Análisis de Inmunogenicidad, Seguridad y Eficacia de las Vacunas COVID-19 en Individuos Inmunosuprimidos

El estudio evaluará la inmunogenicidad, seguridad y eficacia de las vacunas contra el SARS-CoV-2 en población de pacientes oncohematológicos y comparará los resultados con pacientes sin enfermedad oncohematológica previa. El estudio consta de partes retrospectivas y prospectivas. En la parte retrospectiva se utilizará material y datos biológicos residuales de pacientes del biobanco. En la parte prospectiva, se invitará a participar en el seguimiento a largo plazo a pacientes oncohematológicos vacunados y pacientes vacunados sin enfermedad oncohematológica previa. Se invitará a los sujetos a la recolección de muestras de sangre cada tres meses a partir de la administración de la segunda dosis de la vacuna, es decir, 3 meses, 6 meses, 9 meses. etc. Cuando el sujeto del estudio recibe una dosis de refuerzo, se recolectarán muestras de sangre adicionales para análisis de inmunogenicidad hasta 14 días antes y de 4 a 8 semanas después de la dosis de la vacuna de refuerzo. Los puntos temporales de seguimiento que se produzcan cada tres meses se contarán a partir de la última dosis de vacuna. Se recogerán diez puntos de tiempo en total y se analizarán para determinar la inmunogenicidad humoral y celular, que se detalla a continuación.

El tamaño de la muestra del estudio se basa en el número de población de pacientes oncohematológicos, elegibles para la vacunación. Nuestro tamaño de muestra de estudio asumido durante todo el período de estudio es de hasta 2500 pacientes adultos + hasta 200 pacientes adolescentes con enfermedad oncohematológica y hasta 500 adultos + hasta 70 pacientes adolescentes sin enfermedad oncohematológica previa. El tamaño del grupo de control tiene como objetivo lograr muestras suficientes para la comparación estadística de los grupos. Todos los participantes del estudio habrán recibido un calendario de vacunación especificado en el Resumen de las características del producto de cada vacuna.

Para la evaluación de la inmunogenicidad humoral, se analizarán sueros sanguíneos de hasta 2500 pacientes adultos + hasta 200 pacientes adolescentes con enfermedad oncohematológica y hasta 500 pacientes adultos + hasta 70 pacientes adolescentes sin enfermedad oncohematológica previa en los siguientes momentos: 1) hasta 10 días antes de la primera dosis de la vacuna, 2) el día de la segunda dosis de la vacuna, 3) 1 a 3 semanas después de la segunda dosis de la vacuna. Se obtendrán más muestras cada 3 meses después de la administración de la segunda dosis de la vacuna. Cuando el sujeto del estudio recibe una dosis de refuerzo, se recolectarán muestras de sangre adicionales para análisis de inmunogenicidad hasta 14 días antes y de 4 a 8 semanas después de la dosis de la vacuna de refuerzo. Los puntos temporales de seguimiento que se produzcan cada tres meses se contarán a partir de la última dosis de vacuna. 10 puntos temporales de seguimiento en total. Las muestras se utilizarán para realizar inmunoensayos de inmunoglobulina G (IgG) de unión a S, IgG de unión al dominio de unión al receptor (RBD) e IgG de unión a N, ensayo de neutralización sérica de SARS-CoV-2 contra diferentes variantes de SARS-CoV-2 y pruebas cuantitativas de inmunoglobulina sérica.

Para la evaluación de la inmunogenicidad celular, se analizarán muestras de PBMC de hasta 100 pacientes oncohematológicos y 20 individuos sanos en los siguientes momentos: 1) hasta 10 días antes de la primera dosis de la vacuna y 2) de 1 a 3 semanas después de la segunda dosis de la vacuna. Se obtendrán más muestras cada 3 meses después de la administración de la segunda dosis de la vacuna. Cuando el sujeto del estudio recibe una dosis de refuerzo, se recolectarán muestras de sangre adicionales para análisis de inmunogenicidad hasta 14 días antes y de 4 a 8 semanas después de la dosis de la vacuna de refuerzo. Los puntos temporales de seguimiento que se produzcan cada tres meses se contarán a partir de la última dosis de vacuna. Diez puntos de tiempo de seguimiento en total. La inmunogenicidad celular se evaluará en pacientes oncohematológicos, que pueden tener una respuesta humoral débil a las vacunas. Se incluirán los siguientes grupos de pacientes oncohematológicos: 1) 20 a 40 receptores recientes de trasplante alogénico de células madre (alo-SCT), que cumplan con estos requisitos: 2-8 meses después de alo-SCT; clúster de diferenciación 3 (CD3) conteo de células positivas >0.1*109/L; pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) crónica leve y/o que reciben

La inmunogenicidad celular se evaluará mediante la secuenciación cuantitativa de repertorios de receptores de células T (TCR) para antígenos específicos del SARS-CoV-2 utilizando la tecnología immunoSEQ (Adaptive Biotechnologies Inc., 1165 Eastlake Ave E, Seattle, Washington 98109, Estados Unidos).

Para el análisis de seguridad, los eventos sistémicos autodocumentados por el paciente (fiebre, fatiga, dolor de cabeza, escalofríos, vómitos, diarrea, dolor muscular nuevo o empeorado y dolor articular nuevo o empeorado) que ocurran hasta 7 días después de cada dosis de vacuna se sistematizarán y compararán entre pacientes oncohematológicos e individuos sanos.

Para el análisis de eficacia, se evaluarán las tasas de enfermedad sintomática confirmada por PCR, las tasas de hospitalización y las tasas de mortalidad. En caso de detección de una infección avanzada, se obtendrán muestras biológicas adicionales tan pronto como sea posible para evaluar la inmunidad humoral y celular en el momento de la infección y se repetirán hasta que se logre una PCR negativa.