Analisi di immunogenicità, sicurezza ed efficacia dei vaccini COVID-19 in soggetti immunodepressi

Lo studio valuterà l'immunogenicità, la sicurezza e l'efficacia dei vaccini contro SARS-CoV-2 nella popolazione di pazienti oncoematologici e confronterà i risultati con pazienti senza precedente malattia oncoematologica. Lo studio è composto da parti retrospettive e prospettiche. Nella parte retrospettiva, verranno utilizzati materiale e dati biologici residui dei pazienti raccolti in banche biologiche. Nella parte prospettica, i pazienti oncoematologici vaccinati e i pazienti vaccinati senza precedente malattia oncoematologica saranno invitati a partecipare al follow-up a lungo termine. I soggetti saranno invitati per la raccolta del campione di sangue ogni tre mesi dalla somministrazione della seconda dose di vaccino, ovvero 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi. eccetera. Quando il soggetto dello studio riceve una dose di richiamo, verranno raccolti ulteriori campioni di sangue per le analisi di immunogenicità fino a 14 giorni prima e 4-8 settimane dopo la dose del vaccino di richiamo. I punti temporali di follow-up che si verificano ogni tre mesi verranno conteggiati dall'ultima dose di vaccino. Verranno raccolti e testati dieci punti temporali in totale per l'immunogenicità umorale e cellulare, descritti di seguito.

La dimensione del campione di studio si basa sul numero di popolazione di pazienti oncoematologici, eleggibili per la vaccinazione. La nostra dimensione presunta del campione di studio durante l'intero periodo di studio è fino a 2500 pazienti adulti + fino a 200 pazienti adolescenti con malattia oncoematologica e fino a 500 adulti + fino a 70 pazienti adolescenti senza precedente malattia oncoematologica. La dimensione del gruppo di controllo ha lo scopo di ottenere campioni sufficienti per il confronto statistico dei gruppi. Tutti i partecipanti allo studio avranno ricevuto un programma di vaccinazione specificato nel Riassunto delle caratteristiche del prodotto di ciascun vaccino.

Per la valutazione dell'immunogenicità umorale, i sieri del sangue prelevati da un massimo di 2500 pazienti adulti + fino a 200 pazienti adolescenti con malattia oncoematologica e fino a 500 adulti + fino a 70 pazienti adolescenti senza pregressa malattia oncoematologica saranno testati nei seguenti punti temporali: 1) fino a 10 giorni prima della prima dose di vaccino, 2) il giorno della seconda dose di vaccino, 3) da 1 a 3 settimane dopo la seconda dose di vaccino. Ulteriori campioni saranno ottenuti ogni 3 mesi dopo la somministrazione della seconda dose di vaccino. Quando il soggetto dello studio riceve una dose di richiamo, verranno raccolti ulteriori campioni di sangue per le analisi di immunogenicità fino a 14 giorni prima e 4-8 settimane dopo la dose del vaccino di richiamo. I punti temporali di follow-up che si verificano ogni tre mesi verranno conteggiati dall'ultima dose di vaccino. 10 punti temporali di follow-up in totale. I campioni verranno utilizzati per eseguire immunoglobuline G leganti S (IgG), IgG leganti il ​​dominio legante il recettore (RBD) e IgG leganti N, test di neutralizzazione del siero SARS-CoV-2 contro diverse varianti di SARS-CoV-2 e test quantitativi delle immunoglobuline sieriche.

Per la valutazione dell'immunogenicità cellulare, i campioni di PBMC prelevati da un massimo di 100 pazienti oncoematologici e 20 individui sani saranno testati nei seguenti momenti: 1) fino a 10 giorni prima della prima dose di vaccino e 2) da 1 a 3 settimane dopo la seconda dose di vaccino. Ulteriori campioni saranno ottenuti ogni 3 mesi dopo la somministrazione della seconda dose di vaccino. Quando il soggetto dello studio riceve una dose di richiamo, verranno raccolti ulteriori campioni di sangue per le analisi di immunogenicità fino a 14 giorni prima e 4-8 settimane dopo la dose del vaccino di richiamo. I punti temporali di follow-up che si verificano ogni tre mesi verranno conteggiati dall'ultima dose di vaccino. Dieci punti temporali di follow-up in totale. L'immunogenicità cellulare sarà valutata in pazienti oncoematologici, che possono avere una debole risposta umorale ai vaccini. Saranno inclusi i seguenti gruppi di pazienti oncoematologici: 1) da 20 a 40 destinatari recenti di trapianto allogenico di cellule staminali (allo-SCT), che soddisfano questi requisiti: 2-8 mesi dopo allo-SCT; cluster di differenziazione 3 (CD3) conta cellulare positiva >0,1*109/L; pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite cronica lieve (GvHD) e/o riceventi

L'immunogenicità cellulare sarà valutata eseguendo il sequenziamento quantitativo per i repertori del recettore delle cellule T (TCR) per gli antigeni specifici di SARS-CoV-2 utilizzando la tecnologia immunoSEQ (Adaptive Biotechnologies Inc., 1165 Eastlake Ave E, Seattle, Washington 98109, Stati Uniti).

Per l'analisi della sicurezza, gli eventi sistemici auto-documentati del paziente (febbre, affaticamento, mal di testa, brividi, vomito, diarrea, dolore muscolare nuovo o peggiorato e dolore articolare nuovo o peggiorato) che si verificano fino a 7 giorni dopo ciascuna dose di vaccino saranno sistematizzati e confrontati tra pazienti oncoematologici e soggetti sani.

Per l'analisi dell'efficacia, saranno valutati i tassi di malattia sintomatica confermati dalla PCR, i tassi di ospedalizzazione e i tassi di mortalità. In caso di infezione da rottura rilevata, ulteriori campioni biologici saranno ottenuti il ​​prima possibile per valutare l'immunità umorale e cellulare al momento dell'infezione e ripetuti fino al raggiungimento della negatività alla PCR.