면역 억제자에 대한 COVID-19 백신의 면역원성, 안전성 및 효능 분석

이 연구는 종양혈액학적 환자 집단에서 SARS-CoV-2에 대한 백신의 면역원성, 안전성 및 효능을 평가하고 이전 종양혈액학적 질환이 없는 환자와 결과를 비교할 것입니다. 이 연구는 후향적 부분과 미래적 부분으로 구성됩니다. 소급 부분에서는 바이오뱅크 잔류 생물학적 환자 재료 및 데이터가 사용될 것입니다. 전향적 부분에서 예방접종을 받은 종양혈액학적 환자와 사전 종양혈액학적 질환이 없는 예방접종을 받은 환자는 장기 추적 조사에 참여하도록 초대될 것입니다. 피험자는 두 번째 백신 용량 투여로부터 3개월마다, 즉 3개월, 6개월, 9개월마다 혈액 샘플 수집을 위해 초대될 것입니다. 등. 연구 대상자가 추가 접종을 받는 경우 추가 접종 14일 전과 4~8주 후 면역원성 분석을 위한 추가 혈액 검체를 채취합니다. 3개월마다 발생하는 추적 시점은 마지막 백신 투여량부터 계산됩니다. 총 10개의 시점을 수집하고 체액성 및 세포성 면역원성에 대해 테스트할 것입니다.

연구 샘플 크기는 예방접종을 받을 수 있는 종양혈액학적 환자 모집단의 수를 기반으로 합니다. 전체 연구 기간 동안 우리가 가정한 연구 샘플 크기는 최대 2500명의 성인 환자 + 최대 200명의 종양 혈액학적 질환이 있는 청소년 환자 및 최대 500명의 성인 + 최대 70명의 이전 종양 혈액학적 질환이 없는 청소년 환자입니다. 통제 그룹의 크기는 그룹의 통계적 비교를 위해 충분한 샘플을 얻는 것을 목표로 합니다. 모든 연구 참여자는 각 백신의 제품 특성 요약에 명시된 백신 접종 일정을 받게 됩니다.

최대 2500명의 성인 환자 + 최대 200명의 종양혈액학적 질환이 있는 청소년 환자 및 최대 500명의 성인 + 최대 70명의 이전 종양혈액학적 질환이 없는 청소년 환자의 체액성 면역원성 평가를 위해 다음 시점에서 검사합니다: 1) 최대 10 1차 접종일 전, 2) 2차 접종 당일, 3) 2차 접종 1~3주 후 두 번째 백신 투여 후 3개월마다 추가 샘플을 채취합니다. 연구 대상자가 추가 접종을 받는 경우 추가 접종 14일 전과 4~8주 후 면역원성 분석을 위한 추가 혈액 검체를 채취합니다. 3개월마다 발생하는 추적 시점은 마지막 백신 투여량부터 계산됩니다. 총 10개의 후속 시점. 샘플은 S-결합 면역글로불린 G(IgG), 수용체 결합 도메인(RBD)-결합 IgG 및 N-결합 IgG 면역분석, 다양한 SARS-CoV-2 변이체에 대한 SARS-CoV-2 혈청 중화 분석 및 정량적 혈청 면역글로불린 검사.

세포 면역원성 평가를 위해 최대 100명의 종양혈액학 환자와 20명의 건강한 개인의 PBMC 샘플을 다음 시점에 테스트합니다: 1) 첫 번째 백신 투여 전 최대 10일 및 2) 두 번째 백신 투여 후 1~3주. 두 번째 백신 투여 후 3개월마다 추가 샘플을 채취합니다. 연구 대상자가 추가 접종을 받는 경우 추가 접종 14일 전과 4~8주 후 면역원성 분석을 위한 추가 혈액 검체를 채취합니다. 3개월마다 발생하는 추적 시점은 마지막 백신 투여량부터 계산됩니다. 총 10개의 후속 시점. 백신에 대한 체액 반응이 약한 종양혈액학 환자에서 세포 면역원성을 평가할 것입니다. 다음과 같은 종양혈액학 환자 그룹이 포함됩니다: 1) 다음 요건을 충족하는 동종 줄기세포 이식(allo-SCT)의 최근 수용자 20~40명: 동종SCT 후 2~8개월; 분화 클러스터 3(CD3) 양성 세포 수 >0.1*109/L; 경미한 만성 이식편대숙주병(GvHD) 및/또는

세포 면역원성은 immunoSEQ 기술(Adaptive Biotechnologies Inc., 1165 Eastlake Ave E, Seattle, Washington 98109, United States)을 사용하여 SARS-CoV-2 특이 항원에 대한 TCR(T 세포 수용체) 레퍼토리에 대한 정량적 시퀀싱을 수행하여 평가됩니다.

안전성 분석을 위해 각 백신 접종 후 최대 7일 동안 발생하는 환자의 자가 문서화 전신 반응(발열, 피로, 두통, 오한, 구토, 설사, 새로운 또는 악화된 근육통, 새로운 또는 악화된 관절통)을 체계화하고 비교합니다. 종양혈액학 환자 및 건강한 개인.

유효성 분석을 위해 PCR로 확인된 증상이 있는 질병 비율, 입원 비율 및 사망률을 평가합니다. 돌발성 감염이 확인된 경우 감염 당시의 체액성 및 세포성 면역을 평가하기 위해 가능한 한 빨리 추가 생물학적 샘플을 채취하고 PCR 음성이 될 때까지 반복합니다.