PROFILASSI PER PAZIENTI A RISCHIO DI INFEZIONE DA COVID-19 -V (PROTECT-V)
PROFILASSI PER PAZIENTI A RISCHIO DI INFEZIONE DA COVID-19
Il COVID-19 (virus SARS-CoV2) è stato dichiarato pandemia globale dall'OMS l'11 marzo 2020. Attualmente non ci sono farmaci che abbiano dimostrato di prevenire il COVID-19 o di ridurre la gravità della malattia se somministrati come profilassi. Sebbene i vaccini siano ora disponibili, rimane la necessità di altri agenti profilattici fino a quando l'uso del vaccino non si diffonderà a livello globale e l'efficacia e la durata non saranno stabilite, in particolare negli individui immunocompromessi, per i quali le risposte al vaccino potrebbero non essere ottimali. Sono in corso sforzi per riutilizzare farmaci consolidati con interazioni farmacologiche e profili di sicurezza ben noti.
PROTECT-V è uno studio su piattaforma per testare gli interventi profilattici contro l'infezione da SARS-CoV2 in popolazioni di pazienti vulnerabili a rischio particolarmente elevato di COVID-19 e delle sue complicanze, cercando di identificare i trattamenti che potrebbero prevenire l'insorgere della malattia o ridurre il numero di casi in cui la malattia diventa grave o pericolosa per la vita.
In PROTECT-V, più agenti possono essere valutati sulla stessa piattaforma tra popolazioni vulnerabili, con la possibilità di aggiungere ulteriori trattamenti in momenti successivi non appena questi diventano disponibili. L'aspettativa è che il maggior numero possibile di centri possa reclutare in qualsiasi momento per tutti i trattamenti sperimentali disponibili, tuttavia, la struttura della piattaforma e i sistemi di randomizzazione/raccolta dati consentono ai siti di aprire i bracci del trattamento sperimentale in base alla loro capacità.
Lo studio si è aperto con niclosamide intranasale e placebo abbinato, con l'obiettivo di reclutare 1500 pazienti renali vulnerabili nel febbraio 2021. Un protocollo di studio parallelo sarà condotto in India, sponsorizzato dal The George Institute. Il reclutamento di circa 750 pazienti indiani inizierà nel febbraio 2022.
Il secondo agente, ciclesonide intranasale e per inalazione e placebo abbinato, sarà aggiunto alla piattaforma all'inizio del 2022 nella stessa popolazione di pazienti renali.
Sotrovimab e placebo abbinato verranno aggiunti alla piattaforma all'inizio del 2022 nei pazienti che hanno ottenuto risposte vaccinali subottimali ai vaccini contro la SARS CoV-2.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Parte 1: agenti riproposti inalati Lo studio è iniziato con il primo intervento, niclosamide nasale e placebo abbinato da febbraio 2021. Il secondo intervento previsto è la ciclesonide nasale e inalata. I partecipanti vengono randomizzati in un rapporto 1:1 fino all'introduzione del secondo intervento. Una volta introdotta la ciclesonide, i partecipanti idonei per la ciclesonide saranno randomizzati a niclosamide, ciclesonide, placebo corrispondente a niclosamide o placebo corrispondente a ciclesonide in un rapporto 2:2:1:1. Il risultato netto sarà una distribuzione 1:1:1 tra niclosamide, ciclesonide e placebo, con il placebo corrispondente alla niclosamide e il placebo corrispondente alla ciclesonide raggruppati per l'analisi.
Inizialmente sono state arruolate tre popolazioni di pazienti vulnerabili: pazienti in dialisi, sottoposti a trapianto di rene e quelli con vasculite o altre malattie renali autoimmuni come il lupus eritematoso sistemico (LES) o la glomerulonefrite (GN). 19 infezione in virtù di dati demografici, comorbilità sottostanti o come conseguenza di trattamenti per queste condizioni, e sono a rischio eccezionalmente elevato di esiti avversi. Inoltre, è noto che questi gruppi montano risposte subottimali alla vaccinazione.
Circa 1500 partecipanti saranno randomizzati al trattamento attivo o al placebo, stratificati per sottopopolazione PROTECT, età e siti partecipanti. L'arruolamento alla sperimentazione avverrà tramite una piattaforma online previo consenso informato con una visita di screening faccia a faccia. La visita di screening includerà la valutazione dell'idoneità (che includerà test di funzionalità epatica e test PCR COVID-19), randomizzazione, raccolta dei dati di base e raccolta di campioni di siero di ricerca per rilevare gli anticorpi anti SARS-COV-2. Le valutazioni successive, a parte una visita di fine prova di persona, saranno effettuate tramite e-mail o telefono insieme all'utilizzo dei dati sanitari raccolti di routine, riducendo così l'onere per i partecipanti e riducendo la loro esposizione a COVID-19. Le consultazioni telefoniche saranno effettuate alle settimane 1, 2, 3, 4 e 6, seguite da due autosegnalazioni settimanali dalla settimana 8 in poi.
Se un partecipante non ha inviato dati per un periodo di circa 6 settimane, verrà contattato dal team di studio locale per un colloquio telefonico per ridurre al minimo la perdita al follow-up. Il mancato follow-up di un partecipante per più di 6 settimane consecutive interromperà la dispensazione del trattamento di prova fino al ripristino della comunicazione. Il mancato follow-up di un partecipante per più di 12 settimane consecutive sarà considerato la perdita del follow-up e concluderà la sua partecipazione allo studio.
Se un partecipante sviluppa sintomi indicativi di infezione da COVID-19, deve organizzare un test COVID-19 urgente. Dovrebbero informare il loro medico di prova. I partecipanti devono continuare a prendere il farmaco di prova (se farmaco autosomministrato) fino a quando un membro del team di prova non gli consiglierà di interromperlo o ricoverato in ospedale. Qualsiasi partecipante risultato positivo per SARS-CoV-2 dovrà completare una valutazione dei sintomi COVID-19 almeno settimanalmente per 4 settimane dopo la diagnosi, a meno che non sia ricoverato in ospedale.
Una valutazione finale della sicurezza sarà condotta di persona, 4-6 settimane dopo il trattamento finale. Ai partecipanti verrà chiesto di restituire tutti i diari dei farmaci compilati e i contenitori IMP, se autosomministrati, per la valutazione della conformità in questa visita. Ai partecipanti verrà posta una serie di domande per identificare eventuali ulteriori eventi avversi o reazioni avverse sperimentati dall'ultima valutazione di follow-up e verrà prelevato un campione di sangue per un test anticorpale totale SARS-CoV2, per rilevare casi asintomatici di infezione da COVID-19. Alla valutazione finale, i pazienti possono essere sottoposti a un nuovo screening per prendere in considerazione l'arruolamento in uno degli altri bracci della piattaforma di sperimentazione PROTECT-V. Non è consentita la reiscrizione al braccio originariamente assegnato.
I partecipanti continueranno il trattamento assegnato fino a quando non si verifica uno dei seguenti eventi:
- Si sono verificati il numero richiesto di eventi di esito primario (per ciascun intervento)
- Il partecipante è ricoverato in ospedale con COVID-19 (vedere 4.10.2.)
- 28 giorni dopo una diagnosi di COVID-19 se non è richiesto il ricovero in ospedale
La durata mediana prevista del trattamento per partecipante è di 6 mesi. Tuttavia, il braccio individuale può concludersi mentre alcuni partecipanti sono nella sperimentazione da meno di 6 mesi se si osserva il numero richiesto di eventi. Tutti gli Eventi Avversi e le Reazioni Avverse saranno registrati nelle note mediche e nell'apposita sezione del modulo di segnalazione del caso. Gli eventi avversi gravi e le reazioni avverse gravi devono essere segnalati allo sponsor.
La niclosamide è un derivato dell'acido salicilico ed è stata usata per trattare le infezioni da tenia. L'obiettivo esatto e il meccanismo d'azione sono incerti. I ricercatori dell'Institut Pasteur Korea hanno riportato la niclosamide come uno dei più potenti inibitori approvati dalla FDA della SARS-Cov-2 nei test in vitro che utilizzano cellule vero, con IC50 di 0,28 μM > 25 volte superiore a quella della clorochina e > 40 volte superiore a quella della remdesivir. I dati in vitro che indicano una potente inibizione della replicazione e della penetrazione cellulare di SARS-COV2, insieme all'evidenza che inizialmente SARS-COV2 si replica prevalentemente nell'epitelio nasale, suggeriscono che la niclosamide nasale è la migliore nella posizione come agente profilattico o per il trattamento della fase iniziale di COVID-19 malattia quando la carica virale è un problema principale. La clearance epatica è il meccanismo principale di eliminazione e si prevede una bassa biodisponibilità, pertanto non sono necessari aggiustamenti della dose per i pazienti con insufficienza renale. Gli effetti collaterali (basati su uno studio di fase 1 su volontari sani) sono lieve irritazione nasale, starnuti o naso che cola. La valutazione farmacocinetica della popolazione (PK) sarà condotta nei primi 30 partecipanti che ricevono niclosamide per motivi di sicurezza, per escludere l'improbabile possibilità di accumulo di niclosamide durante il corso della sperimentazione in pazienti sottoposti solo a dialisi.
La ciclesonide è un corticosteroide inalatorio (ICS) che ha dimostrato di possedere attività anti-SARS-CoV-2 in vitro. La ciclesonide inibisce la replicazione in vitro della SARS-CoV-2 nelle cellule epiteliali bronchiali umane in coltura tramite un nuovo meccanismo sulla proteina non strutturale 15 (NSP-15). È stato dimostrato che gli ICS, in particolare a dosi più elevate, riducono l'espressione dei recettori ACE2 e TMPRSS2, che mediano l'infezione delle cellule epiteliali respiratorie dell'ospite. È stato anche dimostrato che gli ICS inibiscono la produzione in vivo di IL-6, una citochina pro-infiammatoria chiave in COVID-19 e un importante predittore di malattia grave e scarsi risultati. La combinazione proposta di ciclesonide profilattico inalato e intranasale fornirà una terapia precoce di modifica dell'infezione che copre l'intero epitelio respiratorio, fondamentale nelle prime fasi di COVID-19. La ciclesonide e il suo metabolita attivo sono metabolizzati ed escreti dai meccanismi epatici, pertanto non sono necessari aggiustamenti della dose per i pazienti con insufficienza renale. Gli effetti collaterali possono includere tosse, broncospasmo, cattivo gusto e reazioni al sito di applicazione.
Parte 2: Anticorpi monoclonali e agenti antivirali
Sotrovimab è un anticorpo monoclonale (mAb) IgG1κ completamente umano derivato dal mAb parentale S309, un potente mAb neutralizzante diretto contro la proteina spike di SARS-CoV-2. S309 si lega a un epitopo altamente conservato del dominio di legame del recettore della proteina spike SARS-CoV e SARS-CoV-2 (RBD) e inibisce l'infezione SARS-CoV-2 in vitro. Sotrovimab dimostra un legame ad alta affinità con il picco RBD SARS-CoV-2. COMET-ICE è uno studio di fase II/III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che ha valutato sotrovimab come trattamento per l'infezione da COVID-19 in pazienti non ospedalizzati ad alto rischio di complicanze mediche della malattia. L'endpoint primario, la progressione di COVID-19 al giorno 29, è stato ridotto dell'85% rispetto al placebo.
Per lo studio è stata selezionata una dose singola di 500 mg sulla base dei dati di neutralizzazione in vitro, dei dati di resistenza in vitro e dei dati farmacocinetici EV dello studio COMET-ICE [NCT04545060]. Non è richiesta alcuna modifica della dose in caso di malattia renale o epatica. Il tasso complessivo di eventi avversi in COMET-ICE era simile nei pazienti trattati con sotrovimab rispetto al placebo. Gli effetti collaterali noti di sotrovimab sono ipersensibilità e anafilassi. Ci sarà una singola infusione di sotrovimab o placebo somministrata all'inizio dello studio. Sulla base della farmacocinetica del farmaco, si prevede che la singola infusione rimarrà efficace per circa 16 settimane.
Una risposta assente o subottimale (risultato del test Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 <400 AU/mL) alla vaccinazione COVID-19, valutata almeno 14 giorni dopo la vaccinazione, è necessaria per essere ammissibili al braccio sotrovimab dello studio studio. Saranno inclusi anche ulteriori gruppi di pazienti e sono quelli con immunodeficienza primaria, qualsiasi paziente ematologico o oncologico che sta attualmente ricevendo o ha ricevuto chemioterapia o che è immunocompromesso a causa della loro malattia o trattamento, quelli con una diagnosi di una malattia autoimmune o infiammatoria ricevere immunosoppressione e anche i destinatari di trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
Oltre ai componenti principali della visita di screening precedentemente elencati, verranno eseguiti anche: ECG, campione di anticorpi sierici per il test Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2, emocromo completo, profilo di coagulazione, funzionalità renale ed epatica e siero test di gravidanza in donne in età fertile, rapporto albumina:creatinina nelle urine.
Alla visita di infusione del giorno 1, prima di iniziare l'infusione IMP, verrà raccolto un campione di sangue per misurare gli anticorpi anti-farmaco. Le osservazioni di routine devono essere effettuate prima dell'infusione, al termine dell'infusione e 1 ora dopo l'infusione e registrate. Campioni farmacocinetici da prelevare entro 1 ora dalla fine dell'infusione.
Le consulenze telefoniche saranno effettuate settimanalmente per le prime 4 settimane, settimane alternative dalla settimana 6 alla 24 e poi ogni 4 settimane dalla settimana 28 alla 36. Le valutazioni di persona avverranno durante le settimane 4, 12 e 24 e includeranno la raccolta di campioni di sangue per la misurazione degli anticorpi COVID-19 e il campionamento PK.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Airdrie, Regno Unito
- NHS Lanarkshire - University Hospital Monklands
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Birmingham, Regno Unito
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Bodelwyddan, Regno Unito
- Betsi Cadwaladr University Health Board
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Brighton, Regno Unito
- Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
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Bristol, Regno Unito
- North Bristol NHS Trust
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Bury Saint Edmunds, Regno Unito
- West Suffolk NHS Foundation Trust
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Cambridge, Regno Unito
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
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Canterbury, Regno Unito
- East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
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Cardiff, Regno Unito
- Cardiff & Vale University Health Board
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Carshalton, Regno Unito
- Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
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Crosshouse, Regno Unito
- Ayrshire & Arran NHS Trust
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Dartford, Regno Unito
- Dartford and Gravesham NHS Trust
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Derby, Regno Unito
- University Hospitals of Derby and Burton NHS Trust
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Dorchester, Regno Unito
- Dorset County Hospital NHS Foundation Trust
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Dundee, Regno Unito
- NHS Tayside
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Exeter, Regno Unito
- The Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
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Great Yarmouth, Regno Unito
- James Paget University Hospital NHS Foundation Trust
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Hull, Regno Unito
- Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
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King's Lynn, Regno Unito
- Queen Elizabeth Hospital, King's Lynn, NHS Foundation Trust
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Leeds, Regno Unito
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Leicester, Regno Unito
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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Liverpool, Regno Unito
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
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London, Regno Unito
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London, Regno Unito
- Barts Health NHS Trust
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London, Regno Unito
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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London, Regno Unito
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
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London, Regno Unito
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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London, Regno Unito
- Royal Free NHS Foundation Trust
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Manchester, Regno Unito
- Manchester University NHS Foundation Trust
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Middlesbrough, Regno Unito
- South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
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Nottingham, Regno Unito
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Oxford, Regno Unito
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Peterborough, Regno Unito
- North West Anglia NHS Foundation Trust
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Plymouth, Regno Unito
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
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Portsmouth, Regno Unito
- Portsmouth Hospitals NHS Trust
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Reading, Regno Unito
- Royal Berkshire NHS Foundation
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Salford, Regno Unito
- Salford Royal NHS Foundation
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Sheffield, Regno Unito
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Shrewsbury, Regno Unito
- The Shrewsbury and Telford Hospital NHS Trust
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Stevenage, Regno Unito
- East and North Hertfordshire NHS Trust
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Sunderland, Regno Unito
- South Tyneside And Sunderland NHS Foundation Trust
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Wirral, Regno Unito
- Wirral University Teaching Hospital NHS Foundation Trust
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Wolverhampton, Regno Unito
- The Royal Wolverhampton NHS Trust
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York, Regno Unito
- York Teaching Hospital NHS Foundation Trust
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Regno Unito, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Protocollo di base
Criterio di inclusione:
- Avere almeno 18 anni di età
- Aver dato il consenso informato scritto
Essere un membro di una delle seguenti popolazioni di pazienti vulnerabili ○ Dialisi - inclusi centri di emodialisi, emodialisi domiciliare e dialisi peritoneale
- Trapianto di rene che riceve almeno uno dei farmaci immunosoppressori elencati di seguito
- Vasculite (secondo le definizioni della Chapel Hill Consensus Conference 2012) o lupus eritematoso sistemico (LES) in trattamento con almeno uno dei farmaci immunosoppressori elencati di seguito
- Glomerulonefrite (include la precedente conferma istologica di una qualsiasi delle seguenti condizioni - nefropatia a alterazioni minime, glomerulosclerosi focale segmentaria (FSGS), nefropatia da IgA, nefropatia membranosa primaria, glomerulonefrite membranoproliferativa o nefrite da lupus) in trattamento con almeno uno dei farmaci immunosoppressori elencati di seguito Ciclosporina Tacrolimus Azatioprina Micofenolato Mofetile o Acido Micofenolico Belatacept Metotrexato Tocilizumab Abatacept Leflunomide Sirolimus Prednisolone (dose attuale) > 20 mg al giorno per 8 settimane Anti-TNF (infliximab, adalimumab, etanercept) Belimumab Ciclofosfamide (negli ultimi 6 mesi) Rituximab (negli ultimi 12 mesi) o Rituximab negli ultimi 5 anni e livello di IgG <5g/l Alemtuzumab (negli ultimi 12 mesi)
Criteri di esclusione:
- Incapacità di fornire il consenso informato o di rispettare le procedure di prova
- COVID-19 al momento dell'arruolamento: tampone SARS CoV-2 (PCR) positivo o sintomi altamente suggestivi di infezione da COVID-19
- Malattia epatica cronica nota o disfunzione epatica come evidenziato da ALT o AST > 3 volte il limite superiore del range normale
- Allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi degli IMP attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti utilizzati
- Incinta, cercando di concepire, riluttante a usare la contraccezione o l'allattamento al seno
Partecipazione in corso a un'altra profilassi interventistica o sperimentazione di un vaccino* contro il COVID-19.
- I pazienti rimangono idonei per l'arruolamento se hanno ricevuto la vaccinazione SARS-COV-2 come parte delle cure di routine.
BRACCIO DI NICLOSAMIDE Ulteriori criteri di esclusione
- Significativa malattia nasale strutturale secondo l'opinione dello sperimentatore
- Precedente partecipazione al braccio niclosamide dello studio (se sottoposto a riesame per la partecipazione a un secondo braccio interventistico).
CICLESONIDE ARM Criteri di esclusione aggiuntivi
Oltre ai criteri di esclusione di base nel protocollo principale, la presenza di uno dei seguenti precluderà l'inclusione dei partecipanti:
- Significativa malattia nasale strutturale secondo l'opinione dello sperimentatore
- Precedente partecipazione al braccio ciclesonide dello studio (se sottoposto a riesame per la partecipazione a un secondo braccio interventistico).
- Attualmente assume corticosteroidi per via inalatoria - beclometasone dipropionato (inalatore per aerosol e inalatore a polvere secca), budesonide (inalatore a polvere secca e unità monodose per nebulizzazione), ciclesonide (inalatore per aerosol), fluticasone propionato (inalatore a polvere secca, inalatore per aerosol e monodose unità per nebulizzazione), mometasone furoato (inalatore a polvere secca).
- Ha ricevuto un vaccino vivo negli ultimi 14 giorni - la ciclesonide aumenta il rischio di infezione generalizzata: influenza, MMR, rotavirus, tifo, varicella-zoster (fuoco di Sant'Antonio), febbre gialla.
Prendendo uno dei seguenti farmaci
○ Ketoconazolo sistemico, itraconazolo, ritanovir, nelfinavir
SOTROVIMAB ARM Ulteriori criteri di inclusione
• Risposta assente o subottimale (risultato del test Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 <400 AU/mL) alla vaccinazione COVID-19 (risposta vaccinale subottimale/assente da confermare tramite test anticorpale COVID-19 centralizzato come parte del visita di screening prima della randomizzazione; il laboratorio centrale riporterà il risultato del test al centro come "positivo" o "negativo" utilizzando la soglia pre-specificata)
E
• Essere un membro di una popolazione immunocompromessa, che include ma non si limita a quei gruppi elencati nel protocollo di base, nonché quanto segue:
- Immunodeficienza primaria
- Qualsiasi paziente oncologico, emato-oncologico o ematologico che sta attualmente ricevendo o ha ricevuto chemioterapia o che è immunocompromesso a causa della sua malattia o trattamento
- Avere una diagnosi di una malattia autoimmune / infiammatoria attualmente in trattamento con immunosoppressione, compresi gli individui attualmente in Prednisolone ≥20 mg al giorno per almeno 4 settimane. Sarebbero ammissibili anche coloro che hanno ricevuto Rituximab o Alemtuzumab negli ultimi 12 mesi.
- Destinatari di trapianto di organi solidi e di cellule staminali ematopoietiche
Criteri di esclusione aggiuntivi
Oltre ai criteri di esclusione di base nel protocollo principale, la presenza di uno dei seguenti precluderà l'inclusione dei partecipanti:
- Risposta anticorpale alla vaccinazione COVID-19 al di sopra della soglia prestabilita, misurata dal dosaggio anticorpale del laboratorio centrale
- Se a parere del PI non è nel migliore interesse del partecipante prendere parte allo studio - ad esempio a causa della limitata aspettativa di vita (≤12 mesi) a causa di comorbilità preesistenti
- Anamnesi di reazione di ipersensibilità a sotrovimab, a uno dei suoi eccipienti o a qualsiasi altro anticorpo monoclonale mirato a SARS CoV-2
- Storia di ricezione di qualsiasi anticorpo monoclonale mirato alla SARS CoV-2 negli ultimi 6 mesi
- Ricovero in ospedale per cure acute non pianificate al momento della randomizzazione o nelle due settimane precedenti lo screening
- Storia di ricezione della terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) meno di 4 settimane prima del consenso a prendere parte allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Niclosamide
INN: Niclosamide Ethanolamine Nome chimico (IUPAC): 5-cloro-N-(2-cloro-4-nitrofenil)-2-idrossibenzamide.2 aminoetanolo Numero di registro CAS: 1420-04-8 Codice di laboratorio: UNI911 Gli IMPs niclosamide spray nasale 1% e il placebo spray nasale corrispondente saranno forniti in flaconcini di vetro ambrato da 20 mL con pompe spray nasali, contenenti 8,5 mL della rispettiva soluzione, erogando 140 μL per dose spray. È una soluzione acquosa isotonica ed euidrica di colore rosso. |
140 μL di una soluzione di niclosamide etanolamina all'1% in ciascuna narice due volte al giorno, equivalenti a 1,4 mg di sale di niclosamide etanolamina per narice due volte al giorno, a distanza di circa 12 ore.
Dose giornaliera totale 5,6 mg di sale di etanolamina di niclosamide (4,7 mg di acido di niclosamide libero).
La durata del trattamento sarà di 6-9 mesi o fino a 28 giorni dopo la diagnosi di COVID-19, salvo ricovero ospedaliero.
I partecipanti ricoverati in ospedale con una diagnosi di COVID-19 devono interrompere immediatamente il trattamento randomizzato.
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Comparatore placebo: Placebo niclosamide
Il placebo per abbinare la niclosamide sarà fornito, conservato, etichettato, dispensato e dosato come per la formulazione attiva.
Il prodotto placebo è formulato per avere lo stesso aspetto della soluzione attiva.
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140μL di una soluzione placebo corrispondente in ciascuna narice due volte al giorno.
La durata del trattamento sarà di 6-9 mesi o fino a 28 giorni dopo la diagnosi di COVID-19, salvo ricovero ospedaliero.
I partecipanti ricoverati in ospedale con una diagnosi di COVID-19 devono interrompere immediatamente il trattamento randomizzato.
Placebo abbinato: due boccate inalate attraverso la bocca in sequenza e una boccata inalata attraverso il naso. La durata del trattamento sarà di 6-9 mesi o fino a 28 giorni dopo la diagnosi di COVID-19, salvo ricovero ospedaliero. I partecipanti ricoverati in ospedale con una diagnosi di COVID-19 devono interrompere immediatamente il trattamento randomizzato.
Verrà effettuata una singola infusione di placebo, sotto forma di 100 ml di cloruro di sodio allo 0,9%, somministrata all'inizio dello studio.
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Comparatore attivo: Ciclesonide
Denominazione chimica (IUPAC): 2-[(1S,2S,4R,8S,9S,11S,12S,13R)-6-cicloesil-11-idrossi-9,13-dimetil-16-osso-5,7-diossapentacicloicosa -14, 17-dien-8-yl]-2-oxoetil 2-metilpropanoato Numero di registro CAS: 141845-82-1 Si tratta di una soluzione pressurizzata, destinata all'uso inalatorio e commercializzata con il marchio Alvesco. La dose raccomandata di ciclesonide è di 160 μg una volta al giorno, che porta al controllo dell'asma nella maggior parte dei pazienti. Tuttavia, questo può essere aumentato se necessario a 320 μg due volte al giorno, nell'asma grave. |
Ai partecipanti verrà prescritta la ciclesonide una volta al giorno, somministrata come segue: Due puff (320 μg) inalati attraverso la bocca in sequenza Un puff (160 μg) inalato attraverso il naso La durata del trattamento sarà di 6-9 mesi o fino a 28 giorni dopo la diagnosi di COVID-19 a meno che non si sia ospedalizzati. I partecipanti ricoverati in ospedale con una diagnosi di COVID-19 devono interrompere immediatamente il trattamento randomizzato. |
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Comparatore placebo: Ciclesonide placebo
Il placebo abbinato contiene lo stesso solvente e propellente del prodotto attivo ma nessuna sostanza farmacologica.
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140μL di una soluzione placebo corrispondente in ciascuna narice due volte al giorno.
La durata del trattamento sarà di 6-9 mesi o fino a 28 giorni dopo la diagnosi di COVID-19, salvo ricovero ospedaliero.
I partecipanti ricoverati in ospedale con una diagnosi di COVID-19 devono interrompere immediatamente il trattamento randomizzato.
Placebo abbinato: due boccate inalate attraverso la bocca in sequenza e una boccata inalata attraverso il naso. La durata del trattamento sarà di 6-9 mesi o fino a 28 giorni dopo la diagnosi di COVID-19, salvo ricovero ospedaliero. I partecipanti ricoverati in ospedale con una diagnosi di COVID-19 devono interrompere immediatamente il trattamento randomizzato.
Verrà effettuata una singola infusione di placebo, sotto forma di 100 ml di cloruro di sodio allo 0,9%, somministrata all'inizio dello studio.
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Sperimentale: Sotrovimab
Sotrovimab, VIR-7831, GSK4182136 Soluzione sterile per infusione endovenosa, 62,5 mg/mL, infusione endovenosa Incolore o da giallo a marrone, soluzione liquida 20 mM istidina, 7% saccarosio (p/v), 0,04% PS80 (p/v), 5 mM L-metionina a pH 6,0
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All'inizio dello studio verrà somministrata una singola infusione di sotrovimab. 500 mg di soluzione di sotrovimab (8 ml) verranno diluiti in 42 ml di cloruro di sodio allo 0,9% e somministrati mediante infusione endovenosa. 50 ml da infondere in 30 minuti con un filtro in linea da 0,2 micrometri. Saranno necessari quattro flaconcini per una dose da 2000 mg. |
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Comparatore placebo: Placebo sotrovimab
Questo sarà sotto forma di cloruro di sodio allo 0,9% 100 ml per infusione e sarà acquistato da scorte disponibili in commercio presso il sito.
Può essere procurato e conservato secondo le procedure consuete dei siti e richiede solo la gestione come IMP al momento della distribuzione e dell'etichettatura.
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140μL di una soluzione placebo corrispondente in ciascuna narice due volte al giorno.
La durata del trattamento sarà di 6-9 mesi o fino a 28 giorni dopo la diagnosi di COVID-19, salvo ricovero ospedaliero.
I partecipanti ricoverati in ospedale con una diagnosi di COVID-19 devono interrompere immediatamente il trattamento randomizzato.
Placebo abbinato: due boccate inalate attraverso la bocca in sequenza e una boccata inalata attraverso il naso. La durata del trattamento sarà di 6-9 mesi o fino a 28 giorni dopo la diagnosi di COVID-19, salvo ricovero ospedaliero. I partecipanti ricoverati in ospedale con una diagnosi di COVID-19 devono interrompere immediatamente il trattamento randomizzato.
Verrà effettuata una singola infusione di placebo, sotto forma di 100 ml di cloruro di sodio allo 0,9%, somministrata all'inizio dello studio.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Infezione sintomatica confermata da COVID-19 durante il trattamento
Lasso di tempo: 6-9 mesi. Segnalato a 24 settimane per i bracci niclosamide e ciclesonide e a 12 settimane per il braccio sotrovimab dalla data di somministrazione dell’IMP.
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L’outcome primario per PROTECT è la conferma dell’infezione sintomatica da COVID-19 durante il trattamento. L'evento di esito primario è definito come la presenza di entrambi
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6-9 mesi. Segnalato a 24 settimane per i bracci niclosamide e ciclesonide e a 12 settimane per il braccio sotrovimab dalla data di somministrazione dell’IMP.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: 9 mesi
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9 mesi
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Gravità della malattia COVID-19
Lasso di tempo: 28 giorni dalla data del test positivo
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Gravità della malattia COVID-19 (valutata dal PI 28 giorni dopo la data del test positivo secondo le linee guida attuali)
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28 giorni dalla data del test positivo
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Tempo necessario alla conferma dell’infezione da SARS-Cov-2 dalla data di randomizzazione, compresi i casi asintomatici. Inoltre, infezione sintomatica confermata da COVID-19 a 16, 24, 36 e 48 settimane dalla data di somministrazione dell’IMP.
Lasso di tempo: 6-9 mesi
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6-9 mesi
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Sicurezza e gravità dell'evento
Lasso di tempo: 9 mesi
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SAE e SAR dal consenso fino alla fine del follow-up o al momento del ritiro dallo studio.
La sicurezza sarà valutata settimanalmente per le prime 4 settimane e poi ogni 2 settimane dalla 6a settimana in poi utilizzando un questionario che include i sintomi comuni del COVID e tutte le reazioni attese allo studio.
Gli investigatori segnaleranno inoltre qualsiasi SAE o SAR entro 24 ore dalla conoscenza.
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9 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Presenza di altre infezioni
Lasso di tempo: 6-9 mesi
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Insorgenza di altre infezioni influenzali (confermate con tampone) - solo braccio niclosamide Insorgenza di altre infezioni virali respiratorie (oltre a COVID-19 e influenza) Infezioni da Staphylococcus aureus (solo popolazione in dialisi)
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6-9 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Rona Smith, Dr, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- dialisi
- lupus eritematoso sistemico
- trapianto di organi solidi
- glomerulonefrite
- vasculite
- trapianto di cellule staminali emopoietiche
- paziente oncologico o ematologico che è o ha ricevuto chemioterapia o che è immunocompromesso a causa della sua malattia o trattamento
- diagnosi di una malattia autoimmune/infiammatoria attualmente in trattamento con immunosoppressione
- immunodeficienze primarie e secondarie
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni delle vie respiratorie
- Infezioni
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Polmonite, virale
- Polmonite
- Infezioni da coronavirus
- Infezioni da Coronaviridae
- Infezioni da Nidovirus
- COVID-19
- Agenti anti-infettivi
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antivirali
- Agenti antiparassitari
- Agenti antiallergici
- Agenti antinematodi
- Antielmintici
- Agenti antiplatelmintici
- Agenti anticestodali
- Sotrovimab
- Niclosamide
- Ciclesonide
Altri numeri di identificazione dello studio
- CCTU0307
- 2020-004144-28 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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