Analyse af immunogenicitet, sikkerhed og effektivitet af COVID-19-vacciner hos immunsupprimerede individer

Studiet vil evaluere immunogeniciteten, sikkerheden og effektiviteten af ​​vacciner mod SARS-CoV-2 i onkohæmatologisk patientpopulation og sammenligne resultaterne med patienter uden tidligere onkohæmatologisk sygdom. Undersøgelsen består af retrospektive og prospektive dele. I retrospektiv del vil biobanket resterende biologisk patientmateriale og data blive brugt. I prospektiv del vil vaccinerede onkohæmatologiske patienter og vaccinerede patienter uden forudgående onkohæmatologisk sygdom blive inviteret til at deltage i langtidsopfølgning. Forsøgspersonerne vil blive inviteret til blodprøvetagning hver tredje måned fra den anden vaccinedosisadministration, dvs. 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder. etc. Når forsøgspersonen modtager boosterdosis, vil yderligere blodprøver til immunogenicitetsanalyser blive indsamlet op til 14 dage før og 4-8 uger efter boostervaccinedosis. Opfølgningstidspunkterne, der finder sted hver tredje måned, tælles fra den sidste vaccinedosis. Ti tidspunkter i alt vil blive indsamlet og testet for humoral og cellulær immunogenicitet, detaljeret nedenfor.

Undersøgelsens stikprøvestørrelse er baseret på antallet af onkohæmatologiske patientpopulationer, der er berettiget til vaccination. Vores antagede undersøgelsesprøvestørrelse i hele undersøgelsesperioden er op til 2500 voksne patienter + op til 200 unge patienter med onkohæmatologisk sygdom og op til 500 voksne + op til 70 unge patienter uden forudgående onkohæmatologisk sygdom. Kontrolgruppens størrelse er rettet mod at opnå tilstrækkelige stikprøver til statistisk sammenligning af grupperne. Alle forsøgsdeltagere vil have modtaget en vaccinationsplan specificeret i hver vaccines produktresumé.

Til evaluering af humoral immunogenicitet vil blodserum fra op til 2500 voksne patienter + op til 200 unge patienter med onkohæmatologisk sygdom og op til 500 voksne + op til 70 unge patienter uden forudgående onkohæmatologisk sygdom blive testet på følgende tidspunkter: 1) op til 10 dage før den første vaccinedosis, 2) på dagen for anden vaccinedosis, 3) 1 til 3 uger efter anden vaccinedosis. Yderligere prøver vil blive udtaget hver 3. måned efter administration af anden vaccinedosis. Når forsøgspersonen modtager boosterdosis, vil yderligere blodprøver til immunogenicitetsanalyser blive indsamlet op til 14 dage før og 4-8 uger efter boostervaccinedosis. Opfølgningstidspunkterne, der finder sted hver tredje måned, tælles fra den sidste vaccinedosis. 10 opfølgningstidspunkter i alt. Prøverne vil blive brugt til at udføre S-bindende immunglobulin G (IgG), receptorbindende domæne (RBD)-bindende IgG og N-bindende IgG immunoassays, SARS-CoV-2 serumneutraliseringsassay mod forskellige SARS-CoV-2 varianter og kvantitative serumimmunoglobulintests.

Til cellulær immunogenicitetsevaluering vil PBMC-prøver fra op til 100 onkohæmatologiske patienter og 20 raske individer blive testet på følgende tidspunkter: 1) op til 10 dage før den første vaccinedosis og 2) 1 til 3 uger efter anden vaccinedosis. Yderligere prøver vil blive udtaget hver 3. måned efter administration af anden vaccinedosis. Når forsøgspersonen modtager boosterdosis, vil yderligere blodprøver til immunogenicitetsanalyser blive indsamlet op til 14 dage før og 4-8 uger efter boostervaccinedosis. Opfølgningstidspunkterne, der finder sted hver tredje måned, tælles fra den sidste vaccinedosis. Ti opfølgningstidspunkter i alt. Cellulær immunogenicitet vil blive evalueret hos onkohæmatologiske patienter, som kan have en svag humoral respons på vacciner. Følgende grupper af onkohæmatologiske patienter vil blive inkluderet: 1) 20 til 40 nylige modtagere af allogen stamcelletransplantation (allo-SCT), der opfylder disse krav: 2-8 måneder efter allo-SCT; cluster of differentiation 3 (CD3) positivt celletal >0,1*109/L; patienter med mild kronisk graft-versus-host-sygdom (GvHD) og/eller modtager

Cellulær immunogenicitet vil blive evalueret ved at udføre kvantitativ sekventering for T-celle receptor (TCR) repertoirer for SARS-CoV-2-specifikke antigener ved hjælp af immunoSEQ teknologi (Adaptive Biotechnologies Inc., 1165 Eastlake Ave E, Seattle, Washington 98109, USA).

Til sikkerhedsanalyse vil patientens selvdokumenterede systemiske hændelser (feber, træthed, hovedpine, kulderystelser, opkastning, diarré, nye eller forværrede muskelsmerter og nye eller forværrede ledsmerter), der forekommer op til 7 dage efter hver vaccinedosis, blive systematiseret og sammenlignet mellem onkohæmatologiske patienter og raske personer.

Til effektivitetsanalyse vil PCR-bekræftede symptomatiske sygdomsrater, hospitalsindlæggelsesrater og dødelighedsrater blive vurderet. I tilfælde af påvist gennembrudsinfektion vil yderligere biologiske prøver blive udtaget så hurtigt som muligt for at evaluere humoral og cellulær immunitet på infektionstidspunktet og gentages indtil PCR-negativitet er opnået.