PROFILAXIA PARA PACIENTES COM RISCO DE INFECÇÃO POR COVID-19 -V (PROTECT-V)
PROFILAXIA PARA PACIENTES COM RISCO DE INFECÇÃO POR COVID-19
O COVID-19 (vírus SARS-CoV2) foi declarado uma pandemia global pela OMS em 11 de março de 2020. Atualmente, não há medicamentos comprovados para prevenir o COVID-19 ou reduzir a gravidade da doença se administrados como profilaxia. Embora as vacinas já estejam disponíveis, ainda há necessidade de outros agentes profiláticos até que o uso da vacina se generalize globalmente e a eficácia e a durabilidade sejam estabelecidas, particularmente em indivíduos imunocomprometidos, para os quais as respostas às vacinas podem ser subótimas. Esforços estão em andamento para redirecionar medicamentos estabelecidos com interações medicamentosas e perfis de segurança bem compreendidos.
O PROTECT-V é um teste de plataforma para testar intervenções profiláticas contra a infecção por SARS-CoV2 em populações de pacientes vulneráveis com risco particularmente alto de COVID-19 e suas complicações, buscando identificar tratamentos que possam prevenir a ocorrência da doença ou reduzir o número de casos em que a doença se torna grave ou ameaça a vida.
No PROTECT-V, vários agentes podem ser avaliados na mesma plataforma em populações vulneráveis, com a opção de adicionar tratamentos adicionais em pontos de tempo posteriores à medida que se tornam disponíveis. A expectativa é que o maior número possível de centros recrute para todos os tratamentos de estudo disponíveis a qualquer momento, no entanto, a estrutura da plataforma e os sistemas de randomização/coleta de dados permitem que os centros abram os braços de tratamento de estudo de acordo com sua capacidade.
O estudo começou com niclosamida intranasal e placebo combinado, com o objetivo de recrutar 1.500 pacientes renais vulneráveis em fevereiro de 2021. Um protocolo de estudo paralelo será realizado na Índia, patrocinado pelo The George Institute. O recrutamento de aproximadamente 750 pacientes indianos começará em fevereiro de 2022.
O segundo agente, ciclesonida intranasal e inalatória e placebo correspondente, será adicionado à plataforma no início de 2022 na mesma população de pacientes renais.
O sotrovimab e o placebo correspondente serão adicionados à plataforma no início de 2022 em pacientes que apresentaram respostas vacinais abaixo do ideal às vacinas contra SARS CoV-2.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Parte 1: Agentes reaproveitados inalados O estudo começou com a primeira intervenção, niclosamida nasal e placebo combinado a partir de fevereiro de 2021. A segunda intervenção pretendida é a ciclesonida nasal e inalatória. Os participantes estão sendo randomizados em uma proporção de 1:1 até que a segunda intervenção seja introduzida. Assim que a ciclesonida for introduzida, os participantes elegíveis para ciclesonida serão randomizados para niclosamida, ciclesonida, placebo correspondente à niclosamida ou placebo correspondente à ciclesonida em uma proporção de 2:2:1:1. O resultado líquido será uma distribuição de 1:1:1 entre niclosamida, ciclesonida e placebo, com placebo compatível com niclosamida e placebo compatível com ciclesonida agrupados para a análise.
Três populações de pacientes vulneráveis foram inscritas inicialmente: pacientes em diálise, receptores de transplante renal e aqueles com vasculite ou outra doença renal autoimune, como lúpus eritematoso sistêmico (LES) ou glomerulonefrite (GN). 19 infecção em virtude de dados demográficos, comorbidades subjacentes ou como consequência de tratamentos para essas condições, e eles correm um risco excepcionalmente alto de resultados adversos. Além disso, sabe-se que esses grupos apresentam respostas abaixo do ideal à vacinação.
Aproximadamente 1.500 participantes serão randomizados para tratamento ativo ou placebo, estratificados por subpopulação PROTECT, idade e locais participantes. A inscrição no estudo será feita por meio de uma plataforma on-line após o consentimento informado com uma visita de triagem presencial. A visita de triagem incluirá avaliação de elegibilidade (que incluirá testes de função hepática e teste de PCR COVID-19), randomização, coleta de dados de linha de base e coleta de amostra de soro de pesquisa para detectar anticorpos anti SARS-COV-2. As avaliações subsequentes, além de uma visita pessoal de final de avaliação, serão feitas por e-mail ou telefone, juntamente com a utilização dos dados de saúde coletados de rotina, reduzindo assim a carga para os participantes, bem como reduzindo sua exposição ao COVID-19. As consultas por telefone serão realizadas nas semanas 1, 2, 3, 4 e 6, seguidas de duas autorrelatos semanais na semana 8 em diante.
Se um participante não enviar dados por um período de aproximadamente 6 semanas, ele será contatado pela equipe local do estudo para uma entrevista por telefone para minimizar a perda de acompanhamento. O não acompanhamento de um participante por mais de 6 semanas consecutivas interromperá a dispensação do tratamento experimental até que a comunicação seja restaurada. A falha em acompanhar um participante por mais de 12 semanas consecutivas será considerada perda de acompanhamento e encerrará sua participação no estudo.
Se um participante desenvolver sintomas sugestivos de infecção por COVID-19, ele deve fazer um teste urgente de COVID-19. Eles devem notificar o médico do estudo. Os participantes devem continuar tomando a medicação do estudo (se auto-administrada) até que seja aconselhado a parar por um membro da equipe do estudo ou internado no hospital. Qualquer participante com teste positivo para SARS-CoV-2 deverá concluir uma avaliação de sintomas de COVID-19 pelo menos semanalmente por 4 semanas após o diagnóstico, a menos que seja hospitalizado.
Uma avaliação final de segurança será realizada pessoalmente, 4-6 semanas após o tratamento final. Os participantes serão solicitados a devolver todos os diários de medicação preenchidos e recipientes de IMP, se auto-administrados, para avaliação de conformidade nesta visita. Os participantes responderão a uma série de perguntas para identificar quaisquer eventos adversos adicionais ou reações adversas experimentadas desde a última avaliação de acompanhamento e uma amostra de sangue será coletada para um ensaio de anticorpo total SARS-CoV2, para detectar casos assintomáticos de infecção por COVID-19. Na avaliação final, os pacientes podem ser reavaliados para consideração de inscrição em um dos outros braços da plataforma de teste PROTECT-V. Não é permitida a reinscrição no braço originalmente atribuído.
Os participantes continuarão o tratamento alocado até que ocorra uma das seguintes situações:
- O número necessário de eventos de resultado primário ocorreu (para cada intervenção)
- O participante está hospitalizado com COVID-19 (ver 4.10.2.)
- 28 dias após o diagnóstico de COVID-19 se a hospitalização não for necessária
A duração média prevista do tratamento por participante é de 6 meses. No entanto, o braço individual pode ser concluído enquanto alguns participantes estão no estudo por menos de 6 meses, se o número necessário de eventos for observado. Todos os Eventos Adversos e Reações Adversas serão registrados nas anotações médicas e na seção apropriada do formulário de relato de caso. Eventos adversos graves e reações adversas graves devem ser relatados ao patrocinador.
A niclosamida é um derivado do ácido salicílico e tem sido usada para tratar infecções por tênia. O alvo exato e o mecanismo de ação são incertos. Pesquisadores do Institut Pasteur Korea relataram a niclosamida como um dos mais potentes inibidores de SARS-Cov-2 aprovados pela FDA em ensaios in vitro usando células vero, com IC50 de 0,28μM > 25x maior que o da cloroquina e > 40x maior que o da cloroquina remdesivir. Dados in vitro indicando inibição potente da replicação e penetração celular do SARS-COV2, juntamente com evidências de que o SARS-COV2 inicialmente se replica predominantemente no epitélio nasal, sugerem que a niclosamida nasal é melhor colocada como agente profilático ou para tratamento do estágio inicial de COVID-19 doença quando a carga viral é um problema principal. A depuração hepática é o principal mecanismo de eliminação e prevê-se uma baixa biodisponibilidade, pelo que não são necessários ajustes posológicos em doentes com insuficiência renal. Os efeitos colaterais (com base em um estudo de fase 1 em voluntários saudáveis) são irritação nasal menor, espirros ou corrimento nasal. A avaliação farmacocinética (PK) da população será realizada nos primeiros 30 participantes recebendo niclosamida para fins de segurança, para excluir a possibilidade improvável de acúmulo de niclosamida durante o curso do estudo em pacientes recebendo apenas diálise.
A ciclesonida é um corticosteroide inalatório (ICS) que demonstrou possuir atividade anti-SARS-CoV-2 in vitro. A ciclesonida inibe a replicação in vitro do SARS-CoV-2 em células epiteliais brônquicas humanas cultivadas por meio de um novo mecanismo na proteína não estrutural 15 (NSP-15). ICS, particularmente em doses mais altas, demonstrou reduzir a expressão dos receptores ACE2 e TMPRSS2, que medeiam a infecção das células epiteliais respiratórias do hospedeiro. Os ICS também demonstraram inibir a produção in vivo de IL-6, uma citocina pró-inflamatória chave no COVID-19 e um importante preditor de doença grave e resultados ruins. A combinação proposta de ciclesonida profilática inalada e intranasal fornecerá terapia modificadora de infecção precoce cobrindo todo o epitélio respiratório, crítico nos estágios iniciais do COVID-19. A ciclesonida e seu metabólito ativo são metabolizados e excretados por mecanismos hepáticos, portanto, nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes com insuficiência renal. Os efeitos colaterais podem incluir tosse, broncoespasmo, mau gosto e reações no local de aplicação.
Parte 2: Anticorpos monoclonais e agentes antivirais
O sotrovimab é um anticorpo monoclonal IgG1κ totalmente humano (mAb) derivado do mAb parental S309, um potente mAb neutralizante dirigido contra a proteína spike do SARS-CoV-2. O S309 liga-se a um epítopo altamente conservado do domínio de ligação ao receptor da proteína spike SARS-CoV e SARS-CoV-2 (RBD) e inibe a infecção por SARS-CoV-2 in vitro. O sotrovimab demonstra alta afinidade de ligação ao RBD de pico de SARS-CoV-2. O COMET-ICE é um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de Fase II/III que avaliou o sotrovimab como tratamento para a infecção por COVID-19 em pacientes não hospitalizados com alto risco de complicações médicas da doença. O endpoint primário, a progressão do COVID-19 no dia 29, foi reduzido em 85% em comparação com o placebo.
Uma dose única de 500 mg foi selecionada para o estudo com base em dados de neutralização in vitro, dados de resistência in vitro e dados PK IV do estudo COMET-ICE [NCT04545060]. Nenhuma modificação de dose é necessária na doença renal ou hepática. A taxa geral de EAs no COMET-ICE foi semelhante naqueles tratados com sotrovimab em comparação com o placebo. Os efeitos colaterais conhecidos do sotrovimab são hipersensibilidade e anafilaxia. Haverá uma única infusão de sotrovimab ou placebo administrada no início do estudo. Com base na farmacocinética do medicamento, prevê-se que a infusão única permaneça eficaz por aproximadamente 16 semanas.
Uma resposta ausente ou abaixo do ideal (resultado do ensaio Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 <400 AU/mL) à vacinação contra COVID-19, avaliada pelo menos 14 dias após a vacina, é necessária para ser elegível para o braço sotrovimab do grupo estudar. Grupos adicionais de pacientes também serão incluídos e são aqueles com imunodeficiência primária, qualquer paciente hematológico ou oncológico que esteja recebendo ou tenha recebido quimioterapia ou que esteja imunocomprometido como resultado de sua doença ou tratamento, aqueles com diagnóstico de doença autoimune ou inflamatória recebendo imunossupressão e também receptores de transplante de células-tronco hematopoiéticas.
Além dos principais componentes da visita de triagem listados anteriormente, também serão realizados os seguintes: ECG, amostra de anticorpo sérico para ensaio Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2, hemograma completo, perfil de coagulação, função renal e hepática e soro teste de gravidez em mulheres com potencial para engravidar, relação albumina:creatinina na urina.
Na visita de infusão do dia 1, antes de iniciar a infusão de IMP, será coletada uma amostra de sangue para medir os anticorpos antidrogas. Observações de rotina devem ser feitas antes da infusão, no final da infusão e 1 hora após a infusão e registradas. As amostras de PK devem ser coletadas dentro de 1 hora após o final da infusão.
As consultas por telefone serão realizadas semanalmente nas primeiras 4 semanas, semanas alternativas da semana 6 à 24 e depois a cada 4 semanas da semana 28 à 36. As avaliações pessoais ocorrerão durante as semanas 4, 12 e 24 e incluirão a coleta de amostras de sangue para medição de anticorpos COVID-19 e amostragem PK.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Airdrie, Reino Unido
- NHS Lanarkshire - University Hospital Monklands
-
Birmingham, Reino Unido
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Bodelwyddan, Reino Unido
- Betsi Cadwaladr University Health Board
-
Brighton, Reino Unido
- Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
-
Bristol, Reino Unido
- North Bristol NHS Trust
-
Bury Saint Edmunds, Reino Unido
- West Suffolk NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Reino Unido
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
Canterbury, Reino Unido
- East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
-
Cardiff, Reino Unido
- Cardiff & Vale University Health Board
-
Carshalton, Reino Unido
- Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
-
Crosshouse, Reino Unido
- Ayrshire & Arran NHS Trust
-
Dartford, Reino Unido
- Dartford and Gravesham NHS Trust
-
Derby, Reino Unido
- University Hospitals of Derby and Burton NHS Trust
-
Dorchester, Reino Unido
- Dorset County Hospital NHS Foundation Trust
-
Dundee, Reino Unido
- NHS Tayside
-
Exeter, Reino Unido
- The Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
-
Great Yarmouth, Reino Unido
- James Paget University Hospital NHS Foundation Trust
-
Hull, Reino Unido
- Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
-
King's Lynn, Reino Unido
- Queen Elizabeth Hospital, King's Lynn, NHS Foundation Trust
-
Leeds, Reino Unido
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Leicester, Reino Unido
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Liverpool, Reino Unido
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
-
London, Reino Unido
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Reino Unido
- Barts Health NHS Trust
-
London, Reino Unido
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Reino Unido
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Reino Unido
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Reino Unido
- Royal Free NHS Foundation Trust
-
Manchester, Reino Unido
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
Middlesbrough, Reino Unido
- South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Reino Unido
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Oxford, Reino Unido
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Peterborough, Reino Unido
- North West Anglia NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Reino Unido
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
-
Portsmouth, Reino Unido
- Portsmouth Hospitals NHS Trust
-
Reading, Reino Unido
- Royal Berkshire NHS Foundation
-
Salford, Reino Unido
- Salford Royal NHS Foundation
-
Sheffield, Reino Unido
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Shrewsbury, Reino Unido
- The Shrewsbury and Telford Hospital NHS Trust
-
Stevenage, Reino Unido
- East and North Hertfordshire NHS Trust
-
Sunderland, Reino Unido
- South Tyneside And Sunderland NHS Foundation Trust
-
Wirral, Reino Unido
- Wirral University Teaching Hospital NHS Foundation Trust
-
Wolverhampton, Reino Unido
- The Royal Wolverhampton NHS Trust
-
York, Reino Unido
- York Teaching Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Protocolo principal
Critério de inclusão:
- Ter 18 anos ou mais
- Ter dado consentimento informado por escrito
Ser membro de uma das seguintes populações de pacientes vulneráveis ○ Diálise - incluindo hemodiálise em centro, hemodiálise domiciliar e diálise peritoneal
- Transplante renal recebendo pelo menos um dos medicamentos imunossupressores listados abaixo
- Vasculite (de acordo com as definições da Conferência de Consenso de Chapel Hill 2012) ou lúpus eritematoso sistêmico (LES) recebendo pelo menos um dos medicamentos imunossupressores listados abaixo
- Glomerulonefrite (inclui confirmação histológica prévia de qualquer uma das seguintes condições - nefropatia de alteração mínima, glomeruloesclerose segmentar focal (GESF), nefropatia por IgA, nefropatia membranosa primária, glomerulonefrite membranoproliferativa ou nefrite lúpica) recebendo pelo menos um dos medicamentos imunossupressores listados abaixo Ciclosporina Tacrolimo Azatioprina Micofenolato Mofetil ou Ácido Micofenólico Belatacept Metotrexato Tocilizumabe Abatacepte Leflunomida Sirolimo Prednisolona (dose atual) > 20mg diariamente por 8 semanas Anti-TNF (infliximabe, adalimumabe, etanercepte) Belimumabe Ciclofosfamida (nos últimos 6 meses) Rituximabe (nos últimos 12 meses) ou Rituximabe nos últimos 5 anos e nível de IgG <5g/l Alemtuzumabe (nos últimos 12 meses)
Critério de exclusão:
- Incapacidade de fornecer consentimento informado ou de cumprir os procedimentos do estudo
- COVID-19 no momento da inscrição - swab SARS CoV-2 positivo (PCR) ou sintomas altamente sugestivos de infecção por COVID-19
- Doença hepática crônica conhecida ou disfunção hepática evidenciada por ALT ou AST > 3x o limite superior da faixa normal
- Alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos IMPs ativos ou a qualquer um dos excipientes usados
- Grávida, tentando engravidar, sem vontade de usar contracepção ou amamentação
Participação atual em outro ensaio intervencionista profilático ou de vacina* contra a COVID-19.
- Os pacientes permanecem elegíveis para inscrição se tiverem recebido a vacinação SARS-COV-2 como parte dos cuidados de rotina.
NICLOSAMIDA ARM Critérios de exclusão adicionais
- Doença nasal estrutural significativa na opinião do investigador
- Participação prévia no braço de niclosamida do estudo (se estiver sendo rastreado novamente para participação em um segundo braço de intervenção).
Critérios de Exclusão Adicionais de CICLESONIDE ARM
Além dos principais critérios de exclusão do protocolo mestre, a presença de qualquer um dos seguintes impedirá a inclusão do participante:
- Doença nasal estrutural significativa na opinião do investigador
- Participação prévia no braço de ciclesonida do estudo (se estiver sendo rastreado novamente para participação em um segundo braço de intervenção).
- Atualmente em uso de corticosteroides inalatórios - dipropionato de beclometasona (inalador de aerossol e inalador de pó seco), budesonida (inalador de pó seco e unidades de dose única para nebulização), ciclesonida (inalador de aerossol), propionato de fluticasona (inalador de pó seco, inalador de aerossol e unidades de dose única unidades para nebulização), furoato de mometasona (inalador de pó seco).
- Recebeu uma vacina viva nos últimos 14 dias - a ciclesonida aumenta o risco de infecção generalizada: influenza, MMR, rotavírus, febre tifóide, varicela-zoster (zona), febre amarela.
Tomando um dos seguintes medicamentos
○ Cetoconazol sistêmico, itraconazol, ritanovir, nelfinavir
Critérios adicionais de inclusão do SOTROVIMAB ARM
• Resposta ausente ou abaixo do ideal (resultado do ensaio Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 <400 AU/mL) à vacinação contra COVID-19 (resposta à vacinação abaixo do ideal/ausente a ser confirmada por meio de ensaio de anticorpo COVID-19 centralizado como parte de visita de triagem antes da randomização; o laboratório central relatará o resultado do ensaio ao centro como 'positivo' ou 'negativo' usando o limite pré-especificado)
E
• Ser membro de uma população imunocomprometida, que inclui, entre outros, os grupos listados no protocolo básico, bem como o seguinte:
- Imunodeficiência primária
- Qualquer paciente de Oncologia, Hematologia-Oncologia ou Hematologia que esteja atualmente recebendo ou tenha recebido quimioterapia ou que esteja imunocomprometido como resultado de sua doença ou tratamento
- Ter um diagnóstico de doença autoimune/inflamatória atualmente recebendo imunossupressão, incluindo aqueles indivíduos atualmente em uso de Prednisolona ≥20mg diariamente por pelo menos 4 semanas. Aqueles que receberam Rituximab ou Alemtuzumab nos últimos 12 meses também seriam elegíveis.
- Receptores de transplantes de órgãos sólidos e células-tronco hematopoiéticas
Critérios de Exclusão Adicionais
Além dos principais critérios de exclusão do protocolo mestre, a presença de qualquer um dos seguintes impedirá a inclusão do participante:
- Resposta de anticorpos à vacinação contra COVID-19 acima do limite pré-especificado, conforme medido pelo ensaio de anticorpos do laboratório central
- Se, na opinião do PI, não for do melhor interesse do participante participar do estudo - por exemplo, devido à expectativa de vida limitada (≤ 12 meses) devido a comorbidades pré-existentes
- História de reação de hipersensibilidade ao sotrovimab, um de seus excipientes ou qualquer outro anticorpo monoclonal direcionado ao SARS CoV-2
- Histórico de recebimento de qualquer anticorpo monoclonal direcionado ao SARS CoV-2 nos últimos 6 meses
- Admissão ao hospital para cuidados agudos não planejados no momento da randomização ou nas duas semanas anteriores à triagem
- História de receber terapia de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR-T) menos de 4 semanas antes de consentir em participar do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Niclosamida
DCI: Niclosamida Etanolamina Nome químico (IUPAC): 5-cloro-N-(2-cloro-4-nitrofenil)-2-hidroxibenzamida.2 aminoetanol Número de registro CAS: 1420-04-8 Código do laboratório: UNI911 O IMPs Niclosamida Nasal Spray 1% e Nasal Spray Placebo correspondente serão fornecidos em frascos de vidro âmbar de 20 mL com bombas de spray nasal, contendo 8,5 mL da respectiva solução, fornecendo 140 μL por injeção. É uma solução aquosa isotónica e euhídrica de cor vermelha. |
140μL de uma solução de niclosamida etanolamina a 1% em cada narina duas vezes ao dia, equivalente a 1,4 mg de sal de niclosamida etanolamina por narina duas vezes ao dia, com aproximadamente 12 horas de intervalo.
Dose diária total 5,6 mg de sal de etanolamina de niclosamida (4,7 mg de ácido niclosamida livre).
A duração do tratamento será de 6 a 9 meses ou até 28 dias após o diagnóstico de COVID-19, a menos que seja hospitalizado.
Os participantes hospitalizados com diagnóstico de COVID-19 devem interromper o tratamento randomizado imediatamente.
|
|
Comparador de Placebo: Placebo niclosamida
O placebo para combinar com a niclosamida será fornecido, armazenado, rotulado, dispensado e dosado conforme a formulação ativa.
O produto placebo é formulado para ter a mesma aparência da solução ativa.
|
140μL de uma solução de placebo correspondente em cada narina duas vezes ao dia.
A duração do tratamento será de 6 a 9 meses ou até 28 dias após o diagnóstico de COVID-19, a menos que seja hospitalizado.
Os participantes hospitalizados com diagnóstico de COVID-19 devem interromper o tratamento randomizado imediatamente.
Placebo combinado: duas inalações pela boca sequencialmente e uma inalação pelo nariz. A duração do tratamento será de 6 a 9 meses ou até 28 dias após o diagnóstico de COVID-19, a menos que seja hospitalizado. Os participantes hospitalizados com diagnóstico de COVID-19 devem interromper o tratamento randomizado imediatamente.
Haverá uma infusão única de placebo, na forma de 100mL de cloreto de sódio a 0,9%, administrada no início do estudo.
|
|
Comparador Ativo: Ciclesonida
Nome químico (IUPAC): 2-[(1S,2S,4R,8S,9S,11S,12S,13R)-6-ciclohexil-11-hidroxi-9,13-dimetil-16-oxo-5,7-dioxapentacicloicosa -14, 17-dien-8-il]-2-oxoetil 2-metilpropanoato Número de registro CAS: 141845-82-1 É uma solução pressurizada, destinada ao uso por inalação e comercializada sob a marca Alvesco. A dose recomendada de ciclesonida é de 160μg uma vez ao dia, o que leva ao controle da asma na maioria dos pacientes. No entanto, isso pode ser aumentado, se necessário, para 320μg duas vezes ao dia, na asma grave. |
Os participantes receberão ciclesonida uma vez ao dia, administrada da seguinte forma: Duas inalações (320 μg) pela boca sequencialmente Uma inalação (160 μg) pelo nariz A duração do tratamento será de 6 a 9 meses ou até 28 dias após o diagnóstico de COVID-19, a menos que seja hospitalizado. Os participantes hospitalizados com diagnóstico de COVID-19 devem interromper o tratamento randomizado imediatamente. |
|
Comparador de Placebo: Placebo ciclesonida
O placebo correspondente contém o mesmo solvente e propulsor que o produto ativo, mas nenhuma substância medicamentosa.
|
140μL de uma solução de placebo correspondente em cada narina duas vezes ao dia.
A duração do tratamento será de 6 a 9 meses ou até 28 dias após o diagnóstico de COVID-19, a menos que seja hospitalizado.
Os participantes hospitalizados com diagnóstico de COVID-19 devem interromper o tratamento randomizado imediatamente.
Placebo combinado: duas inalações pela boca sequencialmente e uma inalação pelo nariz. A duração do tratamento será de 6 a 9 meses ou até 28 dias após o diagnóstico de COVID-19, a menos que seja hospitalizado. Os participantes hospitalizados com diagnóstico de COVID-19 devem interromper o tratamento randomizado imediatamente.
Haverá uma infusão única de placebo, na forma de 100mL de cloreto de sódio a 0,9%, administrada no início do estudo.
|
|
Experimental: Sotrovimab
Sotrovimab, VIR-7831, GSK4182136 Solução estéril para infusão intravenosa, 62,5 mg/mL, infusão intravenosa Incolor ou amarelo a marrom, solução líquida 20 mM de histidina, 7% de sacarose (p/v), 0,04% PS80 (p/v), L-metionina 5 mM a pH 6,0
|
Haverá uma única infusão de sotrovimabe administrada no início do estudo. 500mg de solução de sotrovimabe (8mL) serão diluídos em 42mL de cloreto de sódio 0,9% e administrados por infusão intravenosa. 50 mL para serem infundidos durante 30 minutos com um filtro em linha de 0,2 micrômetros. Serão necessários quatro frascos para uma dose de 2.000 mg. |
|
Comparador de Placebo: Placebo sotrovimabe
Este estará na forma de cloreto de sódio a 0,9% 100mL para infusão e será obtido de estoque comercialmente disponível no site.
Pode ser adquirido e armazenado de acordo com os procedimentos habituais do local e só requer manuseio como um MI no momento da distribuição e rotulagem.
|
140μL de uma solução de placebo correspondente em cada narina duas vezes ao dia.
A duração do tratamento será de 6 a 9 meses ou até 28 dias após o diagnóstico de COVID-19, a menos que seja hospitalizado.
Os participantes hospitalizados com diagnóstico de COVID-19 devem interromper o tratamento randomizado imediatamente.
Placebo combinado: duas inalações pela boca sequencialmente e uma inalação pelo nariz. A duração do tratamento será de 6 a 9 meses ou até 28 dias após o diagnóstico de COVID-19, a menos que seja hospitalizado. Os participantes hospitalizados com diagnóstico de COVID-19 devem interromper o tratamento randomizado imediatamente.
Haverá uma infusão única de placebo, na forma de 100mL de cloreto de sódio a 0,9%, administrada no início do estudo.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Infecção sintomática por COVID-19 confirmada durante o tratamento
Prazo: 6-9 meses. Relatado em 24 semanas para os braços de niclosamida e ciclesonida e 12 semanas para o braço de sotrovimabe a partir da data da administração do ME.
|
O resultado primário do PROTECT é a infecção sintomática confirmada por COVID-19 durante o tratamento. O evento de desfecho primário é definido como a presença de ambos
|
6-9 meses. Relatado em 24 semanas para os braços de niclosamida e ciclesonida e 12 semanas para o braço de sotrovimabe a partir da data da administração do ME.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mortalidade por todas as causas
Prazo: 9 meses
|
9 meses
|
|
|
Gravidade da doença COVID-19
Prazo: 28 dias após a data do teste positivo
|
Gravidade da doença COVID-19 (avaliada pelo PI 28 dias após a data do teste positivo seguindo as diretrizes atuais)
|
28 dias após a data do teste positivo
|
|
Tempo para confirmação da infecção por SARS-Cov-2 a partir da data da randomização, incluindo casos assintomáticos. Além disso, infecção sintomática por COVID-19 confirmada em 16, 24, 36 e 48 semanas a partir da data da administração do ME.
Prazo: 6-9 meses
|
6-9 meses
|
|
|
Segurança e seriedade do evento
Prazo: 9 meses
|
SAE e SAR desde o consentimento até o final do acompanhamento ou no momento da retirada do estudo.
A segurança será avaliada semanalmente durante as primeiras 4 semanas e, a seguir, 2 vezes por semana a partir da 6ª semana, usando um questionário que inclui sintomas comuns de COVID e todas as reações esperadas ao ensaio.
Os investigadores também relatarão qualquer SAE ou SAR dentro de 24 horas após o conhecimento.
|
9 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Ocorrência de outras infecções
Prazo: 6-9 meses
|
Ocorrência de outra infecção por influenza (swab confirmado) - apenas braço de niclosamida Ocorrência de outras infecções virais respiratórias (além de COVID-19 e influenza) Infecções por Staphylococcus aureus (somente população em diálise)
|
6-9 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rona Smith, Dr, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- diálise
- lúpus eritematoso sistêmico
- transplante de órgão sólido
- glomerulonefrite
- vasculite
- transplante de células-tronco hematopoiéticas
- paciente oncológico ou hematológico que está ou recebeu quimioterapia ou que está imunocomprometido como resultado de sua doença ou tratamento
- diagnóstico de uma doença autoimune/inflamatória atualmente recebendo imunossupressão
- imunodeficiências primárias e secundárias
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- COVID-19
- Agentes Anti-Infecciosos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Agentes Antivirais
- Agentes Antiparasitários
- Agentes Antialérgicos
- Agentes Antinematodais
- Anti-helmínticos
- Agentes Antiplatelmínticos
- Agentes Anticestodais
- Sotrovimab
- Niclosamida
- Ciclesonide
Outros números de identificação do estudo
- CCTU0307
- 2020-004144-28 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .