Análise de Imunogenicidade, Segurança e Eficácia de Vacinas COVID-19 em Indivíduos Imunossuprimidos

O estudo avaliará a imunogenicidade, segurança e eficácia das vacinas contra SARS-CoV-2 na população de pacientes onco-hematológicos e comparará os resultados com pacientes sem doença onco-hematológica prévia. O estudo é composto de partes retrospectivas e prospectivas. Na parte retrospectiva, serão usados ​​dados e materiais biológicos residuais de pacientes em biobancos. Na parte prospectiva, pacientes onco-hematológicos vacinados e pacientes vacinados sem doença onco-hematológica prévia serão convidados a participar do acompanhamento de longo prazo. Os sujeitos serão convidados para coleta de sangue a cada três meses a partir da segunda dose da vacina, ou seja, 3 meses, 6 meses, 9 meses. etc. Quando o sujeito do estudo receber uma dose de reforço, amostras de sangue adicionais para análises de imunogenicidade serão coletadas até 14 dias antes e 4-8 semanas após a dose de reforço da vacina. Os tempos de acompanhamento que ocorrerem a cada três meses serão contados a partir da última dose da vacina. Dez pontos de tempo no total serão coletados e testados para imunogenicidade humoral e celular, detalhados abaixo.

O tamanho da amostra do estudo é baseado no número da população de pacientes oncohematológicos elegíveis para vacinação. Nosso tamanho de amostra de estudo assumido durante todo o período do estudo é de até 2.500 pacientes adultos + até 200 pacientes adolescentes com doença onco-hematológica e até 500 adultos + até 70 pacientes adolescentes sem doença onco-hematológica prévia. O tamanho do grupo de controle visa obter amostras suficientes para comparação estatística dos grupos. Todos os participantes do estudo terão recebido um calendário de vacinação especificado no Resumo das Características do Medicamento de cada vacina.

Para avaliação de imunogenicidade humoral, soros sanguíneos de até 2.500 pacientes adultos + até 200 pacientes adolescentes com doença onco-hematológica e até 500 pacientes adultos + até 70 adolescentes sem doença onco-hematológica prévia serão testados nos seguintes momentos: 1) até 10 dias antes da primeira dose da vacina, 2) no dia da segunda dose da vacina, 3) 1 a 3 semanas após a segunda dose da vacina. Outras amostras serão obtidas a cada 3 meses após a administração da segunda dose da vacina. Quando o sujeito do estudo receber uma dose de reforço, amostras de sangue adicionais para análises de imunogenicidade serão coletadas até 14 dias antes e 4-8 semanas após a dose de reforço da vacina. Os tempos de acompanhamento que ocorrerem a cada três meses serão contados a partir da última dose da vacina. 10 pontos de tempo de acompanhamento no total. As amostras serão usadas para realizar imunoglobulina G de ligação S (IgG), IgG de ligação ao domínio de ligação ao receptor (RBD) e IgG de ligação a N, ensaio de neutralização de soro SARS-CoV-2 contra diferentes variantes de SARS-CoV-2 e testes séricos quantitativos de imunoglobulinas.

Para avaliação da imunogenicidade celular, amostras de PBMC de até 100 pacientes oncohematológicos e 20 indivíduos saudáveis ​​serão testadas nos seguintes momentos: 1) até 10 dias antes da primeira dose da vacina e 2) 1 a 3 semanas após a segunda dose da vacina. Outras amostras serão obtidas a cada 3 meses após a administração da segunda dose da vacina. Quando o sujeito do estudo receber uma dose de reforço, amostras de sangue adicionais para análises de imunogenicidade serão coletadas até 14 dias antes e 4-8 semanas após a dose de reforço da vacina. Os tempos de acompanhamento que ocorrerem a cada três meses serão contados a partir da última dose da vacina. Dez pontos de tempo de acompanhamento no total. A imunogenicidade celular será avaliada em pacientes oncohematológicos, que podem ter uma fraca resposta humoral às vacinas. Serão incluídos os seguintes grupos de pacientes oncohematológicos: 1) 20 a 40 receptores recentes de transplante alogênico de células-tronco (alo-SCT), atendendo aos seguintes requisitos: 2-8 meses após alo-SCT; aglomerado de diferenciação 3 (CD3) contagem de células positivas >0,1*109/L; pacientes com doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) crônica leve e/ou recebendo

A imunogenicidade celular será avaliada realizando sequenciamento quantitativo para repertórios de receptores de células T (TCR) para antígenos específicos de SARS-CoV-2 usando tecnologia imunoSEQ (Adaptive Biotechnologies Inc., 1165 Eastlake Ave E, Seattle, Washington 98109, Estados Unidos).

Para análise de segurança, eventos sistêmicos autodocumentados do paciente (febre, fadiga, dor de cabeça, calafrios, vômitos, diarreia, dor muscular nova ou piorada e dor articular nova ou piorada) ocorrendo até 7 dias após cada dose de vacina serão sistematizados e comparados entre pacientes oncohematológicos e indivíduos saudáveis.

Para análise de eficácia, serão avaliadas as taxas de doença sintomática confirmadas por PCR, as taxas de hospitalização e as taxas de mortalidade. No caso de infecção irruptiva detectada, amostras biológicas adicionais serão obtidas o mais rápido possível para avaliar a imunidade humoral e celular no momento da infecção e repetidas até que a negatividade do PCR seja alcançada.