Analyse der Immunogenität, Sicherheit und Wirksamkeit von COVID-19-Impfstoffen bei immunsupprimierten Personen

Die Studie wird die Immunogenität, Sicherheit und Wirksamkeit von Impfstoffen gegen SARS-CoV-2 in einer onkohämatologischen Patientenpopulation bewerten und die Ergebnisse mit Patienten ohne vorherige onkohämatologische Erkrankung vergleichen. Die Studie besteht aus retrospektiven und prospektiven Teilen. Im retrospektiven Teil werden biobankierte Restbiologisches Patientenmaterial und Daten verwendet. Im prospektiven Teil werden geimpfte onkohämatologische Patienten und geimpfte Patienten ohne onkohämatologische Vorerkrankung zur Teilnahme an der Langzeitnachsorge eingeladen. Die Probanden werden ab der Verabreichung der zweiten Impfstoffdosis alle drei Monate zur Blutentnahme eingeladen, d. h. 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate. usw. Wenn der Studienteilnehmer eine Auffrischimpfung erhält, werden zusätzliche Blutproben für Immunogenitätsanalysen bis zu 14 Tage vor und 4-8 Wochen nach der Auffrischimpfstoffdosis entnommen. Die alle drei Monate auftretenden Nachsorgezeitpunkte werden ab der letzten Impfdosis gezählt. Insgesamt werden zehn Zeitpunkte gesammelt und auf humorale und zelluläre Immunogenität getestet, wie unten beschrieben.

Die Stichprobengröße der Studie basiert auf der Anzahl onkohämatologischer Patientenpopulationen, die für eine Impfung in Frage kommen. Unsere angenommene Studienstichprobengröße während des gesamten Studienzeitraums beträgt bis zu 2500 erwachsene Patienten + bis zu 200 jugendliche Patienten mit onkohämatologischer Erkrankung und bis zu 500 erwachsene + bis zu 70 jugendliche Patienten ohne vorherige onkohämatologische Erkrankung. Die Größe der Kontrollgruppe zielt darauf ab, genügend Stichproben für einen statistischen Vergleich der Gruppen zu erreichen. Alle Studienteilnehmer haben einen Impfplan erhalten, der in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels jedes Impfstoffs angegeben ist.

Für die Bewertung der humoralen Immunogenität werden Blutseren von bis zu 2500 erwachsenen Patienten + bis zu 200 jugendlichen Patienten mit onkohämatologischer Erkrankung und bis zu 500 erwachsenen + bis zu 70 jugendlichen Patienten ohne vorherige onkohämatologische Erkrankung zu folgenden Zeitpunkten getestet: 1) bis zu 10 Tage vor der ersten Impfdosis, 2) am Tag der zweiten Impfdosis, 3) 1 bis 3 Wochen nach der zweiten Impfdosis. Weitere Proben werden alle 3 Monate nach Verabreichung der zweiten Impfstoffdosis entnommen. Wenn der Studienteilnehmer eine Auffrischimpfung erhält, werden zusätzliche Blutproben für Immunogenitätsanalysen bis zu 14 Tage vor und 4-8 Wochen nach der Auffrischimpfstoffdosis entnommen. Die alle drei Monate auftretenden Nachsorgezeitpunkte werden ab der letzten Impfdosis gezählt. 10 Follow-up-Zeitpunkte insgesamt. Die Proben werden verwendet, um S-bindendes Immunglobulin G (IgG), Rezeptor-bindende Domäne (RBD)-bindendes IgG und N-bindendes IgG-Immunoassays, SARS-CoV-2-Serumneutralisationsassays gegen verschiedene SARS-CoV-2-Varianten und durchzuführen quantitative Serum-Immunglobulintests.

Zur Bewertung der zellulären Immunogenität werden PBMC-Proben von bis zu 100 onkohämatologischen Patienten und 20 gesunden Personen zu folgenden Zeitpunkten getestet: 1) bis zu 10 Tage vor der ersten Impfstoffdosis und 2) 1 bis 3 Wochen nach der zweiten Impfstoffdosis. Weitere Proben werden alle 3 Monate nach Verabreichung der zweiten Impfstoffdosis entnommen. Wenn der Studienteilnehmer eine Auffrischimpfung erhält, werden zusätzliche Blutproben für Immunogenitätsanalysen bis zu 14 Tage vor und 4-8 Wochen nach der Auffrischimpfstoffdosis entnommen. Die alle drei Monate auftretenden Nachsorgezeitpunkte werden ab der letzten Impfdosis gezählt. Insgesamt zehn Nachbeobachtungszeitpunkte. Die zelluläre Immunogenität wird bei onkohämatologischen Patienten bewertet, die möglicherweise eine schwache humorale Reaktion auf Impfstoffe zeigen. Die folgenden Gruppen von onkohämatologischen Patienten werden eingeschlossen: 1) 20 bis 40 kürzliche Empfänger einer allogenen Stammzelltransplantation (allo-SCT), die diese Anforderungen erfüllen: 2-8 Monate nach allo-SCT; Differenzierungscluster 3 (CD3) positive Zellzahl >0,1*109/L; Patienten mit leichter chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) und/oder Empfänger

Die zelluläre Immunogenität wird durch quantitative Sequenzierung für T-Zell-Rezeptor (TCR)-Repertoires für SARS-CoV-2-spezifische Antigene unter Verwendung der immunoSEQ-Technologie (Adaptive Biotechnologies Inc., 1165 Eastlake Ave E, Seattle, Washington 98109, USA) bewertet.

Für die Sicherheitsanalyse werden vom Patienten selbst dokumentierte systemische Ereignisse (Fieber, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schüttelfrost, Erbrechen, Durchfall, neue oder sich verschlimmernde Muskelschmerzen und neue oder sich verschlimmernde Gelenkschmerzen), die bis zu 7 Tage nach jeder Impfstoffdosis auftreten, systematisiert und miteinander verglichen onkohämatologische Patienten und Gesunde.

Für die Wirksamkeitsanalyse werden PCR-bestätigte symptomatische Erkrankungsraten, Krankenhausaufenthaltsraten und Sterblichkeitsraten bewertet. Im Falle einer nachgewiesenen Durchbruchinfektion werden so schnell wie möglich zusätzliche biologische Proben entnommen, um die humorale und zelluläre Immunität zum Zeitpunkt der Infektion zu bewerten, und wiederholt, bis PCR-Negativität erreicht ist.