Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PROfylaxe voor patiënten met een risico op COVID-19-infectie -V (PROTECT-V)

17 juni 2025 bijgewerkt door: Dr. Rona Smith, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

PROfylaxe voor patiënten met een risico op COVID-19-infectie

COVID-19 (SARS-CoV2-virus) werd op 11 maart 2020 door de WHO uitgeroepen tot wereldwijde pandemie. Momenteel zijn er geen medicijnen waarvan is bewezen dat ze COVID-19 voorkomen of de ernst van de ziekte verminderen als ze als profylaxe worden gegeven. Hoewel er nu vaccins beschikbaar zijn, blijft er behoefte aan andere profylactische middelen totdat het gebruik van vaccins wereldwijd wijdverbreid is en de effectiviteit en duurzaamheid is vastgesteld, met name bij immuungecompromitteerde personen, voor wie de vaccinrespons mogelijk niet optimaal is. Er worden inspanningen geleverd om bestaande geneesmiddelen met goed begrepen geneesmiddelinteracties en veiligheidsprofielen een nieuwe bestemming te geven.

PROTECT-V is een platformstudie om profylactische interventies tegen SARS-CoV2-infectie te testen bij kwetsbare patiëntenpopulaties met een bijzonder hoog risico op COVID-19 en de complicaties ervan, waarbij wordt getracht behandelingen te identificeren die de ziekte kunnen voorkomen of het aantal gevallen waarin de ziekte ernstig of levensbedreigend wordt.

In PROTECT-V kunnen meerdere middelen worden geëvalueerd op hetzelfde platform voor kwetsbare populaties, met de mogelijkheid om aanvullende behandelingen toe te voegen op latere tijdstippen wanneer deze beschikbaar komen. De verwachting is dat zoveel mogelijk sites op elk moment rekruteren voor alle beschikbare proefbehandelingen, maar de platformstructuur en randomisatie/gegevensverzamelingssystemen stellen sites in staat om de proefbehandelingsarmen te openen op basis van hun capaciteit.

De proef begon met intranasaal niclosamide en kwam overeen met placebo, met als doel om in februari 2021 1500 kwetsbare nierpatiënten te rekruteren. Een parallel studieprotocol zal worden uitgevoerd in India, gesponsord door The George Institute. De werving van ongeveer 750 Indiase patiënten start in februari 2022.

Het tweede middel, intranasaal en geïnhaleerd ciclesonide en gematchte placebo, zal begin 2022 aan het platform worden toegevoegd in dezelfde nierpatiëntenpopulatie.

Sotrovimab en gematchte placebo zullen begin 2022 aan het platform worden toegevoegd bij patiënten met een suboptimale vaccinrespons op vaccins tegen SARS CoV-2.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deel 1: Hergebruikte geïnhaleerde middelen De proef begon met de eerste interventie, nasaal niclosamide en gematchte placebo vanaf februari 2021. De beoogde tweede interventie is nasaal en geïnhaleerd ciclesonide. Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 totdat de tweede interventie wordt geïntroduceerd. Zodra ciclesonide is geïntroduceerd, worden deelnemers die in aanmerking komen voor ciclesonide gerandomiseerd naar niclosamide, ciclesonide, niclosamide-matching-placebo of ciclesonide-matching-placebo in een verhouding van 2:2:1:1. Het netto resultaat zal een 1:1:1 verdeling zijn tussen niclosamide, ciclesonide en placebo, met niclosamide-matching placebo en ciclesonide-matching placebo gepoold voor de analyse.

Aanvankelijk werden drie kwetsbare patiëntenpopulaties ingeschreven: dialysepatiënten, ontvangers van een niertransplantaat en patiënten met vasculitis of andere auto-immuunnierziekte zoals systemische lupus erythematosus (SLE) of glomerulonefritis (GN). 19 infectie op grond van demografische kenmerken, onderliggende comorbiditeiten of als gevolg van behandelingen voor deze aandoeningen, en ze lopen een uitzonderlijk hoog risico op nadelige gevolgen. Bovendien is bekend dat deze groepen suboptimale reacties op vaccinatie vertonen.

Ongeveer 1500 deelnemers zullen worden gerandomiseerd naar actieve behandeling of placebo, gestratificeerd naar PROTECT-subpopulatie, leeftijd en deelnemende locaties. Inschrijving voor de proef zal plaatsvinden via een online platform na geïnformeerde toestemming met een persoonlijk screeningbezoek. Het screeningsbezoek omvat beoordeling van geschiktheid (waaronder leverfunctietesten en COVID-19 PCR-test), randomisatie, verzameling van basisgegevens en verzameling van onderzoeksserummonsters om anti-SARS-COV-2-antilichamen te detecteren. Daaropvolgende beoordelingen, afgezien van een persoonlijk bezoek aan het einde van de studie, zullen worden gedaan via e-mail of telefoon, samen met het gebruik van de routinematig verzamelde gezondheidsgegevens, waardoor de belasting voor deelnemers wordt verminderd en hun blootstelling aan COVID-19 wordt verminderd. Telefonische consulten vinden plaats in week 1, 2, 3, 4 en 6, gevolgd door twee wekelijkse zelfrapportage vanaf week 8.

Als een deelnemer gedurende een periode van ongeveer 6 weken geen gegevens heeft ingediend, zal het lokale onderzoeksteam contact met hem opnemen voor een telefonisch interview om verlies voor follow-up tot een minimum te beperken. Als een deelnemer gedurende meer dan 6 opeenvolgende weken niet wordt opgevolgd, wordt de dispensatie voor de proefbehandeling stopgezet totdat de communicatie is hersteld. Het niet volgen van een deelnemer gedurende meer dan 12 opeenvolgende weken wordt beschouwd als verlies van follow-up en beëindigt hun deelname aan het onderzoek.

Als een deelnemer symptomen ontwikkelt die wijzen op een COVID-19-infectie, moeten ze een dringende COVID-19-test regelen. Ze moeten hun onderzoeksarts op de hoogte stellen. Deelnemers moeten doorgaan met het innemen van onderzoeksmedicatie (als ze zichzelf medicatie toedienen) totdat ze worden geadviseerd om te stoppen door een lid van het onderzoeksteam of tot opname in het ziekenhuis. Elke deelnemer die positief test op SARS-CoV-2, moet gedurende 4 weken na de diagnose ten minste wekelijks een COVID-19-symptoombeoordeling uitvoeren, tenzij hij in het ziekenhuis wordt opgenomen.

Een laatste veiligheidsbeoordeling zal persoonlijk worden uitgevoerd, 4-6 weken na de laatste behandeling. Deelnemers wordt gevraagd om alle ingevulde medicatiedagboeken en IMP-containers, indien zelftoediening, terug te sturen voor nalevingsbeoordeling tijdens dit bezoek. Deelnemers zullen een reeks vragen worden gesteld om eventuele aanvullende bijwerkingen of bijwerkingen te identificeren die zijn ervaren sinds hun laatste follow-upbeoordeling en er zal een bloedmonster worden genomen voor een SARS-CoV2-totaalantilichaamtest om asymptomatische gevallen van COVID-19-infectie op te sporen. Bij de definitieve beoordeling kunnen patiënten opnieuw worden gescreend om opname in een van de andere takken van het PROTECT-V-onderzoeksplatform te overwegen. Het is niet toegestaan ​​om opnieuw in te schrijven in de oorspronkelijk toegewezen tak.

Deelnemers gaan door met de toegewezen behandeling totdat een van de volgende situaties zich voordoet:

  1. Het vereiste aantal primaire uitkomstgebeurtenissen heeft plaatsgevonden (voor elke interventie)
  2. De deelnemer is opgenomen in het ziekenhuis met COVID-19 (zie 4.10.2.)
  3. 28 dagen na een diagnose van COVID-19 als ziekenhuisopname niet vereist is

De verwachte mediane behandelduur per deelnemer is 6 maanden. De individuele arm kan echter stoppen terwijl sommige deelnemers minder dan 6 maanden in het onderzoek zitten als het vereiste aantal gebeurtenissen wordt waargenomen. Alle ongewenste voorvallen en bijwerkingen worden vastgelegd in de medische notities en in het daarvoor bestemde gedeelte van het casusrapportformulier. Ernstige bijwerkingen en ernstige bijwerkingen moeten aan de sponsor worden gemeld.

Niclosamide is een derivaat van salicylzuur en wordt gebruikt om lintworminfecties te behandelen. Het exacte doel en het werkingsmechanisme is onzeker. Onderzoekers van Institut Pasteur Korea hebben niclosamide gemeld als een van de krachtigste door de FDA goedgekeurde remmers van SARS-Cov-2 in in vitro assays met vero-cellen, met IC50 van 0,28 μM > 25x hoger dan die van chloroquine en > 40x hoger dan die van remdesivir. In-vitrogegevens die wijzen op krachtige remming van SARS-COV2-replicatie en cellulaire penetratie, samen met bewijs dat SARS-COV2 aanvankelijk voornamelijk repliceert in het neusepitheel, suggereren dat nasaal niclosamide het beste geplaatst is als profylactisch middel of voor de behandeling van COVID-19 in een vroeg stadium ziekte wanneer de virale lading een belangrijk probleem is. Leverklaring is het primaire mechanisme voor eliminatie en er wordt een lage biologische beschikbaarheid verwacht, daarom zijn er geen dosisaanpassingen nodig voor patiënten met nierinsufficiëntie. Bijwerkingen (gebaseerd op een fase 1-studie bij gezonde vrijwilligers) zijn lichte neusirritatie, niezen of loopneus. Populatie Farmacokinetische (PK) beoordeling zal worden uitgevoerd bij de eerste 30 deelnemers die niclosamide krijgen voor veiligheidsdoeleinden, om de onwaarschijnlijke mogelijkheid van accumulatie van niclosamide in de loop van het onderzoek uit te sluiten bij patiënten die alleen dialyse ondergaan.

Ciclesonide is een inhalatiecorticosteroïde (ICS) waarvan is aangetoond dat het in vitro anti-SARS-CoV-2-activiteit bezit. Ciclesonide remt in vitro SARS-CoV-2-replicatie in gekweekte menselijke bronchiale epitheelcellen via een nieuw mechanisme op niet-structureel eiwit 15 (NSP-15). Van ICS is aangetoond dat het, met name bij hogere doses, de expressie van ACE2- en TMPRSS2-receptoren, die infectie van respiratoire epitheelcellen van de gastheer mediëren, vermindert. Van ICS is ook aangetoond dat het de in vivo productie remt van IL-6, een belangrijke pro-inflammatoire cytokine bij COVID-19 en een belangrijke voorspeller van ernstige ziekte en slechte resultaten. De voorgestelde combinatie van profylactisch geïnhaleerd en intranasaal ciclesonide zal zorgen voor een vroege infectiemodificerende therapie die het gehele respiratoire epitheel bestrijkt, cruciaal in de vroege stadia van COVID-19. Ciclesonide en zijn actieve metaboliet worden gemetaboliseerd en uitgescheiden door hepatische mechanismen, daarom zijn er geen dosisaanpassingen nodig voor patiënten met nierinsufficiëntie. Bijwerkingen kunnen hoesten, bronchospasme, vieze smaak en reacties op de toedieningsplaats zijn.

Deel 2: Monoklonale antilichamen en antivirale middelen

Sotrovimab is een volledig humaan IgG1κ monoklonaal antilichaam (mAb) afgeleid van het parentale mAb S309, een krachtig neutraliserend mAb gericht tegen het spike-eiwit van SARS-CoV-2. S309 bindt zich aan een sterk geconserveerd epitoop van het SARS-CoV en SARS-CoV-2 spike protein receptor binding domain (RBD) en remt SARS-CoV-2-infectie in vitro. Sotrovimab vertoont binding met hoge affiniteit aan de SARS-CoV-2-spike-RBD. COMET-ICE is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II/III-studie die sotrovimab evalueerde als behandeling voor COVID-19-infectie bij niet-gehospitaliseerde patiënten met een hoog risico op medische complicaties van de ziekte. Het primaire eindpunt, progressie van COVID-19 op dag 29, was met 85% verminderd in vergelijking met placebo.

Een enkele dosis van 500 mg werd geselecteerd voor de studie op basis van in vitro neutralisatiegegevens, in vitro resistentiegegevens en IV PK-gegevens van de COMET-ICE [NCT04545060] studie. Er is geen dosisaanpassing nodig bij nier- of leveraandoeningen. Het totale aantal bijwerkingen in COMET-ICE was vergelijkbaar bij degenen die met sotrovimab werden behandeld in vergelijking met placebo. De bekende bijwerkingen van sotrovimab zijn overgevoeligheid en anafylaxie. Aan het begin van de studie zal er een enkele infusie van sotrovimab of placebo worden toegediend. Op basis van de farmacokinetiek van het geneesmiddel wordt voorspeld dat de enkele infusie ongeveer 16 weken werkzaam zal blijven.

Een afwezige of suboptimale respons (Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 testresultaat <400 AU/ml) op COVID-19-vaccinatie, beoordeeld ten minste 14 dagen na het vaccin, is vereist om in aanmerking te komen voor de sotrovimab-arm van de studie. Aanvullende patiëntengroepen zullen ook worden opgenomen en zijn die met primaire immunodeficiëntie, elke hematologie- of oncologiepatiënt die momenteel chemotherapie krijgt of heeft gekregen of die immuungecompromitteerd is als gevolg van hun ziekte of behandeling, die met een diagnose van een auto-immuunziekte of ontstekingsziekte die immunosuppressie ondergaan en ook ontvangers van een hematopoëtische stamceltransplantatie.

Naast de kerncomponenten van het eerder genoemde screeningsbezoek, zal ook het volgende worden uitgevoerd: ECG, serumantilichaammonster voor Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2-assay, volledig bloedbeeld, stollingsprofiel, nier- en leverfunctie en serum zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, albumine:creatinine-ratio in de urine.

Bij het infusiebezoek op dag 1, voordat met de IMP-infusie wordt begonnen, wordt een bloedmonster afgenomen om antistoffen tegen het geneesmiddel te meten. Voorafgaand aan de infusie, aan het einde van de infusie en 1 uur na de infusie moeten routinematige observaties worden uitgevoerd en geregistreerd. PK-monsters moeten binnen 1 uur na het einde van de infusie worden genomen.

De eerste 4 weken vinden er wekelijks telefonische consulten plaats, van week 6 t/m 24 afwisselend weken en daarna elke 4e week van week 28 t/m 36. Persoonlijke beoordelingen vinden plaats in de weken 4, 12 en 24 en omvatten bloedmonsterafname voor het meten van COVID-19-antilichamen en PK-monsters.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2240

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Airdrie, Verenigd Koninkrijk
        • NHS Lanarkshire - University Hospital Monklands
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Bodelwyddan, Verenigd Koninkrijk
        • Betsi Cadwaladr University Health Board
      • Brighton, Verenigd Koninkrijk
        • Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk
        • North Bristol NHS Trust
      • Bury Saint Edmunds, Verenigd Koninkrijk
        • West Suffolk NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
      • Canterbury, Verenigd Koninkrijk
        • East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk
        • Cardiff & Vale University Health Board
      • Carshalton, Verenigd Koninkrijk
        • Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
      • Crosshouse, Verenigd Koninkrijk
        • Ayrshire & Arran NHS Trust
      • Dartford, Verenigd Koninkrijk
        • Dartford and Gravesham NHS Trust
      • Derby, Verenigd Koninkrijk
        • University Hospitals of Derby and Burton NHS Trust
      • Dorchester, Verenigd Koninkrijk
        • Dorset County Hospital NHS Foundation Trust
      • Dundee, Verenigd Koninkrijk
        • NHS Tayside
      • Exeter, Verenigd Koninkrijk
        • The Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
      • Great Yarmouth, Verenigd Koninkrijk
        • James Paget University Hospital NHS Foundation Trust
      • Hull, Verenigd Koninkrijk
        • Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
      • King's Lynn, Verenigd Koninkrijk
        • Queen Elizabeth Hospital, King's Lynn, NHS Foundation Trust
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Free NHS Foundation Trust
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • Manchester University NHS Foundation Trust
      • Middlesbrough, Verenigd Koninkrijk
        • South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Peterborough, Verenigd Koninkrijk
        • North West Anglia NHS Foundation Trust
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust
      • Portsmouth, Verenigd Koninkrijk
        • Portsmouth Hospitals NHS Trust
      • Reading, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Berkshire NHS Foundation
      • Salford, Verenigd Koninkrijk
        • Salford Royal NHS Foundation
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Shrewsbury, Verenigd Koninkrijk
        • The Shrewsbury and Telford Hospital NHS Trust
      • Stevenage, Verenigd Koninkrijk
        • East and North Hertfordshire NHS Trust
      • Sunderland, Verenigd Koninkrijk
        • South Tyneside And Sunderland NHS Foundation Trust
      • Wirral, Verenigd Koninkrijk
        • Wirral University Teaching Hospital NHS Foundation Trust
      • Wolverhampton, Verenigd Koninkrijk
        • The Royal Wolverhampton NHS Trust
      • York, Verenigd Koninkrijk
        • York Teaching Hospital NHS Foundation Trust
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Kernprotocol

Inclusiecriteria:

- 18 jaar of ouder zijn

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven

  • Lid zijn van een van de volgende kwetsbare patiëntenpopulaties ○ Dialyse - inclusief hemodialyse in het centrum, hemodialyse thuis en peritoneaaldialyse

    • Niertransplantatie waarbij ten minste één van de hieronder vermelde immunosuppressiva wordt gebruikt
    • Vasculitis (volgens de definities van de Chapel Hill Consensus Conference 2012) of systemische lupus erythematosus (SLE) die ten minste één van de hieronder vermelde immunosuppressiva krijgen
    • Glomerulonefritis (inclusief voorafgaande histologische bevestiging van een van de volgende aandoeningen - minimal change nefropathie, focale segmentale glomerulosclerose (FSGS), IgA-nefropathie, primaire membraneuze nefropathie, membranoproliferatieve glomerulonefritis of lupus-nefritis) die ten minste één van de hieronder vermelde immunosuppressieve geneesmiddelen ontvangt Ciclosporine Tacrolimus Azathioprine Mycofenolaatmofetil of mycofenolzuur Belatacept Methotrexaat Tocilizumab Abatacept Leflunomide Sirolimus Prednisolon (huidige dosis) > 20 mg per dag gedurende 8 weken Anti-TNF (infliximab, adalimumab, etanercept) Belimumab Cyclofosfamide (in de afgelopen 6 maanden) Rituximab (in de afgelopen 12 maanden) of Rituximab in de afgelopen 5 jaar en IgG-niveau <5g/l Alemtuzumab (in de afgelopen 12 maanden)

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan procesprocedures
  • COVID-19 op het moment van inschrijving - ofwel positief SARS CoV-2-uitstrijkje (PCR) of symptomen die sterk wijzen op een COVID-19-infectie
  • Bekende chronische leverziekte of leverdisfunctie zoals blijkt uit ALAT of ASAT > 3x bovengrens van het normale bereik
  • Allergie of overgevoeligheid voor een van de actieve IMP's of voor een van de gebruikte hulpstoffen
  • Zwanger, probeert zwanger te worden, geen anticonceptie of borstvoeding willen gebruiken

  • Huidige deelname aan een andere interventionele profylactische of vaccinstudie* tegen COVID-19.

    • Patiënten blijven in aanmerking komen voor deelname als ze SARS-COV-2-vaccinatie hebben gekregen als onderdeel van routinematige zorg.

NICLOSAMIDE ARM Aanvullende uitsluitingscriteria

  • Significante structurele neusaandoening volgens de onderzoeker
  • Voorafgaande deelname aan de niclosamide-arm van de studie (indien opnieuw gescreend voor deelname aan een tweede interventionele arm).

CICLESONIDE ARM Aanvullende uitsluitingscriteria

Naast de kernuitsluitingscriteria in het hoofdprotocol, zal de aanwezigheid van een van de volgende deelnemers de opname van deelnemers uitsluiten:

  1. Significante structurele neusaandoening volgens de onderzoeker
  2. Voorafgaande deelname aan de ciclesonide-arm van het onderzoek (indien opnieuw gescreend voor deelname aan een tweede interventionele arm).
  3. Gebruikt momenteel inhalatiecorticosteroïden - beclometasondipropionaat (aerosol-inhalator en droog-poeder-inhalator), budesonide (droog-poeder-inhalator en enkelvoudige dosiseenheden voor verneveling), ciclesonide (aerosol-inhalator), fluticasonpropionaat (droog-poeder-inhalator, aerosol-inhalator en enkelvoudige dosis eenheden voor verneveling), mometasonfuroaat (droog-poederinhalator).
  4. In de afgelopen 14 dagen een levend vaccin ontvangen - ciclesonide verhoogt het risico op gegeneraliseerde infectie: griep, MMR, rotavirus, tyfus, varicella-zoster (gordelroos), gele koorts.

  5. Het gebruik van een van de volgende medicijnen

    ○ Systemisch ketoconazol, itraconazol, ritanovir, nelfinavir

    SOTROVIMAB ARM Aanvullende opnamecriteria

    • Afwezige of suboptimale respons (resultaat Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2-assay <400 AU/ml) op COVID-19-vaccinatie (suboptimale/afwezige vaccinatierespons moet worden bevestigd via gecentraliseerde COVID-19-antilichaamassay als onderdeel van screeningbezoek voorafgaand aan randomisatie; het centrale laboratorium rapporteert het resultaat van de assay aan de locatie als 'positief' of 'negatief' met behulp van de vooraf gespecificeerde drempel)

    EN

    • Lid zijn van een immuungecompromitteerde populatie, inclusief maar niet beperkt tot de groepen die worden vermeld in het kernprotocol, evenals de volgende:

    - Primaire immunodeficiëntie

    - Elke oncologie-, hematologie-oncologie- of hematologiepatiënt die momenteel chemotherapie krijgt of heeft gekregen of die immuungecompromitteerd is als gevolg van zijn ziekte of behandeling

    - Een diagnose hebben van een auto-immuunziekte/ontstekingsziekte die momenteel immunosuppressie ondergaat, waaronder personen die momenteel gedurende ten minste 4 weken prednisolon ≥ 20 mg per dag gebruiken. Degenen die in de afgelopen 12 maanden Rituximab of Alemtuzumab hebben gekregen, komen ook in aanmerking.

    - Ontvangers van solide orgaan- en hematopoëtische stamceltransplantaties

    Aanvullende uitsluitingscriteria

    Naast de kernuitsluitingscriteria in het hoofdprotocol, zal de aanwezigheid van een van de volgende deelnemers de opname van deelnemers uitsluiten:

    • Antilichaamrespons op COVID-19-vaccinatie boven de vooraf gespecificeerde drempel, zoals gemeten met de antilichaamtest in het centrale laboratorium
    • Als het naar de mening van de PI niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen aan het onderzoek - bijvoorbeeld vanwege een beperkte levensverwachting (≤12 maanden) als gevolg van reeds bestaande comorbiditeiten
    • Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreactie op sotrovimab, een van de hulpstoffen of een ander monoklonaal antilichaam gericht op SARS CoV-2
    • Geschiedenis van het ontvangen van een monoklonaal antilichaam gericht op SARS CoV-2 in de afgelopen 6 maanden
    • Ziekenhuisopname voor acute, ongeplande zorg op het moment van randomisatie of in de twee weken voorafgaand aan de screening
    • Geschiedenis van het ontvangen van chimere antigeenreceptor-T-celtherapie (CAR-T) minder dan 4 weken voorafgaand aan toestemming voor deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Niclosamide

INN: Niclosamide Ethanolamine Chemische naam (IUPAC): 5-chloor-N-(2-chloor-4-nitrofenyl)-2-hydroxybenzamide.2 aminoethanol CAS-registratienummer: 1420-04-8 Laboratoriumcode: UNI911

De IMP's niclosamide Neusspray 1% en bijpassende Neusspray Placebo worden geleverd in amberkleurige glazen injectieflacons van 20 ml met neusspraypompen, die 8,5 ml van de respectieve oplossing bevatten en 140 μL per verstuiving afleveren. Het is een isotone en euhydrische waterige oplossing met rode kleur.
Geneesmiddel: Niclosamide
140 μL van een 1% niclosamide-ethanolamine-oplossing in elk neusgat tweemaal daags, overeenkomend met 1,4 mg niclosamide-ethanolaminezout per neusgat tweemaal daags, met een tussentijd van ongeveer 12 uur. Totale dagelijkse dosis 5,6 mg niclosamide-ethanolaminezout (4,7 mg vrij niclosamidezuur). De duur van de behandeling is 6-9 maanden of tot 28 dagen na de diagnose van COVID-19, tenzij in het ziekenhuis opgenomen. Deelnemers die in het ziekenhuis zijn opgenomen met een diagnose van COVID-19, moeten de gerandomiseerde behandeling onmiddellijk stoppen.
Placebo-vergelijker: Placebo niclosamide
Placebo die bij niclosamide past, wordt geleverd, opgeslagen, geëtiketteerd, gedistribueerd en gedoseerd zoals voor de actieve formulering. Het placeboproduct is zo geformuleerd dat het er hetzelfde uitziet als de actieve oplossing.
Geneesmiddel: Placebo
140 μL van een bijpassende placebo-oplossing in elk neusgat tweemaal daags. De duur van de behandeling is 6-9 maanden of tot 28 dagen na de diagnose van COVID-19, tenzij in het ziekenhuis opgenomen. Deelnemers die in het ziekenhuis zijn opgenomen met een diagnose van COVID-19, moeten de gerandomiseerde behandeling onmiddellijk stoppen.
Geneesmiddel: Placebo

Overeenkomende placebo: twee pufjes achtereenvolgens via de mond ingeademd en één pufje via de neus ingeademd.

De duur van de behandeling is 6-9 maanden of tot 28 dagen na de diagnose van COVID-19, tenzij in het ziekenhuis opgenomen. Deelnemers die in het ziekenhuis zijn opgenomen met een diagnose van COVID-19, moeten de gerandomiseerde behandeling onmiddellijk stoppen.

Geneesmiddel: Placebo
Aan het begin van het onderzoek zal een placebo met een enkele infusie worden toegediend in de vorm van 100 ml 0,9% natriumchloride.
Actieve vergelijker: Ciclesonide

Chemische naam (IUPAC): 2-[(1S,2S,4R,8S,9S,11S,12S,13R)-6-cyclohexyl-11-hydroxy-9,13-dimethyl-16-oxo-5,7-dioxapentacycloicosa -14, 17-dieen-8-yl]- 2-oxoethyl 2-methylpropanoaat CAS-registratienummer: 141845-82-1

Het is een oplossing onder druk, bedoeld voor inhalatie en wordt gecommercialiseerd onder de merknaam Alvesco. De aanbevolen dosis ciclesonide is 160 μg eenmaal daags, wat leidt tot astmacontrole bij de meeste patiënten. Bij ernstig astma kan dit echter indien nodig worden verhoogd tot 320 μg tweemaal daags.
Geneesmiddel: Ciclesonide

Deelnemers krijgen eenmaal daags ciclesonide voorgeschreven, als volgt toegediend:

Twee inhalaties (320 μg) achtereenvolgens via de mond ingeademd Eén inhalatie (160 μg) via de neus De duur van de behandeling is 6-9 maanden of tot 28 dagen na de diagnose van COVID-19, tenzij in het ziekenhuis wordt opgenomen. Deelnemers die in het ziekenhuis zijn opgenomen met een diagnose van COVID-19, moeten de gerandomiseerde behandeling onmiddellijk stoppen.
Placebo-vergelijker: Placebo ciclesonide
Matched placebo bevat hetzelfde oplosmiddel en drijfgas als het actieve product, maar geen geneesmiddelsubstantie.
Geneesmiddel: Placebo
140 μL van een bijpassende placebo-oplossing in elk neusgat tweemaal daags. De duur van de behandeling is 6-9 maanden of tot 28 dagen na de diagnose van COVID-19, tenzij in het ziekenhuis opgenomen. Deelnemers die in het ziekenhuis zijn opgenomen met een diagnose van COVID-19, moeten de gerandomiseerde behandeling onmiddellijk stoppen.
Geneesmiddel: Placebo

Overeenkomende placebo: twee pufjes achtereenvolgens via de mond ingeademd en één pufje via de neus ingeademd.

De duur van de behandeling is 6-9 maanden of tot 28 dagen na de diagnose van COVID-19, tenzij in het ziekenhuis opgenomen. Deelnemers die in het ziekenhuis zijn opgenomen met een diagnose van COVID-19, moeten de gerandomiseerde behandeling onmiddellijk stoppen.

Geneesmiddel: Placebo
Aan het begin van het onderzoek zal een placebo met een enkele infusie worden toegediend in de vorm van 100 ml 0,9% natriumchloride.
Experimenteel: Sotrovimab
Sotrovimab, VIR-7831, GSK4182136 Steriele oplossing voor intraveneuze infusie, 62,5 mg/ml, intraveneuze infusie Kleurloze of gele tot bruine, vloeibare oplossing 20 mM histidine, 7% sucrose (w/v), 0,04% PS80 (w/v), 5 mM L-methionine bij pH 6,0
Geneesmiddel: Sotrovimab

Aan het begin van het onderzoek wordt één enkele infusie van sotrovimab toegediend.

500 mg sotrovimab-oplossing (8 ml) wordt verdund in 42 ml 0,9% natriumchloride en toegediend via intraveneuze infusie. 50 ml, te infunderen gedurende 30 minuten met een inline-filter van 0,2 micrometer. Voor een dosis van 2000 mg zijn vier injectieflacons nodig.
Placebo-vergelijker: Placebo-sotrovimab
Dit zal in de vorm zijn van 0,9% natriumchloride 100 ml voor infusie en zal afkomstig zijn uit in de handel verkrijgbare voorraad van de locatie. Het kan worden aangeschaft en opgeslagen volgens de gebruikelijke procedures van de locatie en vereist alleen behandeling als een IMP bij uitgifte en etikettering.
Geneesmiddel: Placebo
140 μL van een bijpassende placebo-oplossing in elk neusgat tweemaal daags. De duur van de behandeling is 6-9 maanden of tot 28 dagen na de diagnose van COVID-19, tenzij in het ziekenhuis opgenomen. Deelnemers die in het ziekenhuis zijn opgenomen met een diagnose van COVID-19, moeten de gerandomiseerde behandeling onmiddellijk stoppen.
Geneesmiddel: Placebo

Overeenkomende placebo: twee pufjes achtereenvolgens via de mond ingeademd en één pufje via de neus ingeademd.

De duur van de behandeling is 6-9 maanden of tot 28 dagen na de diagnose van COVID-19, tenzij in het ziekenhuis opgenomen. Deelnemers die in het ziekenhuis zijn opgenomen met een diagnose van COVID-19, moeten de gerandomiseerde behandeling onmiddellijk stoppen.

Geneesmiddel: Placebo
Aan het begin van het onderzoek zal een placebo met een enkele infusie worden toegediend in de vorm van 100 ml 0,9% natriumchloride.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bevestigde symptomatische COVID-19-infectie tijdens de behandeling
Tijdsspanne: 6-9 maanden. Gerapporteerd na 24 weken voor de niclosamide- en ciclesonide-armen en 12 weken voor de sotrovimab-arm vanaf de datum van IMP-toediening.

Het primaire resultaat voor PROTECT is een bevestigde symptomatische COVID-19-infectie tijdens de behandeling.

De primaire uitkomstgebeurtenis wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van beide

  • PCR bevestigde SARS-CoV2 en

  • Eén of meer symptomen die passen bij COVID-19, waaronder:

    • Ademhaling (hoest +/- sputum en kortademigheid)
    • Constitutioneel (pyrexie/rillingen, myalgie/artralgie, vermoeidheid, huiduitslag, hoofdpijn, verwarring)
    • Gastro-intestinaal (misselijkheid/braken, diarree, buikpijn, verlies van eetlust) De datum (tijd) van de primaire uitkomstgebeurtenis wordt gedefinieerd als de datum van de bevestigde COVID-19-test.
6-9 maanden. Gerapporteerd na 24 weken voor de niclosamide- en ciclesonide-armen en 12 weken voor de sotrovimab-arm vanaf de datum van IMP-toediening.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 9 maanden
9 maanden
Ernst van de ziekte van COVID-19
Tijdsspanne: 28 dagen na datum positieve test
Ernst van de ziekte van COVID-19 (beoordeeld door PI 28 dagen na de datum van positieve test volgens de huidige richtlijnen)
28 dagen na datum positieve test
Tijd tot bevestigde SARS-Cov-2-infectie vanaf de datum van randomisatie, inclusief asymptomatische gevallen. Bovendien bevestigde symptomatische COVID-19-infectie 16, 24, 36 en 48 weken na de datum van IMP-toediening.
Tijdsspanne: 6-9 maanden
6-9 maanden
Veiligheid en ernst van het evenement
Tijdsspanne: 9 maanden
SAE en SAR sinds toestemming tot het einde van de follow-up of op het moment van terugtrekking uit het onderzoek. De veiligheid zal gedurende de eerste vier weken wekelijks worden beoordeeld, en daarna tweewekelijks vanaf de zesde week, aan de hand van een vragenlijst waarin veelvoorkomende COVID-symptomen en alle verwachte reacties op de proef zijn opgenomen. Onderzoekers zullen ook elke SAE of SAR binnen 24 uur na ontdekking melden.
9 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van andere infecties
Tijdsspanne: 6-9 maanden
Optreden van andere influenza-infectie (uitstrijkje bevestigd) - alleen niclosamide-arm Optreden van andere respiratoire virale infecties (afgezien van COVID-19 en influenza) Staphylococcus aureus-infecties (alleen dialysepopulatie)
6-9 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Medewerkers

GlaxoSmithKline
National Institute for Health Research, United Kingdom
Kidney Research UK (KRUK)
UNION therapeutics
Addenbrookes Charitable Trust
Life Arc

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rona Smith, Dr, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 februari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 april 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CCTU0307
  • 2020-004144-28 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De geanonimiseerde meta-analyse van gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag ligt aan de resultaten die in dit artikel worden gerapporteerd, zou worden gedeeld met onderzoekers wier voorgestelde gebruik van de gegevens is goedgekeurd door een onafhankelijke beoordelingscommissie die voor dit doel is aangewezen.

IPD-tijdsbestek voor delen

Begint 9 maanden en eindigt 36 maanden na publicatie van het artikel.

IPD-toegangscriteria voor delen

Voorstellen kunnen worden ingediend tot 36 maanden na publicatie van het artikel en na 36 maanden zullen de gegevens beschikbaar zijn in het datawarehouse van onze universiteit, echter zonder ondersteuning van onderzoekers anders dan gedeponeerde metadata. Informatie over het indienen van voorstellen en toegang tot gegevens vindt u via de onderstaande link

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren