Analyse av immunogenisitet, sikkerhet og effekt av covid-19-vaksiner hos immunsupprimerte individer

Studien vil evaluere immunogenisiteten, sikkerheten og effekten av vaksiner mot SARS-CoV-2 i onkohematologisk pasientpopulasjon og sammenligne resultatene med pasienter uten tidligere onkohematologisk sykdom. Studien består av retrospektive og prospektive deler. I retrospektiv del vil biobankresterende biologisk pasientmateriale og data bli brukt. I prospektiv del vil vaksinerte onkohematologiske pasienter og vaksinerte pasienter uten tidligere onkohematologisk sykdom inviteres til å delta i langtidsoppfølging. Forsøkspersonene vil bli invitert til blodprøvetaking hver tredje måned fra andre vaksinedoseadministrasjon, dvs. 3 mnd., 6 mnd., 9 mnd. etc. Når forsøkspersonen mottar boosterdose, vil ytterligere blodprøver for immunogenisitetsanalyser bli samlet inn inntil 14 dager før og 4-8 uker etter boostervaksinedosen. Oppfølgingstidspunktene som skjer hver tredje måned vil telles fra siste vaksinedose. Totalt ti tidspunkter vil bli samlet inn og testet for humoral og cellulær immunogenisitet, beskrevet nedenfor.

Studiens utvalgsstørrelse er basert på antall onkohematologiske pasientpopulasjoner som er kvalifisert for vaksinasjon. Vår antatte utvalgsstørrelse i løpet av hele studieperioden er opptil 2500 voksne pasienter + opptil 200 ungdomspasienter med onkohematologisk sykdom og opptil 500 voksne + opptil 70 ungdomspasienter uten tidligere onkohematologisk sykdom. Størrelsen på kontrollgruppen er rettet mot å oppnå tilstrekkelige utvalg for statistisk sammenligning av gruppene. Alle studiedeltakere vil ha mottatt en vaksinasjonsplan spesifisert i hver vaksines sammendrag av produktegenskaper.

For humoral immunogenisitetsevaluering vil blodserum fra opptil 2500 voksne pasienter + opptil 200 ungdomspasienter med onkohematologisk sykdom og opptil 500 voksne + opptil 70 ungdomspasienter uten tidligere onkohematologisk sykdom bli testet på følgende tidspunkt: 1) opptil 10 dager før første vaksinedose, 2) på dagen for andre vaksinedose, 3) 1 til 3 uker etter andre vaksinedose. Ytterligere prøver vil bli tatt hver 3. måned etter administrering av andre vaksinedose. Når forsøkspersonen mottar boosterdose, vil ytterligere blodprøver for immunogenisitetsanalyser bli samlet inn inntil 14 dager før og 4-8 uker etter boostervaksinedosen. Oppfølgingstidspunktene som skjer hver tredje måned vil telles fra siste vaksinedose. 10 oppfølgingstidspunkter totalt. Prøvene vil bli brukt til å utføre S-bindende immunoglobulin G (IgG), reseptorbindende domene (RBD)-bindende IgG og N-bindende IgG immunoassays, SARS-CoV-2 serumnøytraliseringsanalyse mot forskjellige SARS-CoV-2 varianter og kvantitative serumimmunoglobulinprøver.

For cellulær immunogenisitetsevaluering vil PBMC-prøver fra opptil 100 onkohematologiske pasienter og 20 friske individer bli testet på følgende tidspunkt: 1) opptil 10 dager før første vaksinedose og 2) 1 til 3 uker etter andre vaksinedose. Ytterligere prøver vil bli tatt hver 3. måned etter administrering av andre vaksinedose. Når forsøkspersonen mottar boosterdose, vil ytterligere blodprøver for immunogenisitetsanalyser bli samlet inn inntil 14 dager før og 4-8 uker etter boostervaksinedosen. Oppfølgingstidspunktene som skjer hver tredje måned vil telles fra siste vaksinedose. Ti oppfølgingstidspunkter totalt. Cellulær immunogenisitet vil bli evaluert hos onkohematologiske pasienter, som kan ha en svak humoral respons på vaksiner. Følgende grupper av onkohematologiske pasienter vil bli inkludert: 1) 20 til 40 nylige mottakere av allogen stamcelletransplantasjon (allo-SCT), som oppfyller disse kravene: 2-8 måneder etter allo-SCT; cluster of differentiation 3 (CD3) positivt celletall >0,1*109/L; pasienter med mild kronisk graft-versus-host-sykdom (GvHD) og/eller som får

Cellulær immunogenisitet vil bli evaluert ved å utføre kvantitativ sekvensering for T-cellereseptor (TCR) repertoarer for SARS-CoV-2-spesifikke antigener ved bruk av immunoSEQ-teknologi (Adaptive Biotechnologies Inc., 1165 Eastlake Ave E, Seattle, Washington 98109, USA).

For sikkerhetsanalyse vil pasientens selvdokumenterte systemiske hendelser (feber, tretthet, hodepine, frysninger, oppkast, diaré, nye eller forverrede muskelsmerter og nye eller forverrede leddsmerter) som oppstår i opptil 7 dager etter hver vaksinedose, systematiseres og sammenlignes mellom onkohematologiske pasienter og friske individer.

For effektanalyse vil PCR-bekreftede symptomatiske sykdomsrater, sykehusinnleggelsesrater og dødelighetsrater bli vurdert. Ved påvist gjennombruddsinfeksjon vil ytterligere biologiske prøver innhentes så snart som mulig for å evaluere humoral og cellulær immunitet ved infeksjonstidspunktet og gjentas inntil PCR-negativitet er oppnådd.