Analyysi COVID-19-rokotteiden immunogeenisuudesta, turvallisuudesta ja tehokkuudesta immunosuppressoituneilla henkilöillä

Tutkimuksessa arvioidaan SARS-CoV-2-rokotteiden immunogeenisuutta, turvallisuutta ja tehoa onkohematologisessa potilaspopulaatiossa ja verrataan tuloksia potilaisiin, joilla ei ole aiempaa onkohematologista sairautta. Tutkimus koostuu retrospektiivisistä ja prospektiivisista osista. Takautuvassa osassa käytetään biopankkia jäännösbiologista potilasmateriaalia ja -dataa. Tulevassa osassa rokotetut onkohematologiset potilaat ja rokotetut potilaat, joilla ei ole aikaisempaa onkohematologista sairautta, kutsutaan osallistumaan pitkäaikaisseurantaan. Koehenkilöt kutsutaan verinäytteenottoon kolmen kuukauden välein toisesta rokoteannoksesta, eli 3 kk, 6 kk, 9 kk. jne. Kun tutkimushenkilö saa tehosterokotusannosta, kerätään lisää verinäytteitä immunogeenisuusanalyysejä varten 14 päivää ennen tehosterokotusannosta ja 4-8 viikkoa sen jälkeen. Kolmen kuukauden välein tapahtuvat seuranta-ajat lasketaan viimeisestä rokoteannoksesta. Kerätään yhteensä kymmenen aikapistettä ja testataan humoraalinen ja sellulaarinen immunogeenisyys, kuten alla on kuvattu.

Tutkimusotoksen koko perustuu rokotuskelpoisten onkohematologisten potilaspopulaatioiden määrään. Tutkimusotoksen oletuskoko koko tutkimusjakson aikana on enintään 2500 aikuispotilasta + enintään 200 nuorta potilasta, joilla on onkohematologinen sairaus ja enintään 500 aikuista + enintään 70 nuorta potilasta, joilla ei ole aikaisempaa onkohematologista sairautta. Kontrolliryhmän koolla pyritään saamaan riittävästi näytteitä ryhmien tilastollista vertailua varten. Kaikki tutkimukseen osallistujat ovat saaneet kunkin rokotteen valmisteyhteenvedossa määritellyn rokotusohjelman.

Humoraalisen immunogeenisyyden arviointia varten veriseerumit enintään 2500 aikuiselta potilaalta + enintään 200 nuorelta potilaalta, joilla on onkohematologinen sairaus ja enintään 500 aikuiselta + enintään 70 nuorelta potilaalta, joilla ei ole aikaisempaa onkohematologista sairautta, testataan seuraavina ajankohtina: 1) enintään 10 päivää ennen ensimmäistä rokoteannosta, 2) toisen rokoteannoksen päivänä, 3) 1-3 viikkoa toisen rokoteannoksen jälkeen. Lisänäytteet otetaan 3 kuukauden välein toisen rokoteannoksen antamisen jälkeen. Kun tutkimushenkilö saa tehosterokotusannosta, kerätään lisää verinäytteitä immunogeenisuusanalyysejä varten 14 päivää ennen tehosterokotusannosta ja 4-8 viikkoa sen jälkeen. Kolmen kuukauden välein tapahtuvat seuranta-ajat lasketaan viimeisestä rokoteannoksesta. Yhteensä 10 seuranta-aikapistettä. Näytteitä käytetään S-sitoutuvan immunoglobuliini G:n (IgG), reseptoria sitovan domeenin (RBD) sitovan IgG:n ja N:n sitovan IgG-immunomäärityksen tekemiseen, SARS-CoV-2-seerumin neutralointimääritykseen eri SARS-CoV-2-variantteja vastaan ​​ja kvantitatiiviset seerumin immunoglobuliinitestit.

Solujen immunogeenisyyden arviointia varten PBMC-näytteet jopa 100 onkohematologisesta potilaasta ja 20 terveestä yksilöstä testataan seuraavina ajankohtina: 1) enintään 10 päivää ennen ensimmäistä rokoteannosta ja 2) 1-3 viikkoa toisen rokoteannoksen jälkeen. Lisänäytteet otetaan 3 kuukauden välein toisen rokoteannoksen antamisen jälkeen. Kun tutkimushenkilö saa tehosterokotusannosta, kerätään lisää verinäytteitä immunogeenisuusanalyysejä varten 14 päivää ennen tehosterokotusannosta ja 4-8 viikkoa sen jälkeen. Kolmen kuukauden välein tapahtuvat seuranta-ajat lasketaan viimeisestä rokoteannoksesta. Yhteensä kymmenen seuranta-aikapistettä. Solujen immunogeenisyys arvioidaan onkohematologisilla potilailla, joilla saattaa olla heikko humoraalinen vaste rokotteisiin. Mukaan otetaan seuraavat onkohematologisten potilaiden ryhmät: 1) 20-40 äskettäin allogeenisen kantasolusiirron (allo-SCT) vastaanottajaa, jotka täyttävät nämä vaatimukset: 2-8 kuukautta allo-SCT:n jälkeen; klusterin erilaistumisaste 3 (CD3) positiivinen solumäärä > 0,1*109/l; potilailla, joilla on lievä krooninen käänteishyljintäsairaus (GvHD) ja/tai jotka saavat

Solujen immunogeenisyys arvioidaan suorittamalla kvantitatiivinen sekvensointi SARS-CoV-2-spesifisten antigeenien T-solureseptorivalikoimalle (TCR) käyttämällä immunoSEQ-teknologiaa (Adaptive Biotechnologies Inc., 1165 Eastlake Ave E, Seattle, Washington 98109, Yhdysvallat).

Turvallisuusanalyysiä varten potilaan itse dokumentoimat systeemiset tapahtumat (kuume, väsymys, päänsärky, vilunväristykset, oksentelu, ripuli, uusi tai pahentunut lihaskipu ja uusi tai pahentunut nivelkipu), jotka ilmenevät enintään 7 päivää kunkin rokoteannoksen jälkeen, systematisoidaan ja verrataan onkohematologiset potilaat ja terveet henkilöt.

Tehokkuusanalyysiä varten arvioidaan PCR-vahvistetut oireiden aiheuttamat sairaudet, sairaalahoitoluvut ja kuolleisuusluvut. Jos havaitaan läpimurtoinfektio, otetaan mahdollisimman pian lisää biologisia näytteitä humoraalisen ja solujen immuniteetin arvioimiseksi infektion aikana ja toistetaan, kunnes PCR-negatiivisuus saavutetaan.