przewlekła choroba wątroby lub dysfunkcja wątroby potwierdzona przez AlAT lub AspAT > 3x górna granica normy
- Alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z aktywnych IMP lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
- Ciąża, starania o dziecko, niechęć do stosowania antykoncepcji lub karmienia piersią
Bieżący udział w innym interwencyjnym badaniu profilaktycznym lub szczepionkowym* przeciwko COVID-19.
- Pacjenci nadal kwalifikują się do rejestracji, jeśli otrzymali szczepienie przeciwko SARS-COV-2 w ramach rutynowej opieki.
RAMIĘ NIKLOZAMINU Dodatkowe kryteria wykluczenia
- Istotna strukturalna choroba nosa w opinii badacza
- Wcześniejszy udział w ramieniu badania z niklosamidem (w przypadku ponownego badania przesiewowego pod kątem udziału w drugim ramieniu interwencyjnym).
CICLESONIDE ARM Dodatkowe kryteria wykluczenia
Oprócz podstawowych kryteriów wykluczenia w protokole głównym, obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy włączenie uczestnika:
- Istotna strukturalna choroba nosa w opinii badacza
- Wcześniejszy udział w ramieniu badania z cyklezonidem (w przypadku ponownego badania przesiewowego pod kątem udziału w drugim ramieniu interwencyjnym).
- Obecnie przyjmuje kortykosteroidy wziewne - dipropionian beklometazonu (inhalator w aerozolu i inhalator proszkowy), budezonid (inhalator proszkowy i jednodawkowe jednostki do nebulizacji), cyklezonid (inhalator aerozolowy), propionian flutikazonu (inhalator proszkowy, inhalator aerozolowy i inhalator jednodawkowy) jednostki do nebulizacji), furoinian mometazonu (inhalator proszkowy).
- Otrzymałem żywą szczepionkę w ciągu ostatnich 14 dni - cyklezonid zwiększa ryzyko zakażenia uogólnionego: grypy, MMR, rotawirusa, duru brzusznego, ospy wietrznej-półpaśca, żółtej febry.
Przyjmowanie jednego z następujących leków
○ Ogólnoustrojowe Ketokonazol, itrakonazol, rytanowir, nelfinawir
SOTROVIMAB ARM Dodatkowe kryteria włączenia
• Brak lub nieoptymalna odpowiedź (wynik testu Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 <400 AU/mL) na szczepienie przeciwko COVID-19 (nieoptymalna/brak odpowiedzi na szczepienie do potwierdzenia za pomocą scentralizowanego testu na przeciwciała COVID-19 jako część wizyta przesiewowa przed randomizacją; laboratorium centralne poinformuje ośrodek o wyniku testu jako „dodatni” lub „negatywny” przy użyciu wcześniej określonego progu)
I
• Być członkiem populacji o obniżonej odporności, która obejmuje między innymi grupy wymienione w protokole podstawowym, a także:
- Pierwotny niedobór odporności
- Każdy pacjent onkologiczny, hematologiczno-onkologiczny lub hematologiczny, który obecnie otrzymuje lub otrzymał chemioterapię lub który ma obniżoną odporność w wyniku choroby lub leczenia
- Mają zdiagnozowaną chorobę autoimmunologiczną/zapalną, która jest obecnie poddawana immunosupresji, w tym osoby, które obecnie przyjmują prednizolon w dawce ≥20 mg na dobę przez co najmniej 4 tygodnie. Kwalifikują się również ci, którzy otrzymywali rytuksymab lub alemtuzumab w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Biorcy narządów miąższowych i krwiotwórczych komórek macierzystych
Dodatkowe kryteria wykluczenia
Oprócz podstawowych kryteriów wykluczenia w protokole głównym, obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy włączenie uczestnika:
- Odpowiedź przeciwciał na szczepienie przeciwko COVID-19 powyżej wcześniej określonego progu, mierzona za pomocą testu na obecność przeciwciał w laboratorium centralnym
- Jeżeli w opinii PI udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika – np. ze względu na ograniczoną oczekiwaną długość życia (≤12 miesięcy) z powodu współistniejących wcześniej chorób
- Historia reakcji nadwrażliwości na sotrovimab, jedną z jego substancji pomocniczych lub jakiekolwiek inne przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko SARS CoV-2
- Historia otrzymywania jakichkolwiek przeciwciał monoklonalnych skierowanych przeciwko SARS CoV-2 w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Przyjęcie do szpitala na doraźną, nieplanowaną opiekę w czasie randomizacji lub w ciągu dwóch tygodni przed badaniem przesiewowym
- Historia otrzymywania terapii chimerycznym receptorem antygenu limfocytami T (CAR-T) w okresie krótszym niż 4 tygodnie przed wyrażeniem zgody na udział w badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Niklosamid
INN: niklosamid etanoloamina Nazwa chemiczna (IUPAC): 5-chloro-N-(2-chloro-4-nitrofenylo)-2-hydroksybenzamid.2-aminoetanol Numer rejestru CAS: 1420-04-8 Kod laboratorium: UNI911 IMP niklosamid w aerozolu do nosa 1% i odpowiadający mu aerozol do nosa Placebo będą dostarczane w 20 ml fiolkach z oranżowego szkła z pompkami aerozolu do nosa, zawierających 8,5 ml odpowiedniego roztworu, dostarczając 140 μl na jedno rozpylenie. Jest izotonicznym i euhydrycznym roztworem wodnym o czerwonym zabarwieniu. |
140 μl 1% roztworu niklozamidu z etanoloaminą do każdego otworu nosowego dwa razy dziennie, co odpowiada 1,4 mg soli niklozamidu z etanoloaminą na otwór nosowy dwa razy dziennie, w odstępie około 12 godzin.
Całkowita dawka dobowa 5,6 mg soli niklozamidu z etanoloaminą (4,7 mg wolnego kwasu niklozamidowego).
Czas trwania leczenia będzie wynosił 6-9 miesięcy lub do 28 dni po rozpoznaniu COVID-19, chyba że pacjent będzie hospitalizowany.
Uczestnicy hospitalizowani z rozpoznaniem COVID-19 powinni natychmiast przerwać randomizowane leczenie.
|
|
Komparator placebo: Placebo niklozamid
Placebo odpowiadające niklosamidowi będzie dostarczane, przechowywane, etykietowane, wydawane i dawkowane jak w przypadku preparatu aktywnego.
Produkt placebo ma taki sam wygląd jak roztwór aktywny.
|
140 μl odpowiedniego roztworu placebo do każdego otworu nosowego dwa razy dziennie.
Czas trwania leczenia będzie wynosił 6-9 miesięcy lub do 28 dni po rozpoznaniu COVID-19, chyba że pacjent będzie hospitalizowany.
Uczestnicy hospitalizowani z rozpoznaniem COVID-19 powinni natychmiast przerwać randomizowane leczenie.
Dopasowane placebo: dwa wdechy wzięte kolejno ustami i jeden wdech przez nos. Czas trwania leczenia będzie wynosił 6-9 miesięcy lub do 28 dni po rozpoznaniu COVID-19, chyba że pacjent będzie hospitalizowany. Uczestnicy hospitalizowani z rozpoznaniem COVID-19 powinni natychmiast przerwać randomizowane leczenie.
Na początku badania podawane będzie placebo w pojedynczej infuzji w postaci 100 ml 0,9% chlorku sodu.
|
|
Aktywny komparator: Cyklezonid
Nazwa chemiczna (IUPAC): 2-[(1S,2S,4R,8S,9S,11S,12S,13R)-6-cykloheksylo-11-hydroksy-9,13-dimetylo-16-okso-5,7-dioksapentacykloikosa -14,17-dien-8-ylo]-2-oksoetylo 2-metylopropanian Numer rejestru CAS: 141845-82-1 Jest to roztwór pod ciśnieniem, przeznaczony do inhalacji i sprzedawany pod marką Alvesco. Zalecana dawka cyklezonidu to 160 μg raz na dobę, co u większości chorych prowadzi do kontroli astmy. Jednak w przypadku ciężkiej astmy można ją zwiększyć, jeśli to konieczne, do 320 μg dwa razy dziennie. |
Uczestnikom zostanie przepisany cyklezonid raz dziennie, podawany w następujący sposób: Dwie inhalacje (320 μg) po kolei przez usta Jedna inhalacja (160 μg) przez nos Czas trwania leczenia wynosi 6-9 miesięcy lub do 28 dni po rozpoznaniu COVID-19, chyba że pacjent będzie hospitalizowany. Uczestnicy hospitalizowani z rozpoznaniem COVID-19 powinni natychmiast przerwać randomizowane leczenie. |
|
Komparator placebo: Cyklezonid placebo
Dopasowane placebo zawiera ten sam rozpuszczalnik i propelent co produkt aktywny, ale nie zawiera substancji leczniczej.
|
140 μl odpowiedniego roztworu placebo do każdego otworu nosowego dwa razy dziennie.
Czas trwania leczenia będzie wynosił 6-9 miesięcy lub do 28 dni po rozpoznaniu COVID-19, chyba że pacjent będzie hospitalizowany.
Uczestnicy hospitalizowani z rozpoznaniem COVID-19 powinni natychmiast przerwać randomizowane leczenie.
Dopasowane placebo: dwa wdechy wzięte kolejno ustami i jeden wdech przez nos. Czas trwania leczenia będzie wynosił 6-9 miesięcy lub do 28 dni po rozpoznaniu COVID-19, chyba że pacjent będzie hospitalizowany. Uczestnicy hospitalizowani z rozpoznaniem COVID-19 powinni natychmiast przerwać randomizowane leczenie.
Na początku badania podawane będzie placebo w pojedynczej infuzji w postaci 100 ml 0,9% chlorku sodu.
|
|
Eksperymentalny: Sotrowimab
Sotrovimab, VIR-7831, GSK4182136 Sterylny roztwór do infuzji dożylnych, 62,5 mg/ml, do infuzji dożylnych Bezbarwny lub żółto-brązowy, płynny roztwór 20 mM histydyna, 7% sacharoza (w/v), 0,04% PS80 (w/v), 5 mM L-metioniny przy pH 6,0
|
Na początku badania zostanie podana pojedyncza infuzja sotrovimabu. 500 mg roztworu sotrovimabu (8 ml) należy rozcieńczyć w 42 ml 0,9% chlorku sodu i podać w infuzji dożylnej. 50 ml do infuzji przez 30 minut przy użyciu wbudowanego filtra 0,2 mikrometra. Aby uzyskać dawkę 2000 mg, potrzebne będą cztery fiolki. |
|
Komparator placebo: Placebo sotrovimab
Będzie on miał postać 0,9% chlorku sodu o pojemności 100 ml do infuzji i będzie pozyskiwany z dostępnych na rynku zapasów w zakładzie.
Można go nabywać i przechowywać zgodnie ze zwyczajowymi procedurami obowiązującymi w placówce i wymaga jedynie postępowania jako IMP podczas wydawania i etykietowania.
|
140 μl odpowiedniego roztworu placebo do każdego otworu nosowego dwa razy dziennie.
Czas trwania leczenia będzie wynosił 6-9 miesięcy lub do 28 dni po rozpoznaniu COVID-19, chyba że pacjent będzie hospitalizowany.
Uczestnicy hospitalizowani z rozpoznaniem COVID-19 powinni natychmiast przerwać randomizowane leczenie.
Dopasowane placebo: dwa wdechy wzięte kolejno ustami i jeden wdech przez nos. Czas trwania leczenia będzie wynosił 6-9 miesięcy lub do 28 dni po rozpoznaniu COVID-19, chyba że pacjent będzie hospitalizowany. Uczestnicy hospitalizowani z rozpoznaniem COVID-19 powinni natychmiast przerwać randomizowane leczenie.
Na początku badania podawane będzie placebo w pojedynczej infuzji w postaci 100 ml 0,9% chlorku sodu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Potwierdzone objawowe zakażenie Covid-19 w trakcie leczenia
Ramy czasowe: 6-9 miesięcy. Zgłaszano po 24 tygodniach w przypadku grupy niklozamidu i cyklezonidu oraz 12 tygodni w przypadku grupy sotrovimabu od daty podania IMP.
|
Podstawowym wynikiem projektu PROTECT jest potwierdzenie objawowego zakażenia COVID-19 w trakcie leczenia. Pierwotne zdarzenie wynikowe definiuje się jako obecność obu
|
6-9 miesięcy. Zgłaszano po 24 tygodniach w przypadku grupy niklozamidu i cyklezonidu oraz 12 tygodni w przypadku grupy sotrovimabu od daty podania IMP.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
9 miesięcy
|
|
|
Ciężkość choroby COVID-19
Ramy czasowe: 28 dni od daty pozytywnego testu
|
Ciężkość choroby COVID-19 (oceniana przez PI 28 dni po dacie pozytywnego wyniku testu zgodnie z aktualnymi wytycznymi)
|
28 dni od daty pozytywnego testu
|
|
Czas do potwierdzenia zakażenia SARS-Cov-2 od daty randomizacji, w tym przypadki bezobjawowe. Ponadto potwierdzono objawowe zakażenie COVID-19 po 16, 24, 36 i 48 tygodniach od daty podania IMP.
Ramy czasowe: 6-9 miesięcy
|
6-9 miesięcy
|
|
|
Bezpieczeństwo i powaga wydarzenia
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
SAE i SAR od chwili wyrażenia zgody do zakończenia obserwacji lub do momentu wycofania się z badania.
Bezpieczeństwo będzie oceniane co tydzień przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie co 2 tygodnie od 6 tygodnia za pomocą kwestionariusza obejmującego typowe objawy COVID i wszystkie oczekiwane reakcje na badanie.
Badacze zgłoszą również wszelkie SAE lub SAR w ciągu 24 godzin od uzyskania informacji.
|
9 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie innych infekcji
Ramy czasowe: 6-9 miesięcy
|
Występowanie innych infekcji grypowych (potwierdzonych wymazem) – tylko ramię z niklosamidem Występowanie innych infekcji wirusowych układu oddechowego (oprócz COVID-19 i grypy) Infekcje Staphylococcus aureus (tylko populacja dializowana)
|
6-9 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Rona Smith, Dr, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- dializa
- układowy toczeń rumieniowaty
- przeszczep narządu litego
- Kłębuszkowe zapalenie nerek
- zapalenie naczyń
- przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych
- pacjent onkologiczny lub hematologiczny, który jest lub otrzymał chemioterapię lub ma obniżoną odporność w wyniku choroby lub leczenia
- rozpoznanie choroby autoimmunologicznej/zapalnej obecnie otrzymującej immunosupresję
- pierwotne i wtórne niedobory odporności
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje dróg oddechowych
- Infekcje
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Zapalenie płuc
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- COVID-19
- Środki przeciwinfekcyjne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Glukokortykoidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwwirusowe
- Środki przeciwpasożytnicze
- Środki antyalergiczne
- Środki przeciw nicieniom
- Leki przeciwrobacze
- Środki przeciwplatyhelmintyczne
- Środki przeciwbólowe
- Sotrowimab
- Nikozamid
- Cylessonide
Inne numery identyfikacyjne badania
- CCTU0307
- 2020-004144-28 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .