Analyse de l'immunogénicité, de l'innocuité et de l'efficacité des vaccins COVID-19 chez les personnes immunodéprimées

L'étude évaluera l'immunogénicité, l'innocuité et l'efficacité des vaccins contre le SRAS-CoV-2 dans la population de patients oncohématologiques et comparera les résultats avec des patients sans maladie oncohématologique antérieure. L'étude comprend des parties rétrospectives et prospectives. Dans la partie rétrospective, le matériel et les données biologiques résiduels des patients biobanqués seront utilisés. Dans la partie prospective, les patients oncohématologiques vaccinés et les patients vaccinés sans antécédent de maladie oncohématologique seront invités à participer au suivi à long terme. Les sujets seront invités pour un prélèvement sanguin tous les trois mois à partir de la deuxième administration de dose de vaccin, soit 3 mois, 6 mois, 9 mois. etc. Lorsque le sujet de l'étude reçoit une dose de rappel, des échantillons de sang supplémentaires pour les analyses d'immunogénicité seront prélevés jusqu'à 14 jours avant et 4 à 8 semaines après la dose de rappel du vaccin. Les points de suivi se produisant tous les trois mois seront comptés à partir de la dernière dose de vaccin. Dix points temporels au total seront collectés et testés pour l'immunogénicité humorale et cellulaire, détaillée ci-dessous.

La taille de l'échantillon de l'étude est basée sur le nombre de patients oncohématologiques éligibles à la vaccination. La taille supposée de notre échantillon d'étude pendant toute la période d'étude est jusqu'à 2500 patients adultes + jusqu'à 200 patients adolescents atteints d'une maladie oncohématologique et jusqu'à 500 adultes + jusqu'à 70 patients adolescents sans maladie oncohématologique antérieure. La taille du groupe de contrôle vise à obtenir des échantillons suffisants pour la comparaison statistique des groupes. Tous les participants à l'étude auront reçu un calendrier de vaccination spécifié dans le résumé des caractéristiques du produit de chaque vaccin.

Pour l'évaluation de l'immunogénicité humorale, les sérums sanguins de jusqu'à 2500 patients adultes + jusqu'à 200 patients adolescents atteints d'une maladie oncohématologique et jusqu'à 500 adultes + jusqu'à 70 patients adolescents sans maladie oncohématologique antérieure seront testés aux moments suivants : 1) jusqu'à 10 jours avant la première dose de vaccin, 2) le jour de la deuxième dose de vaccin, 3) 1 à 3 semaines après la deuxième dose de vaccin. D'autres échantillons seront obtenus tous les 3 mois après l'administration de la deuxième dose de vaccin. Lorsque le sujet de l'étude reçoit une dose de rappel, des échantillons de sang supplémentaires pour les analyses d'immunogénicité seront prélevés jusqu'à 14 jours avant et 4 à 8 semaines après la dose de rappel du vaccin. Les points de suivi se produisant tous les trois mois seront comptés à partir de la dernière dose de vaccin. 10 points de temps de suivi au total. Les échantillons seront utilisés pour effectuer des dosages immunologiques d'immunoglobuline G (IgG) de liaison au S, d'IgG de liaison au domaine de liaison au récepteur (RBD) et d'IgG de liaison au N, un test de neutralisation du sérum SARS-CoV-2 contre différentes variantes du SARS-CoV-2 et tests quantitatifs d'immunoglobulines sériques.

Pour l'évaluation de l'immunogénicité cellulaire, des échantillons de PBMC provenant d'un maximum de 100 patients oncohématologiques et de 20 individus en bonne santé seront testés aux moments suivants : 1) jusqu'à 10 jours avant la première dose de vaccin et 2) 1 à 3 semaines après la deuxième dose de vaccin. D'autres échantillons seront obtenus tous les 3 mois après l'administration de la deuxième dose de vaccin. Lorsque le sujet de l'étude reçoit une dose de rappel, des échantillons de sang supplémentaires pour les analyses d'immunogénicité seront prélevés jusqu'à 14 jours avant et 4 à 8 semaines après la dose de rappel du vaccin. Les points de suivi se produisant tous les trois mois seront comptés à partir de la dernière dose de vaccin. Dix points de temps de suivi au total. L'immunogénicité cellulaire sera évaluée chez des patients oncohématologiques, qui peuvent avoir une faible réponse humorale aux vaccins. Les groupes de patients oncohématologiques suivants seront inclus : 1) 20 à 40 receveurs récents d'une allogreffe de cellules souches (allo-SCT), répondant à ces exigences : 2 à 8 mois après l'allo-SCT ; groupe de différenciation 3 (CD3) nombre de cellules positives > 0,1*109/L ; les patients atteints d'une réaction du greffon contre l'hôte (GvHD) chronique légère et/ou recevant

L'immunogénicité cellulaire sera évaluée en effectuant un séquençage quantitatif des répertoires des récepteurs des lymphocytes T (TCR) pour les antigènes spécifiques du SRAS-CoV-2 à l'aide de la technologie immunoSEQ (Adaptive Biotechnologies Inc., 1165 Eastlake Ave E, Seattle, Washington 98109, États-Unis).

Pour l'analyse de l'innocuité, les événements systémiques auto-documentés par le patient (fièvre, fatigue, maux de tête, frissons, vomissements, diarrhée, douleurs musculaires nouvelles ou aggravées et douleurs articulaires nouvelles ou aggravées) survenant jusqu'à 7 jours après chaque dose de vaccin seront systématisés et comparés entre patients oncohématologiques et individus sains.

Pour l'analyse de l'efficacité, les taux de maladies symptomatiques confirmées par PCR, les taux d'hospitalisation et les taux de mortalité seront évalués. En cas d'infection percée détectée, des échantillons biologiques supplémentaires seront obtenus dès que possible pour évaluer l'immunité humorale et cellulaire au moment de l'infection et répétés jusqu'à ce que la PCR-négativité soit atteinte.