ПРОФИЛАКТИКА ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С РИСКОМ ИНФЕКЦИИ COVID-19 -V (PROTECT-V)
ПРОФИЛАКТИКА ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С РИСКОМ ИНФЕКЦИИ COVID-19
COVID-19 (вирус SARS-CoV2) был объявлен ВОЗ глобальной пандемией 11 марта 2020 года. В настоящее время не существует лекарств, которые могли бы предотвратить COVID-19 или уменьшить тяжесть заболевания, если их принимать в качестве профилактики. Хотя вакцины в настоящее время доступны, сохраняется потребность в других профилактических средствах до тех пор, пока применение вакцины не станет широко распространенным во всем мире и не будет установлена эффективность и долговечность, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом, у которых ответ на вакцину может быть субоптимальным. В настоящее время предпринимаются усилия по перепрофилированию известных препаратов с хорошо изученными взаимодействиями и профилями безопасности.
PROTECT-V — это платформенное испытание для проверки профилактических вмешательств против инфекции SARS-CoV2 среди уязвимых групп пациентов с особенно высоким риском заражения COVID-19 и его осложнений, целью которого является определение методов лечения, которые могли бы либо предотвратить возникновение заболевания, либо уменьшить количество случаи, когда болезнь становится серьезной или опасной для жизни.
В PROTECT-V можно оценить несколько агентов на одной платформе для уязвимых групп населения с возможностью добавления дополнительных методов лечения в более поздние моменты времени, когда они станут доступны. Ожидается, что как можно больше центров будут набраны для всех доступных пробных методов лечения в любое время, однако структура платформы и системы рандомизации/сбора данных позволяют сайтам открывать экспериментальные группы лечения в соответствии с их возможностями.
Испытание началось с интраназального никлозамида и соответствующего плацебо, целью которого было набрать 1500 уязвимых пациентов с почечной недостаточностью в феврале 2021 года. Параллельный протокол исследования будет проводиться в Индии при поддержке Института Джорджа. Набор примерно 750 индийских пациентов начнется в феврале 2022 года.
Второй препарат, интраназальный и ингаляционный циклесонид и соответствующее плацебо, будут добавлены к платформе в начале 2022 года для той же популяции пациентов с почечной недостаточностью.
Сотровимаб и соответствующее плацебо будут добавлены к платформе в начале 2022 года для пациентов, у которых развился субоптимальный ответ на вакцины против SARS CoV-2.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Часть 1: Ингаляционные агенты с измененным назначением Испытание началось с первого вмешательства, назального никлозамида и соответствующего плацебо в феврале 2021 года. Предполагаемое второе вмешательство — назальный и ингаляционный циклесонид. Участники рандомизируются в соотношении 1:1, пока не будет введено второе вмешательство. После введения циклесонида участники, которые имеют право на циклесонид, будут рандомизированы в группы никлозамида, циклесонида, никлозамида, соответствующего плацебо, или циклесонида, соответствующего плацебо, в соотношении 2:2:1:1. Конечным результатом будет распределение 1:1:1 между никлозамидом, циклесонидом и плацебо, с плацебо, соответствующим никлозамиду, и плацебо, соответствующим циклесониду, объединенным для анализа.
Первоначально были зарегистрированы три уязвимые группы пациентов: пациенты на диализе, реципиенты почечного трансплантата и пациенты с васкулитом или другим аутоиммунным заболеванием почек, таким как системная красная волчанка (СКВ) или гломерулонефрит (ГН). 19 инфекции в силу демографических данных, основных сопутствующих заболеваний или вследствие лечения этих состояний, и они подвергаются исключительно высокому риску неблагоприятных исходов. Кроме того, известно, что эти группы дают субоптимальные ответы на вакцинацию.
Приблизительно 1500 участников будут рандомизированы для получения активного лечения или плацебо, стратифицированных по подгруппе PROTECT, возрасту и участвующим сайтам. Регистрация в испытании будет осуществляться через онлайн-платформу после информированного согласия с личным визитом для скрининга. Визит для скрининга будет включать оценку приемлемости (которая будет включать тесты функции печени и ПЦР-тест на COVID-19), рандомизацию, сбор исходных данных и сбор образцов исследовательской сыворотки для обнаружения антител против SARS-COV-2. Последующие оценки, помимо личного визита в конце пробного периода, будут проводиться по электронной почте или телефону вместе с использованием регулярно собираемых данных о состоянии здоровья, что снизит нагрузку на участников, а также снизит их воздействие COVID-19. Консультации по телефону будут проводиться на 1-й, 2-й, 3-й, 4-й и 6-й неделе, после чего на 8-й неделе и далее будут проводиться две еженедельные самостоятельные отчеты.
Если участник не представил данные в течение примерно 6 недель, местная исследовательская группа свяжется с ним для телефонного интервью, чтобы свести к минимуму потери для последующего наблюдения. Отсутствие наблюдения за участником в течение более 6 недель подряд приведет к прекращению выдачи ему пробного лечения до тех пор, пока связь не будет восстановлена. Отсутствие наблюдения за участником в течение более 12 недель подряд будет считаться потерей наблюдения и завершением его участия в испытании.
Если у участника появляются симптомы, указывающие на инфекцию COVID-19, он должен организовать срочный тест на COVID-19. Они должны уведомить своего лечащего врача. Участники должны продолжать принимать пробные лекарства (если они принимают лекарства самостоятельно) до тех пор, пока член исследовательской группы не порекомендует прекратить прием или пока они не будут госпитализированы. Любой участник с положительным результатом на SARS-CoV-2 должен будет проходить оценку симптомов COVID-19 не реже одного раза в неделю в течение 4 недель после постановки диагноза, если только он не будет госпитализирован.
Окончательная оценка безопасности будет проводиться лично через 4-6 недель после окончательного лечения. Участников попросят вернуть все заполненные дневники приема лекарств и контейнеры с ИЛП, если они осуществляют самостоятельный прием, для оценки соответствия во время этого визита. Участникам будет задан ряд вопросов для выявления любых дополнительных нежелательных явлений или побочных реакций, возникших с момента их последней последующей оценки, и будет взят образец крови для анализа общего количества антител к SARS-CoV2 для выявления бессимптомных случаев инфекции COVID-19. При окончательной оценке пациенты могут пройти повторный скрининг для рассмотрения вопроса о включении в одно из других направлений исследовательской платформы PROTECT-V. Не допускается повторное зачисление в первоначально назначенную группу.
Участники будут продолжать назначенное лечение до тех пор, пока не произойдет одно из следующего:
- Произошло требуемое количество первичных исходов (для каждого вмешательства)
- Участник госпитализирован с COVID-19 (см. 4.10.2.)
- 28 дней после постановки диагноза COVID-19, если госпитализация не требуется
Ожидаемая средняя продолжительность лечения на одного участника составляет 6 месяцев. Тем не менее, индивидуальная группа может завершиться, когда некоторые участники находятся в исследовании менее 6 месяцев, если наблюдается необходимое количество событий. Все нежелательные явления и нежелательные реакции будут регистрироваться в медицинских заметках и в соответствующем разделе формы истории болезни. О серьезных нежелательных явлениях и серьезных побочных реакциях следует сообщать спонсору.
Никлозамид является производным салициловой кислоты и используется для лечения инфекций, вызванных ленточными червями. Точная цель и механизм действия неизвестны. Исследователи из Института Пастера в Корее сообщили, что никлозамид является одним из наиболее мощных одобренных FDA ингибиторов SARS-Cov-2 в анализах in vitro с использованием клеток vero, с IC50 0,28 мкМ > в 25 раз выше, чем у хлорохина, и > в 40 раз выше, чем у хлорохина. ремдесивир. Данные in vitro, указывающие на сильное ингибирование репликации и проникновения SARS-COV2 в клетки, а также доказательства того, что SARS-COV2 первоначально реплицируется преимущественно в назальном эпителии, позволяют предположить, что назальный никлозамид лучше всего подходит в качестве профилактического средства или для лечения ранней стадии COVID-19. болезнь, когда вирусная нагрузка является основной проблемой. Печеночный клиренс является основным механизмом элиминации, и ожидается низкая биодоступность, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Побочные эффекты (на основе исследования фазы 1 на здоровых добровольцах) включают незначительное раздражение носа, чихание или насморк. Популяционная фармакокинетическая (ФК) оценка будет проводиться у первых 30 участников, получающих никлозамид в целях безопасности, чтобы исключить маловероятную возможность накопления никлозамида в ходе исследования у пациентов, получающих только диализ.
Циклезонид представляет собой ингаляционный кортикостероид (ICS), который, как было показано in vitro, обладает анти-SARS-CoV-2 активностью. Циклесонид ингибирует репликацию SARS-CoV-2 in vitro в культивируемых клетках бронхиального эпителия человека с помощью нового механизма неструктурного белка 15 (NSP-15). Было показано, что ICS, особенно в более высоких дозах, снижают экспрессию рецепторов ACE2 и TMPRSS2, которые опосредуют инфицирование клеток респираторного эпителия хозяина. Также было показано, что ICS ингибируют in vivo выработку IL-6, ключевого провоспалительного цитокина при COVID-19 и основного предиктора тяжелого заболевания и неблагоприятных исходов. Предложенная комбинация профилактического ингаляционного и интраназального циклесонида обеспечит раннюю модифицирующую инфекцию терапию, охватывающую весь респираторный эпителий, что имеет решающее значение на ранних стадиях COVID-19. Циклезонид и его активный метаболит метаболизируются и выводятся печеночными механизмами, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Побочные эффекты могут включать кашель, бронхоспазм, неприятный вкус и реакции в месте нанесения.
Часть 2: Моноклональные антитела и противовирусные препараты
Сотровимаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG1κ (mAb), полученное из исходного mAb S309, мощного нейтрализующего mAb, направленного против спайкового белка SARS-CoV-2. S309 связывается с высококонсервативным эпитопом домена связывания шиповидного белка SARS-CoV и SARS-CoV-2 (RBD) и ингибирует инфекцию SARS-CoV-2 in vitro. Сотровимаб демонстрирует высокую аффинность связывания с RBD шипа SARS-CoV-2. COMET-ICE — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование II/III фазы, в котором оценивали применение сотровимаба в качестве средства для лечения инфекции COVID-19 у нестипитализированных пациентов с высоким риском медицинских осложнений заболевания. Первичная конечная точка, прогрессирование COVID-19 на 29-й день, была снижена на 85% по сравнению с плацебо.
Однократная доза 500 мг была выбрана для исследования на основании данных о нейтрализации in vitro, данных о резистентности in vitro и данных о внутривенной фармакокинетике из исследования COMET-ICE [NCT04545060]. При заболеваниях почек или печени изменение дозы не требуется. Общая частота нежелательных явлений в COMET-ICE была одинаковой у пациентов, получавших сотровимаб, по сравнению с плацебо. Известными побочными эффектами сотровимаба являются гиперчувствительность и анафилаксия. В начале исследования будет проведена однократная инфузия сотровимаба или плацебо. На основании фармакокинетики препарата прогнозируется, что однократная инфузия будет оставаться эффективной в течение примерно 16 недель.
Отсутствующий или субоптимальный ответ (результат анализа Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 <400 AU/мл) на вакцинацию против COVID-19, оцененный не менее чем через 14 дней после вакцины, необходим для включения в группу сотровимаба изучать. Также будут включены дополнительные группы пациентов, в том числе пациенты с первичным иммунодефицитом, пациенты с гематологическими или онкологическими заболеваниями, которые в настоящее время получают или получали химиотерапию, или пациенты с ослабленным иммунитетом в результате заболевания или лечения, пациенты с диагнозом аутоиммунного или воспалительного заболевания. получающие иммуносупрессию, а также реципиенты трансплантата гемопоэтических стволовых клеток.
В дополнение к основным компонентам скринингового визита, перечисленным ранее, также будет проведено следующее: ЭКГ, образец сыворотки на антитела для анализа Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2, общий анализ крови, профиль свертывания, функция почек и печени и сыворотка. тест на беременность у женщин детородного возраста, соотношение альбумин:креатинин мочи.
Во время визита для инфузии в 1-й день, до начала инфузии ИЛП, будет взят образец крови для измерения антилекарственных антител. Обычные наблюдения должны проводиться до инфузии, в конце инфузии и через 1 час после инфузии и регистрироваться. Образцы ФК должны быть взяты в течение 1 часа после окончания инфузии.
Консультации по телефону будут проводиться еженедельно в течение первых 4 недель, альтернативные недели с 6-й по 24-ю неделю, а затем каждую 4-ю неделю с 28-й по 36-ю неделю. Личные оценки будут проводиться в течение 4, 12 и 24 недель и будут включать сбор образцов крови для измерения антител к COVID-19 и отбор проб фармакокинетики.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Airdrie, Соединенное Королевство
- NHS Lanarkshire - University Hospital Monklands
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Bodelwyddan, Соединенное Королевство
- Betsi Cadwaladr University Health Board
-
Brighton, Соединенное Королевство
- Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
-
Bristol, Соединенное Королевство
- North Bristol NHS Trust
-
Bury Saint Edmunds, Соединенное Королевство
- West Suffolk NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Соединенное Королевство
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
Canterbury, Соединенное Королевство
- East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
-
Cardiff, Соединенное Королевство
- Cardiff & Vale University Health Board
-
Carshalton, Соединенное Королевство
- Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
-
Crosshouse, Соединенное Королевство
- Ayrshire & Arran NHS Trust
-
Dartford, Соединенное Королевство
- Dartford and Gravesham NHS Trust
-
Derby, Соединенное Королевство
- University Hospitals of Derby and Burton NHS Trust
-
Dorchester, Соединенное Королевство
- Dorset County Hospital NHS Foundation Trust
-
Dundee, Соединенное Королевство
- NHS Tayside
-
Exeter, Соединенное Королевство
- The Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
-
Great Yarmouth, Соединенное Королевство
- James Paget University Hospital NHS Foundation Trust
-
Hull, Соединенное Королевство
- Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
-
King's Lynn, Соединенное Королевство
- Queen Elizabeth Hospital, King's Lynn, NHS Foundation Trust
-
Leeds, Соединенное Королевство
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Leicester, Соединенное Королевство
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Liverpool, Соединенное Королевство
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
-
London, Соединенное Королевство
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Соединенное Королевство
- Barts Health NHS Trust
-
London, Соединенное Королевство
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство
- Royal Free NHS Foundation Trust
-
Manchester, Соединенное Королевство
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
Middlesbrough, Соединенное Королевство
- South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Соединенное Королевство
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Oxford, Соединенное Королевство
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Peterborough, Соединенное Королевство
- North West Anglia NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Соединенное Королевство
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
-
Portsmouth, Соединенное Королевство
- Portsmouth Hospitals NHS Trust
-
Reading, Соединенное Королевство
- Royal Berkshire NHS Foundation
-
Salford, Соединенное Королевство
- Salford Royal NHS Foundation
-
Sheffield, Соединенное Королевство
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Shrewsbury, Соединенное Королевство
- The Shrewsbury and Telford Hospital NHS Trust
-
Stevenage, Соединенное Королевство
- East and North Hertfordshire NHS Trust
-
Sunderland, Соединенное Королевство
- South Tyneside And Sunderland NHS Foundation Trust
-
Wirral, Соединенное Королевство
- Wirral University Teaching Hospital NHS Foundation Trust
-
Wolverhampton, Соединенное Королевство
- The Royal Wolverhampton NHS Trust
-
York, Соединенное Королевство
- York Teaching Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Основной протокол
Критерии включения:
- Быть в возрасте 18 лет и старше
- Дали письменное информированное согласие
Быть членом одной из следующих групп уязвимых пациентов ○ Диализ, в том числе гемодиализ в центре, домашний гемодиализ и перитонеальный диализ
- Трансплантат почки, получающий по крайней мере один из иммунодепрессантов, перечисленных ниже
- Васкулит (в соответствии с определениями, сформулированными на конференции Chapel Hill Consensus Conference 2012) или системная красная волчанка (СКВ) при приеме по крайней мере одного из иммунодепрессантов, перечисленных ниже.
- Гломерулонефрит (включает предварительное гистологическое подтверждение любого из следующих состояний - нефропатия с минимальными изменениями, фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС), IgA-нефропатия, первичная мембранозная нефропатия, мембранопролиферативный гломерулонефрит или волчаночный нефрит), прием по крайней мере одного из иммуносупрессивных препаратов, перечисленных ниже Циклоспорин Такролимус Азатиоприн Микофенолата мофетил или микофеноловая кислота Белатацепт Метотрексат Тоцилизумаб Абатацепт Лефлуномид Сиролимус Преднизолон (текущая доза) > 20 мг в день в течение 8 недель Анти-ФНО (инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт) Белимумаб Циклофосфамид (в течение последних 6 месяцев) Ритуксимаб за последние 5 лет и уровень IgG <5 г/л Алемтузумаб (за последние 12 месяцев)
Критерий исключения:
- Неспособность дать информированное согласие или соблюдать процедуры испытания
- COVID-19 на момент зачисления - либо положительный результат мазка на SARS CoV-2 (ПЦР), либо симптомы, которые с большой вероятностью указывают на инфекцию COVID-19.
- Известное хроническое заболевание печени или печеночная дисфункция, о чем свидетельствует уровень АЛТ или АСТ > 3-кратного верхнего предела нормы
- Аллергия или гиперчувствительность к любому из активных ИЛП или к любому из используемых вспомогательных веществ
- Беременность, попытка забеременеть, нежелание использовать противозачаточные средства или кормление грудью
Текущее участие в другом интервенционном профилактическом испытании или испытании вакцины* против COVID-19.
- Пациенты по-прежнему имеют право на регистрацию, если они получили вакцину против SARS-COV-2 в рамках планового лечения.
НИКЛОСАМИД ARM Дополнительные критерии исключения
- Значительное структурное заболевание носа по мнению исследователя
- Предыдущее участие в группе никлозамида в исследовании (при повторном скрининге для участия во второй интервенционной группе).
CICLESONIDE ARM Дополнительные критерии исключения
В дополнение к основным критериям исключения в мастер-протоколе наличие любого из следующего исключает включение участников:
- Значительное структурное заболевание носа по мнению исследователя
- Предыдущее участие в группе циклесонида в исследовании (при повторном скрининге для участия во второй группе вмешательства).
- В настоящее время принимает ингаляционные кортикостероиды - беклометазона дипропионат (ингалятор в виде аэрозоля и ингалятор с сухим порошком), будесонид (ингалятор с сухим порошком и однодозовые единицы для распыления), циклесонид (ингалятор с аэрозолем), пропионат флутиказона (ингалятор с сухим порошком, ингалятор с аэрозолем и однодозовый ингалятор). для распыления), мометазона фуроат (ингалятор сухой порошок).
- Получили живую вакцину в течение последних 14 дней - циклесонид повышает риск генерализованной инфекции: гриппа, MMR, ротавируса, брюшного тифа, ветряной оспы (опоясывающего лишая), желтой лихорадки.
Прием одного из следующих препаратов
○ Системный кетоконазол, итраконазол, ритановир, нелфинавир
SOTROVIMAB ARM Дополнительные критерии включения
• Отсутствие или субоптимальный ответ (результат анализа Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 <400 AU/мл) на вакцинацию против COVID-19 (субоптимальный/отсутствующий ответ на вакцинацию должен быть подтвержден с помощью централизованного анализа антител к COVID-19 в рамках визит для скрининга перед рандомизацией; центральная лаборатория сообщит результат анализа на место как «положительный» или «отрицательный» с использованием заранее заданного порога)
И
• Быть членом населения с ослабленным иммунитетом, которое включает, помимо прочего, группы, перечисленные в основном протоколе, а также следующие:
- Первичный иммунодефицит
- Любой онкологический, гематологический-онкологический или гематологический пациент, который в настоящее время получает или получал химиотерапию или у которого ослаблен иммунитет в результате их заболевания или лечения.
- Иметь диагноз аутоиммунного/воспалительного заболевания, в настоящее время получающего иммуносупрессивную терапию, включая тех, кто в настоящее время принимает преднизолон ≥20 мг в день в течение не менее 4 недель. Те, кто получал ритуксимаб или алемтузумаб в течение последних 12 месяцев, также имеют право на участие.
- Реципиенты трансплантации солидных органов и гемопоэтических стволовых клеток
Дополнительные критерии исключения
В дополнение к основным критериям исключения в мастер-протоколе наличие любого из следующего исключает включение участников:
- Реакция антител на вакцинацию против COVID-19 выше заранее установленного порога, измеренная с помощью анализа антител в центральной лаборатории.
- Если, по мнению ИП, участие в исследовании не отвечает интересам участника, например, из-за ограниченной ожидаемой продолжительности жизни (≤12 месяцев) из-за уже существующих сопутствующих заболеваний.
- Реакция гиперчувствительности к сотровимабу, одному из его вспомогательных веществ или любому другому моноклональному антителу, нацеленному на SARS CoV-2, в анамнезе.
- История получения любого моноклонального антитела, нацеленного на SARS CoV-2, в течение последних 6 месяцев.
- Госпитализация для неотложной, незапланированной помощи во время рандомизации или за две недели до скрининга
- История получения терапии Т-клетками химерного антигенного рецептора (CAR-T) менее чем за 4 недели до согласия на участие в исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Никлозамид
МНН: никлозамид этаноламин Химическое название (IUPAC): 5-хлор-N-(2-хлор-4-нитрофенил)-2-гидроксибензамид.2 аминоэтанол Регистрационный номер CAS: 1420-04-8 Лабораторный код: UNI911 Назальный спрей IMPs никлозамид 1% и соответствующий назальный спрей плацебо будут поставляться во флаконах из темного стекла объемом 20 мл с насосами для назального спрея, содержащими 8,5 мл соответствующего раствора, доставляющими 140 мкл за один спрей. Это изотонический и эвгидральный водный раствор красного цвета. |
140 мкл 1% раствора никлозамида в этаноламине в каждую ноздрю два раза в день, что эквивалентно 1,4 мг соли никлозамида в этаноламине в каждую ноздрю два раза в день с интервалом примерно 12 часов.
Общая суточная доза 5,6 мг этаноламиновой соли никлозамида (4,7 мг свободной никлозамидной кислоты).
Продолжительность лечения будет составлять 6-9 месяцев или до 28 дней после постановки диагноза COVID-19, если не госпитализация.
Участники, госпитализированные с диагнозом COVID-19, должны немедленно прекратить рандомизированное лечение.
|
|
Плацебо Компаратор: Никлозамид плацебо
Плацебо, соответствующее никлозамиду, будет поставляться, храниться, маркироваться, распределяться и дозироваться так же, как и для активной лекарственной формы.
Продукт плацебо имеет такой же внешний вид, как и активный раствор.
|
140 мкл соответствующего раствора плацебо в каждую ноздрю два раза в день.
Продолжительность лечения будет составлять 6-9 месяцев или до 28 дней после постановки диагноза COVID-19, если не госпитализация.
Участники, госпитализированные с диагнозом COVID-19, должны немедленно прекратить рандомизированное лечение.
Соответствующее плацебо: два вдоха через рот последовательно и один вдох через нос. Продолжительность лечения будет составлять 6-9 месяцев или до 28 дней после постановки диагноза COVID-19, если не госпитализация. Участники, госпитализированные с диагнозом COVID-19, должны немедленно прекратить рандомизированное лечение.
В начале исследования будет введено однократное введение плацебо в форме 100 мл 0,9% хлорида натрия.
|
|
Активный компаратор: Циклесонид
Химическое название (IUPAC): 2-[(1S,2S,4R,8S,9S,11S,12S,13R)-6-циклогексил-11-гидрокси-9,13-диметил-16-оксо-5,7-диоксапентациклоикоза. -14, 17-диен-8-ил]-2-оксоэтил-2-метилпропаноат Регистрационный номер CAS: 141845-82-1 Это раствор под давлением, предназначенный для ингаляции и выпускаемый под торговой маркой Alvesco. Рекомендуемая доза циклесонида составляет 160 мкг один раз в сутки, что позволяет контролировать астму у большинства пациентов. Однако при тяжелой астме дозу можно увеличить до 320 мкг два раза в день. |
Участникам будет назначаться циклесонид один раз в день в следующем порядке: Две ингаляции (320 мкг) через рот последовательно Одна ингаляция (160 мкг) через нос Продолжительность лечения будет составлять 6-9 месяцев или до 28 дней после постановки диагноза COVID-19, если не будет госпитализации. Участники, госпитализированные с диагнозом COVID-19, должны немедленно прекратить рандомизированное лечение. |
|
Плацебо Компаратор: Циклезонид плацебо
Подходящее плацебо содержит тот же растворитель и пропеллент, что и активный продукт, но не содержит лекарственного вещества.
|
140 мкл соответствующего раствора плацебо в каждую ноздрю два раза в день.
Продолжительность лечения будет составлять 6-9 месяцев или до 28 дней после постановки диагноза COVID-19, если не госпитализация.
Участники, госпитализированные с диагнозом COVID-19, должны немедленно прекратить рандомизированное лечение.
Соответствующее плацебо: два вдоха через рот последовательно и один вдох через нос. Продолжительность лечения будет составлять 6-9 месяцев или до 28 дней после постановки диагноза COVID-19, если не госпитализация. Участники, госпитализированные с диагнозом COVID-19, должны немедленно прекратить рандомизированное лечение.
В начале исследования будет введено однократное введение плацебо в форме 100 мл 0,9% хлорида натрия.
|
|
Экспериментальный: Сотровимаб
Сотровимаб, VIR-7831, GSK4182136 Стерильный раствор для внутривенной инфузии, 62,5 мг/мл, внутривенная инфузия Бесцветный или от желтого до коричневого цвета, жидкий раствор 20 мМ гистидина, 7% сахарозы (масса/объем), 0,04% PS80 (масса/объем), 5 мМ L-метионин при pH 6,0
|
В начале исследования будет проведена однократная инфузия сотровимаба. 500 мг раствора сотровимаба (8 мл) разводят в 42 мл 0,9% хлорида натрия и вводят внутривенно. 50 мл для инфузии в течение 30 минут с использованием встроенного фильтра 0,2 микрометра. Для дозы 2000 мг потребуется четыре флакона. |
|
Плацебо Компаратор: Плацебо сотровимаб
Он будет в форме 0,9% хлорида натрия на 100 мл для инфузий и будет поставляться из коммерчески доступных запасов на сайте.
Его можно заготавливать и хранить в соответствии с обычными процедурами предприятия, и обращение с ним как с IMP требуется только после отпуска и маркировки.
|
140 мкл соответствующего раствора плацебо в каждую ноздрю два раза в день.
Продолжительность лечения будет составлять 6-9 месяцев или до 28 дней после постановки диагноза COVID-19, если не госпитализация.
Участники, госпитализированные с диагнозом COVID-19, должны немедленно прекратить рандомизированное лечение.
Соответствующее плацебо: два вдоха через рот последовательно и один вдох через нос. Продолжительность лечения будет составлять 6-9 месяцев или до 28 дней после постановки диагноза COVID-19, если не госпитализация. Участники, госпитализированные с диагнозом COVID-19, должны немедленно прекратить рандомизированное лечение.
В начале исследования будет введено однократное введение плацебо в форме 100 мл 0,9% хлорида натрия.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Подтвержденная симптоматическая инфекция COVID-19 во время лечения
Временное ограничение: 6-9 месяцев. Сообщалось через 24 недели для группы никлозамида и циклесонида и через 12 недель для группы сотровимаба с даты введения ИМФ.
|
Первичным результатом PROTECT является подтвержденная симптоматическая инфекция COVID-19 во время лечения. Первичное исходное событие определяется как наличие обоих
|
6-9 месяцев. Сообщалось через 24 недели для группы никлозамида и циклесонида и через 12 недель для группы сотровимаба с даты введения ИМФ.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: 9 месяцев
|
9 месяцев
|
|
|
Тяжесть заболевания COVID-19
Временное ограничение: 28 дней после даты положительного теста
|
Тяжесть заболевания COVID-19 (оценивается PI через 28 дней после даты положительного теста в соответствии с действующими рекомендациями)
|
28 дней после даты положительного теста
|
|
Время до подтверждения инфекции SARS-Cov-2 с даты рандомизации, включая бессимптомные случаи. Кроме того, подтвержденная симптоматическая инфекция COVID-19 через 16, 24, 36 и 48 недель с момента введения ИЛП.
Временное ограничение: 6-9 месяцев
|
6-9 месяцев
|
|
|
Безопасность и серьезность мероприятия
Временное ограничение: 9 месяцев
|
SAE и SAR с момента согласия до окончания наблюдения или до момента выхода из исследования.
Безопасность будет оцениваться еженедельно в течение первых 4 недель, а затем 2 раза в неделю, начиная с 6-й недели, с использованием анкеты, которая включает общие симптомы COVID и все ожидаемые реакции на исследование.
Следователи также сообщат о любых SAE или SAR в течение 24 часов после получения информации.
|
9 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение других инфекций
Временное ограничение: 6-9 месяцев
|
Возникновение другой инфекции гриппа (подтверждено мазком) — только группа никлозамида Возникновение других респираторных вирусных инфекций (кроме COVID-19 и гриппа) Инфекции, вызванные золотистым стафилококком (только диализная популяция)
|
6-9 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Rona Smith, Dr, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- диализ
- системная красная волчанка
- трансплантация солидных органов
- гломерулонефрит
- васкулит
- трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
- онкологический или гематологический пациент, который проходит или получал химиотерапию или у которого ослаблен иммунитет в результате болезни или лечения
- диагноз аутоиммунного/воспалительного заболевания, в настоящее время получающего иммуносупрессию
- первичные и вторичные иммунодефициты
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции дыхательных путей
- Инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- COVID-19
- Противоинфекционные агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противовирусные агенты
- Противопаразитарные средства
- Противоаллергические средства
- Противонематодные агенты
- Антигельминтные средства
- Антиплатигельминтные средства
- Антицестодальные агенты
- Сотровимаб
- Никлозамид
- Чисеонид
Другие идентификационные номера исследования
- CCTU0307
- 2020-004144-28 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .