Анализ иммуногенности, безопасности и эффективности вакцин против COVID-19 у лиц с иммуносупрессией

В исследовании будет оцениваться иммуногенность, безопасность и эффективность вакцин против SARS-CoV-2 в популяции онкогематологических пациентов и сравниваться результаты с пациентами без предшествующего онкогематологического заболевания. Исследование состоит из ретроспективной и проспективной частей. В ретроспективной части будут использоваться остаточные биологические материалы и данные пациентов из биобанков. В проспективной части для участия в длительном диспансерном наблюдении будут приглашены вакцинированные онкогематологические больные и вакцинированные больные без предшествующего онкогематологического заболевания. Субъектов будут приглашать для сбора образцов крови каждые три месяца после введения второй дозы вакцины, т.е. 3 мес., 6 мес., 9 мес. и т.п. Когда субъект исследования получает бустерную дозу, дополнительные образцы крови для анализа иммуногенности будут собираться за 14 дней до и через 4-8 недель после бустерной дозы вакцины. Периоды последующего наблюдения, происходящие каждые три месяца, будут отсчитываться от последней дозы вакцины. Всего будет собрано и протестировано десять моментов времени на гуморальную и клеточную иммуногенность, подробно описанные ниже.

Размер выборки исследования основан на численности онкогематологической популяции больных, подлежащих вакцинации. Предполагаемый размер выборки исследования в течение всего периода исследования составляет до 2500 взрослых пациентов + до 200 подростков с онкогематологическим заболеванием и до 500 взрослых + до 70 подростков без предшествующего онкогематологического заболевания. Размер контрольной группы направлен на получение достаточных выборок для статистического сравнения групп. Все участники исследования получат график вакцинации, указанный в Сводке характеристик продукта каждой вакцины.

Для оценки гуморальной иммуногенности будут исследованы сыворотки крови от взрослых пациентов до 2500 + до 200 подростков с онкогематологическим заболеванием и до 500 взрослых + до 70 подростков без предшествующего онкогематологического заболевания в следующие сроки: 1) до 10 дней до первой дозы вакцины, 2) в день второй дозы вакцины, 3) через 1–3 недели после второй дозы вакцины. Дальнейшие образцы будут собираться каждые 3 месяца после введения второй дозы вакцины. Когда субъект исследования получает бустерную дозу, дополнительные образцы крови для анализа иммуногенности будут собираться за 14 дней до и через 4-8 недель после бустерной дозы вакцины. Периоды последующего наблюдения, происходящие каждые три месяца, будут отсчитываться от последней дозы вакцины. Всего 10 контрольных моментов времени. Образцы будут использоваться для проведения S-связывающего иммуноглобулина G (IgG), рецептор-связывающего домена (RBD)-связывающего IgG и N-связывающего IgG, анализа нейтрализации сыворотки SARS-CoV-2 против различных вариантов SARS-CoV-2 и количественные тесты иммуноглобулинов сыворотки.

Для оценки клеточной иммуногенности образцы РВМС от 100 онкогематологических больных и 20 здоровых лиц будут тестироваться в следующие моменты времени: 1) до 10 дней до первой дозы вакцины и 2) от 1 до 3 недель после второй дозы вакцины. Дальнейшие образцы будут собираться каждые 3 месяца после введения второй дозы вакцины. Когда субъект исследования получает бустерную дозу, дополнительные образцы крови для анализа иммуногенности будут собираться за 14 дней до и через 4-8 недель после бустерной дозы вакцины. Периоды последующего наблюдения, происходящие каждые три месяца, будут отсчитываться от последней дозы вакцины. Всего десять контрольных моментов времени. Клеточная иммуногенность будет оцениваться у онкогематологических пациентов, у которых может быть слабый гуморальный ответ на вакцины. Будут включены следующие группы онкогематологических больных: 1) от 20 до 40 недавних реципиентов аллогенной трансплантации стволовых клеток (алло-ТСК), отвечающих следующим требованиям: через 2-8 месяцев после алло-ТСК; кластер дифференцировки 3 (CD3) количество положительных клеток >0,1*109/л; пациенты с легкой хронической реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и/или получающие

Клеточная иммуногенность будет оцениваться путем количественного секвенирования репертуаров Т-клеточных рецепторов (TCR) для антигенов, специфичных для SARS-CoV-2, с использованием технологии иммуноSEQ (Adaptive Biotechnologies Inc., 1165 Eastlake Ave E, Сиэтл, Вашингтон 98109, США).

Для анализа безопасности будут систематизированы системные явления, зарегистрированные самим пациентом (лихорадка, утомляемость, головная боль, озноб, рвота, диарея, появление или усиление боли в мышцах и новое или усиление боли в суставах), возникающие в течение 7 дней после введения каждой дозы вакцины, и проводится сравнение между онкогематологических больных и здоровых лиц.

Для анализа эффективности будут оцениваться частота симптоматических заболеваний, подтвержденная ПЦР, частота госпитализаций и смертность. В случае выявления прорывной инфекции в кратчайшие сроки будут получены дополнительные биологические образцы для оценки гуморального и клеточного иммунитета на момент заражения и повторены до достижения ПЦР-негативности.