免疫抑制された個人におけるCOVID-19ワクチンの免疫原性、安全性および有効性の分析

この研究では、腫瘍血液学的患者集団におけるSARS-CoV-2に対するワクチンの免疫原性、安全性、および有効性を評価し、その結果を腫瘍血液学的疾患の既往のない患者と比較します。 この研究は、遡及的部分と前向き部分で構成されています。 レトロスペクティブの部分では、バイオバンクに保存された残りの生物学的患者の資料とデータが使用されます。 前向きな部分では、ワクチン接種を受けた腫瘍血液学的患者および以前に腫瘍血液学的疾患のないワクチン接種を受けた患者は、長期フォローアップに参加するよう招待されます。 被験者は、2回目のワクチン投与から3か月ごと、つまり3か月、6か月、9か月ごとに血液サンプルの収集に招待されます。 等 研究対象がブースター投与を受けると、免疫原性分析のための追加の血液サンプルが、ブースターワクチン投与の最大14日前および4〜8週間後に収集されます。 3 か月ごとに発生するフォローアップの時点は、最後のワクチンの投与からカウントされます。 合計で 10 の時点が収集され、体液性および細胞性免疫原性についてテストされます。詳細は以下をご覧ください。

研究のサンプルサイズは、ワクチン接種の対象となる腫瘍血液学的患者集団の数に基づいています。 研究期間全体で想定される研究サンプルサイズは、最大 2500 人の成人患者 + 最大 200 人の腫瘍血液疾患のある青年患者、および最大 500 人の成人 + 最大 70 人の腫瘍血液疾患のない青年患者です。 コントロール グループのサイズは、グループの統計的比較に十分なサンプル数を達成することを目的としています。 すべての研究参加者は、各ワクチンの製品特性の要約で指定された予防接種スケジュールを受け取ります。

体液性免疫原性評価のために、最大 2500 人の成人患者 + 最大 200 人の腫瘍血液学的疾患を有する青年患者、および最大 500 人の成人 + 最大 70 人の成人患者 + 腫瘍血液学的疾患の既往のない青年患者 70 人までの血清が、次の時点で検査されます: 1) 最大 10 1 回目のワクチン接種の数日前 2) 2 回目のワクチン接種当日 3) 2 回目のワクチン接種の 1 ～ 3 週間後 2 回目のワクチン投与後、3 か月ごとにさらにサンプルを採取します。 研究対象がブースター投与を受けると、免疫原性分析のための追加の血液サンプルが、ブースターワクチン投与の最大14日前および4〜8週間後に収集されます。 3 か月ごとに発生するフォローアップの時点は、最後のワクチンの投与からカウントされます。 合計 10 のフォローアップ時点。 サンプルは、S 結合免疫グロブリン G (IgG)、受容体結合ドメイン (RBD) 結合 IgG および N 結合 IgG イムノアッセイ、さまざまな SARS-CoV-2 バリアントに対する SARS-CoV-2 血清中和アッセイを実行するために使用されます。定量的血清免疫グロブリン検査。

細胞免疫原性評価では、最大 100 人の腫瘍血液患者と 20 人の健康な個人からの PBMC サンプルを次の時点でテストします: 1) 最初のワクチン投与の 10 日前まで、および 2) 2 回目のワクチン投与の 1 ～ 3 週間後。 2 回目のワクチン投与後、3 か月ごとにさらにサンプルを採取します。 研究対象がブースター投与を受けると、免疫原性分析のための追加の血液サンプルが、ブースターワクチン投与の最大14日前および4〜8週間後に収集されます。 3 か月ごとに発生するフォローアップの時点は、最後のワクチンの投与からカウントされます。 合計 10 のフォローアップ時点。 細胞性免疫原性は、ワクチンに対する体液性反応が弱い腫瘍血液患者で評価されます。 以下の腫瘍血液患者のグループが含まれます：1）同種幹細胞移植（同種SCT）の最近の20〜40人のレシピエント。分化クラスター 3 (CD3) 陽性細胞数 >0.1*109/L;軽度の慢性移植片対宿主病（GvHD）および/または

細胞免疫原性は、免疫配列技術 (Adaptive Biotechnologies Inc., 1165 Eastlake Ave E, Seattle, Washington 98109, United States) を使用して、SARS-CoV-2 特異的抗原の T 細胞受容体 (TCR) レパートリーの定量的配列決定を行うことによって評価されます。

安全性分析のために、各ワクチン投与後7日以内に発生した患者自身が記録した全身事象（発熱、疲労、頭痛、悪寒、嘔吐、下痢、筋肉痛の新規または悪化、および関節痛の新規または悪化）を体系化し、癌患者および健康な個人。

有効性分析のために、PCRで確認された症候性疾患率、入院率、および死亡率が評価されます。 ブレークスルー感染が検出された場合、感染時の体液性免疫および細胞性免疫を評価するために追加の生物学的サンプルができるだけ早く取得され、PCR 陰性が達成されるまで繰り返されます。