Analiza immunogenności, bezpieczeństwa i skuteczności szczepionek przeciwko COVID-19 u osób z obniżoną odpornością

W badaniu zostanie oceniona immunogenność, bezpieczeństwo i skuteczność szczepionek przeciwko SARS-CoV-2 w populacji pacjentów onkohematologicznych oraz porównanie wyników z pacjentami bez wcześniejszej choroby onkohematologicznej. Badanie składa się z części retrospektywnej i prospektywnej. W części retrospektywnej wykorzystany zostanie biobank szczątkowego materiału biologicznego pacjenta i danych. W części prospektywnej do udziału w długoterminowej obserwacji zostaną zaproszeni zaszczepieni pacjenci onkohematologiczni oraz zaszczepieni bez wcześniejszej choroby onkohematologicznej. Osoby badane będą zapraszane na pobranie krwi co 3 miesiące od podania drugiej dawki szczepionki tj. 3 mc., 6 mc., 9 mc. itp. Gdy osoba badana otrzyma dawkę przypominającą, dodatkowe próbki krwi do analizy immunogenności zostaną pobrane do 14 dni przed i 4-8 tygodni po dawce przypominającej szczepionki. Punkty kontrolne występujące co trzy miesiące będą liczone od ostatniej dawki szczepionki. Łącznie dziesięć punktów czasowych zostanie zebranych i przetestowanych pod kątem immunogenności humoralnej i komórkowej, szczegółowo poniżej.

Wielkość próby badawczej opiera się na liczbie populacji pacjentów onkohematologicznych, kwalifikujących się do szczepienia. Przyjęta wielkość próby badawczej w całym okresie badania to do 2500 pacjentów dorosłych + do 200 pacjentów w wieku młodzieńczym z chorobą onkohematologiczną oraz do 500 pacjentów dorosłych + do 70 pacjentów w wieku młodzieńczym bez wcześniejszej choroby onkohematologicznej. Wielkość grupy kontrolnej ma na celu uzyskanie wystarczającej liczby próbek do statystycznego porównania grup. Wszyscy uczestnicy badania otrzymają harmonogram szczepień określony w charakterystyce produktu leczniczego każdej szczepionki.

W celu oceny humoralnej immunogenności surowice krwi od maksymalnie 2500 dorosłych pacjentów + do 200 nastolatków z chorobą onkohematologiczną i do 500 dorosłych + do 70 nastolatków bez wcześniejszej choroby onkohematologicznej zostaną przebadane w następujących punktach czasowych: 1) do 10 dni przed pierwszą dawką szczepionki, 2) w dniu drugiej dawki szczepionki, 3) 1 do 3 tygodni po drugiej dawce szczepionki. Kolejne próbki będą pobierane co 3 miesiące po podaniu drugiej dawki szczepionki. Gdy osoba badana otrzyma dawkę przypominającą, dodatkowe próbki krwi do analizy immunogenności zostaną pobrane do 14 dni przed i 4-8 tygodni po dawce przypominającej szczepionki. Punkty kontrolne występujące co trzy miesiące będą liczone od ostatniej dawki szczepionki. W sumie 10 punktów kontrolnych. Próbki zostaną wykorzystane do przeprowadzenia testów immunoglobulin G (IgG) wiążących S, domen wiążących receptor (RBD) IgG i IgG wiążących N, testu neutralizacji surowicy SARS-CoV-2 przeciwko różnym wariantom SARS-CoV-2 oraz ilościowe testy immunoglobulin w surowicy.

W celu oceny immunogenności komórkowej próbki PBMC od maksymalnie 100 pacjentów onkohematologicznych i 20 zdrowych osób będą badane w następujących punktach czasowych: 1) do 10 dni przed pierwszą dawką szczepionki i 2) 1 do 3 tygodni po drugiej dawce szczepionki. Kolejne próbki będą pobierane co 3 miesiące po podaniu drugiej dawki szczepionki. Gdy osoba badana otrzyma dawkę przypominającą, dodatkowe próbki krwi do analizy immunogenności zostaną pobrane do 14 dni przed i 4-8 tygodni po dawce przypominającej szczepionki. Punkty kontrolne występujące co trzy miesiące będą liczone od ostatniej dawki szczepionki. W sumie dziesięć punktów kontrolnych. Immunogenność komórkowa będzie oceniana u pacjentów onkohematologicznych, którzy mogą wykazywać słabą odpowiedź humoralną na szczepionki. Objęte zostaną następujące grupy pacjentów onkohematologicznych: 1) od 20 do 40 niedawnych biorców allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (allo-SCT), spełniających następujące wymagania: 2-8 miesięcy po allo-SCT; klaster różnicowania 3 (CD3) liczba komórek dodatnich >0,1*109/l; pacjentów z łagodną przewlekłą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) i/lub otrzymujących

Immunogenność komórkowa zostanie oceniona poprzez wykonanie ilościowego sekwencjonowania repertuarów receptorów komórek T (TCR) dla antygenów specyficznych dla SARS-CoV-2 przy użyciu technologii immunoSEQ (Adaptive Biotechnologies Inc., 1165 Eastlake Ave E, Seattle, Washington 98109, Stany Zjednoczone).

W celu analizy bezpieczeństwa zdarzenia ogólnoustrojowe udokumentowane przez pacjenta (gorączka, zmęczenie, ból głowy, dreszcze, wymioty, biegunka, nowy lub nasilony ból mięśni oraz nowy lub nasilony ból stawów), które wystąpiły do ​​7 dni po każdej dawce szczepionki, zostaną usystematyzowane i porównane między pacjentów onkohematologicznych i osób zdrowych.

W celu analizy skuteczności ocenione zostaną potwierdzone metodą PCR wskaźniki objawów chorobowych, współczynniki hospitalizacji i współczynniki śmiertelności. W przypadku wykrycia przełomu zakażenia dodatkowe próbki biologiczne zostaną pobrane tak szybko, jak to możliwe w celu oceny odporności humoralnej i komórkowej w momencie zakażenia i będą powtarzane aż do uzyskania wyniku PCR-ujemnego.