Analýza imunogenicity, bezpečnosti a účinnosti vakcín COVID-19 u imunosuprimovaných jedinců

Studie zhodnotí imunogenicitu, bezpečnost a účinnost vakcín proti SARS-CoV-2 v populaci onkohematologických pacientů a porovná výsledky s pacienty bez předchozího onkohematologického onemocnění. Studie se skládá z retrospektivní a prospektivní části. V retrospektivní části budou použity biobanky reziduálního biologického materiálu a dat pacienta. V prospektivní části budou k dlouhodobému sledování pozváni očkovaní onkohematologičtí pacienti a očkovaní pacienti bez předchozího onkohematologického onemocnění. K odběru krve budou subjekty zvány každé tři měsíce od podání druhé dávky vakcíny, tj. 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců. atd. Když studovaný subjekt dostane booster dávku, budou odebrány další krevní vzorky pro analýzy imunogenicity až 14 dní před a 4-8 týdnů po booster dávce vakcíny. Časové body sledování, ke kterým dochází každé tři měsíce, se budou počítat od poslední dávky vakcíny. Bude shromážděno celkem deset časových bodů a testovány na humorální a buněčnou imunogenicitu, podrobně níže.

Velikost studijního vzorku je založena na počtu populace onkohematologických pacientů vhodných pro očkování. Námi předpokládaná velikost souboru studie za celou dobu studie je do 2500 dospělých pacientů + do 200 dospívajících pacientů s onkohematologickým onemocněním a do 500 dospělých + do 70 dospívajících pacientů bez předchozího onkohematologického onemocnění. Velikost kontrolní skupiny je zaměřena na dosažení dostatečného množství vzorků pro statistické srovnání skupin. Všichni účastníci studie obdrží očkovací schéma specifikované v souhrnu údajů o přípravku každé vakcíny.

Pro hodnocení humorální imunogenicity budou testována krevní séra až od 2 500 dospělých pacientů + až 200 dospívajících pacientů s onkohematologickým onemocněním a až 500 dospělých + až 70 dospívajících pacientů bez předchozího onkohematologického onemocnění v následujících časových bodech: 1) až 10 dny před první dávkou vakcíny, 2) v den druhé dávky vakcíny, 3) 1 až 3 týdny po druhé dávce vakcíny. Další vzorky budou odebrány každé 3 měsíce po podání druhé dávky vakcíny. Když studovaný subjekt dostane booster dávku, budou odebrány další krevní vzorky pro analýzy imunogenicity až 14 dní před a 4-8 týdnů po booster dávce vakcíny. Časové body sledování, ke kterým dochází každé tři měsíce, se budou počítat od poslední dávky vakcíny. Celkem 10 následných časových bodů. Vzorky budou použity k provedení imunoanalýzy imunoglobulinu G (IgG vázajícího S), receptorové domény (RBD) vázajícího IgG a N-vázajícího IgG, neutralizačního testu SARS-CoV-2 proti různým variantám SARS-CoV-2 a kvantitativní sérové ​​imunoglobulinové testy.

Pro hodnocení buněčné imunogenicity budou vzorky PBMC od až 100 onkohematologických pacientů a 20 zdravých jedinců testovány v následujících časových bodech: 1) až 10 dní před první dávkou vakcíny a 2) 1 až 3 týdny po druhé dávce vakcíny. Další vzorky budou odebrány každé 3 měsíce po podání druhé dávky vakcíny. Když studovaný subjekt dostane booster dávku, budou odebrány další krevní vzorky pro analýzy imunogenicity až 14 dní před a 4-8 týdnů po booster dávce vakcíny. Časové body sledování, ke kterým dochází každé tři měsíce, se budou počítat od poslední dávky vakcíny. Celkem deset následných časových bodů. Buněčná imunogenicita bude hodnocena u onkohematologických pacientů, kteří mohou mít slabou humorální odpověď na vakcíny. Budou zahrnuty následující skupiny onkohematologických pacientů: 1) 20 až 40 nedávných příjemců alogenní transplantace kmenových buněk (allo-SCT), kteří splňují tyto požadavky: 2-8 měsíců po allo-SCT; počet pozitivních buněk shluku diferenciace 3 (CD3) >0,1*109/l; pacientů s mírnou chronickou reakcí štěpu proti hostiteli (GvHD) a/nebo přijímajících

Buněčná imunogenicita bude hodnocena provedením kvantitativního sekvenování repertoárů receptorů T-buněk (TCR) pro antigeny specifické pro SARS-CoV-2 pomocí technologie immunoSEQ (Adaptive Biotechnologies Inc., 1165 Eastlake Ave E, Seattle, Washington 98109, Spojené státy americké).

Pro analýzu bezpečnosti pacientem zdokumentované systémové příhody (horečka, únava, bolest hlavy, zimnice, zvracení, průjem, nová nebo zhoršená bolest svalů a nová nebo zhoršená bolest kloubů) vyskytující se do 7 dnů po každé dávce vakcíny budou systematizovány a porovnány mezi onkohematologické pacienty a zdravé jedince.

Pro analýzu účinnosti bude hodnocena míra symptomatického onemocnění potvrzená PCR, míra hospitalizace a míra úmrtnosti. V případě zjištěné průlomové infekce budou co nejdříve odebrány další biologické vzorky pro hodnocení humorální a buněčné imunity v době infekce a opakovány, dokud není dosaženo PCR-negativnosti.