Analyse van immunogeniciteit, veiligheid en werkzaamheid van COVID-19-vaccins bij personen met immunosuppressie

De studie zal de immunogeniciteit, veiligheid en werkzaamheid van vaccins tegen SARS-CoV-2 in oncohematologische patiëntenpopulatie evalueren en de resultaten vergelijken met patiënten zonder eerdere oncohematologische ziekte. Het onderzoek bestaat uit retrospectieve en prospectieve delen. In het retrospectieve deel zal gebruik worden gemaakt van biobanked biologisch restmateriaal en gegevens van patiënten. In het prospectieve deel zullen gevaccineerde oncohematologische patiënten en gevaccineerde patiënten zonder eerdere oncohematologische ziekte worden uitgenodigd om deel te nemen aan langdurige follow-up. De proefpersonen zullen vanaf de tweede toediening van de vaccindosis om de drie maanden worden uitgenodigd voor bloedafname, d.w.z. 3 mnd, 6 mnd, 9 mnd. enz. Wanneer de proefpersoon een boosterdosis krijgt, zullen extra bloedmonsters voor immunogeniciteitsanalyses worden verzameld tot 14 dagen vóór en 4-8 weken na de boostervaccindosis. De follow-up-tijdstippen die om de drie maanden plaatsvinden, worden geteld vanaf de laatste vaccindosis. Er zullen in totaal tien tijdstippen worden verzameld en getest op humorale en cellulaire immunogeniciteit, zoals hieronder beschreven.

De grootte van de studiesteekproef is gebaseerd op het aantal oncohematologische patiëntenpopulatie dat in aanmerking komt voor vaccinatie. Onze veronderstelde steekproefomvang van het onderzoek gedurende de gehele onderzoeksperiode is tot 2500 volwassen patiënten + tot 200 adolescente patiënten met oncohematologische ziekte en tot 500 volwassen + tot 70 adolescente patiënten zonder eerdere oncohematologische ziekte. De grootte van de controlegroep is gericht op het bereiken van voldoende steekproeven voor statistische vergelijking van de groepen. Alle deelnemers aan de studie zullen een vaccinatieschema hebben ontvangen dat gespecificeerd is in de samenvatting van de productkenmerken van elk vaccin.

Voor beoordeling van de humorale immunogeniciteit worden bloedserums van tot 2500 volwassen patiënten + tot 200 adolescente patiënten met oncohematologische ziekte en tot 500 volwassen + tot 70 adolescente patiënten zonder voorafgaande oncohematologische ziekte getest op de volgende tijdstippen: 1) tot 10 dagen voor de eerste vaccindosis, 2) op de dag van de tweede vaccindosis, 3) 1 tot 3 weken na de tweede vaccindosis. Na toediening van de tweede vaccindosis zullen om de 3 maanden verdere monsters worden genomen. Wanneer de proefpersoon een boosterdosis krijgt, zullen extra bloedmonsters voor immunogeniciteitsanalyses worden verzameld tot 14 dagen vóór en 4-8 weken na de boostervaccindosis. De follow-up-tijdstippen die om de drie maanden plaatsvinden, worden geteld vanaf de laatste vaccindosis. 10 follow-up tijdpunten in totaal. De monsters zullen worden gebruikt voor het uitvoeren van S-bindende immunoglobuline G (IgG), receptorbindende domein (RBD)-bindende IgG- en N-bindende IgG-immunoassays, SARS-CoV-2-serumneutralisatietest tegen verschillende SARS-CoV-2-varianten en kwantitatieve serumimmunoglobulinetests.

Voor cellulaire immunogeniciteitsevaluatie zullen PBMC-monsters van maximaal 100 oncohematologische patiënten en 20 gezonde personen worden getest op de volgende tijdstippen: 1) tot 10 dagen vóór de eerste vaccindosis en 2) 1 tot 3 weken na de tweede vaccindosis. Na toediening van de tweede vaccindosis zullen om de 3 maanden verdere monsters worden genomen. Wanneer de proefpersoon een boosterdosis krijgt, zullen extra bloedmonsters voor immunogeniciteitsanalyses worden verzameld tot 14 dagen vóór en 4-8 weken na de boostervaccindosis. De follow-up-tijdstippen die om de drie maanden plaatsvinden, worden geteld vanaf de laatste vaccindosis. In totaal tien vervolgmomenten. Cellulaire immunogeniciteit zal worden geëvalueerd bij oncohematologische patiënten, die mogelijk een zwakke humorale respons op vaccins hebben. De volgende groepen oncohematologische patiënten zullen worden opgenomen: 1) 20 tot 40 recente ontvangers van allogene stamceltransplantatie (allo-SCT), die voldoen aan deze vereisten: 2-8 maanden na allo-SCT; cluster van differentiatie 3 (CD3) positief aantal cellen >0,1*109/L; patiënten met milde chronische graft-versus-host-ziekte (GvHD) en/of ontvangen

Cellulaire immunogeniciteit zal worden geëvalueerd door kwantitatieve sequencing uit te voeren voor T-celreceptorrepertoires (TCR) voor SARS-CoV-2-specifieke antigenen met behulp van immunoSEQ-technologie (Adaptive Biotechnologies Inc., 1165 Eastlake Ave E, Seattle, Washington 98109, Verenigde Staten).

Voor veiligheidsanalyse zullen door de patiënt zelf gedocumenteerde systemische gebeurtenissen (koorts, vermoeidheid, hoofdpijn, koude rillingen, braken, diarree, nieuwe of verergerde spierpijn en nieuwe of verergerde gewrichtspijn) die tot 7 dagen na elke vaccindosis optreden, worden gesystematiseerd en vergeleken tussen oncohematologische patiënten en gezonde individuen.

Voor werkzaamheidsanalyse zullen PCR-bevestigde symptomatische ziektecijfers, ziekenhuisopnamecijfers en sterftecijfers worden beoordeeld. In het geval van een gedetecteerde doorbraakinfectie, zullen zo snel mogelijk aanvullende biologische monsters worden genomen om de humorale en cellulaire immuniteit op het moment van infectie te evalueren en worden herhaald totdat PCR-negativiteit is bereikt.