Analys av immunogenicitet, säkerhet och effekt av covid-19-vacciner hos immunsupprimerade individer

Studien kommer att utvärdera immunogeniciteten, säkerheten och effektiviteten av vacciner mot SARS-CoV-2 i onkohematologisk patientpopulation och jämföra resultaten med patienter utan tidigare onkohematologisk sjukdom. Studien består av retrospektiva och prospektiva delar. I efterhand kommer biobankat restbiologiskt patientmaterial och data att användas. I prospektiv del kommer vaccinerade onkohematologiska patienter och vaccinerade patienter utan tidigare onkohematologisk sjukdom att bjudas in att delta i långtidsuppföljningen. Försökspersonerna kommer att bjudas in för blodprovstagning var tredje månad från den andra vaccindosen, dvs. 3 månader, 6 månader, 9 månader. etc. När försökspersonen får boosterdos kommer ytterligare blodprover för immunogenicitetsanalys att samlas in upp till 14 dagar före och 4-8 veckor efter boostervaccindosen. Uppföljningstiderna som inträffar var tredje månad kommer att räknas från det sista vaccinets dos. Totalt tio tidpunkter kommer att samlas in och testas för humoral och cellulär immunogenicitet, detaljerat nedan.

Studiens urvalsstorlek baseras på antalet onkohematologiska patientpopulationer som är kvalificerade för vaccination. Vårt antagna urvalsstorlek under hela studieperioden är upp till 2500 vuxna patienter + upp till 200 ungdomar med onkohematologisk sjukdom och upp till 500 vuxna + upp till 70 ungdomar utan tidigare onkohematologisk sjukdom. Kontrollgruppens storlek syftar till att uppnå tillräckligt med urval för statistisk jämförelse av grupperna. Alla studiedeltagare kommer att ha fått ett vaccinationsschema specificerat i varje vaccins produktresumé.

För humoral immunogenicitetsutvärdering kommer blodserum från upp till 2 500 vuxna patienter + upp till 200 ungdomar med onkohematologisk sjukdom och upp till 500 vuxna + upp till 70 ungdomar utan tidigare onkohematologisk sjukdom att testas vid följande tidpunkter: 1) upp till 10 dagar före den första vaccindosen, 2) dagen för den andra vaccindosen, 3) 1 till 3 veckor efter den andra vaccindosen. Ytterligare prover kommer att tas var tredje månad efter administrering av den andra vaccindosen. När försökspersonen får boosterdos kommer ytterligare blodprover för immunogenicitetsanalys att samlas in upp till 14 dagar före och 4-8 veckor efter boostervaccindosen. Uppföljningstiderna som inträffar var tredje månad kommer att räknas från det sista vaccinets dos. 10 uppföljningstider totalt. Proverna kommer att användas för att utföra S-bindande immunoglobulin G (IgG), receptorbindande domän (RBD)-bindande IgG och N-bindande IgG immunanalyser, SARS-CoV-2 serumneutraliseringsanalys mot olika SARS-CoV-2-varianter och kvantitativa serumimmunoglobulintest.

För cellulär immunogenicitetsutvärdering kommer PBMC-prover från upp till 100 onkohematologiska patienter och 20 friska individer att testas vid följande tidpunkter: 1) upp till 10 dagar före den första vaccindosen och 2) 1 till 3 veckor efter den andra vaccindosen. Ytterligare prover kommer att tas var tredje månad efter administrering av den andra vaccindosen. När försökspersonen får boosterdos kommer ytterligare blodprover för immunogenicitetsanalys att samlas in upp till 14 dagar före och 4-8 veckor efter boostervaccindosen. Uppföljningstiderna som inträffar var tredje månad kommer att räknas från det sista vaccinets dos. Totalt tio uppföljningstider. Cellulär immunogenicitet kommer att utvärderas hos onkohematologiska patienter, som kan ha ett svagt humoralt svar på vacciner. Följande grupper av onkohematologiska patienter kommer att inkluderas: 1) 20 till 40 nyligen mottagare av allogen stamcellstransplantation (allo-SCT), som uppfyller dessa krav: 2-8 månader efter allo-SCT; kluster av differentiering 3 (CD3) positivt cellantal >0,1*109/L; patienter med mild kronisk graft-versus-host-sjukdom (GvHD) och/eller får

Cellulär immunogenicitet kommer att utvärderas genom att utföra kvantitativ sekvensering för T-cellsreceptorrepertoarer (TCR) för SARS-CoV-2-specifika antigener med hjälp av immunoSEQ-teknologi (Adaptive Biotechnologies Inc., 1165 Eastlake Ave E, Seattle, Washington 98109, USA).

För säkerhetsanalys kommer patientens självdokumenterade systemhändelser (feber, trötthet, huvudvärk, frossa, kräkningar, diarré, ny eller förvärrad muskelsmärta och ny eller förvärrad ledvärk) som inträffar upp till 7 dagar efter varje vaccindos att systematiseras och jämföras mellan onkohematologiska patienter och friska individer.

För effektivitetsanalys kommer PCR-bekräftade symtomatiska sjukdomsfrekvenser, sjukhusvistelser och dödlighetsfrekvenser att bedömas. I händelse av upptäckt genombrottsinfektion kommer ytterligare biologiska prov att tas så snart som möjligt för att utvärdera humoral och cellulär immunitet vid infektionstillfället och upprepas tills PCR-negativitet uppnås.