妊娠中の結核を評価するための乾燥血液スポット検査 (DROPTB2)
遠隔地や資源が限られた地域における妊娠中の結核を評価するための乾燥血液スポット検査
妊娠中の結核は、高負担地域における妊産婦死亡の主要な原因であるにもかかわらず、世界の公衆衛生において非常に無視されている領域です。 妊娠中の結核の症状は、漠然としており、具体的ではなく、妊娠中によくある症状とよく似ているため、見逃されたり、診断されなかったりすることがよくあります。 妊娠中に結核に罹患した女性は、貧血や周産期死亡のリスクが高くなります。
DROP-TB プロジェクトは、訪問に多額の移動が必要となる国家レベルの結核診断センターではなく、地域の医療診療所で女性から血液サンプルを採取するシステムを構築することにより、妊娠中の結核 (TB) 検出検査を拡大することを目的としています。そしてコスト。 特定の RNA 安定化チューブおよび特定の保存紙フィルターに採取された血液サンプルは、結核と推定される妊婦から採取され、中央の結核検査施設に輸送され、リアルタイム ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) によって分析されます。
DROP-TB 法は、結核感染および結核疾患のマーカーとして知られる mRNA 発現を測定します。 静脈血サンプリングに基づいて、これらのシグネチャは高い感度 (93%) と特異度 (97%) を示し、活動性感染と潜伏性感染を区別でき、HIV などの他の感染症の存在下でも良好に機能します。 DROP-TB プログラムは、女性とその胎児の健康状態を改善するために、妊娠中の結核検査の対象範囲を拡大することを目的として特別に設計されました。
このプログラムから得られた証拠は、マダガスカルの例を用いて、LMIC の農村および僻地に住む女性に結核診断を提供する際のこのプログラムの実現可能性を実証することになる。 証拠は、LMIC におけるプログラムの国家的規模拡大を支援する事例として政策立案者に提示される予定です。
調査の概要
詳細な説明
DROP-TB プログラムを拡大するためのこのグランド チャレンジ カナダ移行により、マダガスカル パスツール研究所は次のことを行います。
- マダガスカルの農村部でDROP-TBスクリーニングプログラムの検証試験を実施し、結核と推定される女性3,500人を登録し、そのうち約1,229人が妊婦となる
- 治験に参加する101のTB検査センターでqPCR用の静脈、DBS、その他のサンプルを収集し、DROP-TB検査の標準操作手順を実装する検査能力の開発を支援する
- さまざまな種類の血液サンプルを地域ベースのセンターから検査のために国立保健センターに運ぶ輸送プログラムの実施とコストを評価します。
これは、肺結核の疑いのある妊婦（n = 1300）、明らかな病状のない妊婦（対照妊婦）、結核の補償を受けており、結核との接触の概念がない妊婦（n = 50）、および非妊婦を対象に実施された横断研究である。女性には結核にも罹患しておらず、検査の対象となる結核性接触の概念もなかった(n = 50)。
サンプルサイズは、結核が確認された参加者（ゴールドスタンダード診断テスト陽性）と非結核参加者（ゴールドスタンダード診断テスト陰性）を比較することにより、保守的な状況の仮説で計算されました。 静脈血サンプルで測定された血液サインは、妊婦において 93% の感度を示しました。 新しい検査法の許容感度が 96% と推定され、周辺保健センターの妊婦の肺結核有病率が 12% で、± 7 の精度が望まれ、α リスクが 5% である場合、 80%、必要なサンプル数は 1,167 人の妊婦で、そのうち 140 人が活動性結核であることが細菌学的に確認され、1,027 人が対照です。 登録率または拒否率が 20% であると考えると、必要なサンプルの合計は、マダガスカル地域の CDT 部門に所属する 1,400 人の妊婦になります。
データ収集：
臨床データと生物学的サンプル (血液および喀痰サンプル) がインクルージョンで収集され、サンプルはマダガスカルのパスツール研究所で分析されます。
データ収集は、各患者のデータが記録される紙ベースのアンケートで行われます。 生物学的検査、パラクリニカル調査、およびそれらの結果も、このアンケートを利用して各参加者について記録されます。
データ入力：
データは収集され、単一のデータベース (REDCap) に転送されます。 REDCap システムは、データ品質の向上とトレーサビリティの保証を可能にする信頼性の高いツールとして、FDA 規格 CRF-21 パート 11 に準拠しています。 データは IPM の安全なサーバーに保存されます。
データ管理と品質管理:
データ管理は、研究コーディネーターと緊密に連携する IPM の疫学・臨床研究ユニット (EPI-RC) データ管理チームによって実行されます。
このデータベースへのアクセスは制限されており、安全です。 アクセス権を持つ人のリストはデータ管理マニュアルに記載されています。 研究のデータ管理者は、データのセキュリティと品質に責任を負います。 データベース内で検出されたエラーと不一致のリストは、修正を行うために定期的に現場チームに送信されます。 この定期的な監視により、データベースの品質を向上させることができます。 データベースの部分的または全体的な抽出のリクエストは原稿リクエストの対象でなければならず、プロジェクトの疫学コーディネーターおよび科学マネージャーの同意が必要です。
統計分析:
研究データ全体は単一のデータベースにグループ化され、データの統計処理の前にクリーニングされます。 すべての統計分析は、調査対象のデータ カテゴリごとに指定された担当者によって、GraphPad PRism および R ソフトウェア (http://www.R-project.org/) 上で実行されます。
潜在的な不必要なイベントの管理:
研究中に観察されたすべての望ましくない出来事は、その重症度および研究手順との関連性である観察記録に記録されます。
イベントは、第 10 回国際疾病分類 (CIM-10) http://apps.who.int/classifications/icd10/browse) を使用してコード化されます。
- 品質保証：
プロジェクト研究者は、研究現場でのプロジェクトの内部監視を確実にし、サンプルの収集、保管、輸送に直接責任を負います。 IPM では、経験豊富な検査技師が qPCR および DBS 技術用のサンプルの操作と準備を担当しています。
調査員とコーディネーターは次のことを保証します。
- プロトコルは遵守されています
- 参加者の募集は計画されたスケジュールに従って行われます。
- 生体サンプルには適切かつ一貫したラベルが付けられています。
- 研究のデータ管理計画に示されているように、データは一貫性があり、収集、記録、保護されています。
IPM によって採用されたコーディネーターと監督者は、定期的に研究施設を訪問する予定であり、地域の規制に従って患者の機密性が維持されるように研究文書を検査する権限を与えられています。 調査員はコーディネーターと協力して、これらの管理訪問中に問題を特定または解決できるようにします。
IPM には、研究所および研究部門で開発および維持される特定の品質管理および保証手順があります。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Amoron'i Mania
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Ambositra、Amoron'i Mania、マダガスカル
- CHRR Ambositra, CDT Ivato
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Analamanga
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Antananarivo、Analamanga、マダガスカル、101
- CSBII Ivato, AMIT Behoririka, OSTIE Behoririka, CSB II Tanjombato, CSB II Analamahitsy
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Antananarivo、Analamanga、マダガスカル
- CSB II Isotry Central, Dispensaire SALFA 67 ha, Centre Hospitalier d'Ambohidroa
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Antananarivo、Analamanga、マダガスカル
- CSBII Ambohimanarina, CSB II Anosipatrana, CSB II Ambohipo, CHRD Itaosy
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Antananarivo、Analamanga、マダガスカル
- Dispensaire SALFA Ambohibao, Centre Hospitalier de Soavinandriana, Dispensaire ECAR Anatihazo Isotry,
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Antananarivo、Analamanga、マダガスカル
- Service de Pneumo-phtisio CHU Befelatanana, CHU de Soins et Santé Publique Analakely (CHUSSPA)
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Fenoarivo、Analamanga、マダガスカル
- CHU Fenoarivo
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Atsimo Andrefana
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Tulear、Atsimo Andrefana、マダガスカル
- DAT Toliara, SALFA Betela Toliara, Service Pneumo du CHU Toliara, Clinique Saint Luc
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Atsinanana
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Toamasina、Atsinanana、マダガスカル
- DAT Toamasina, CHU PPH Toamasina, SALFA Toamasina, CSBII Foulpointe
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Boeny
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Mahajanga、Boeny、マダガスカル
- DAT Mahabibo, SALFA Antanimalandy, Service de Pneumologie CHU Androva
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Haute Matsiatra
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Fianarantsoa、Haute Matsiatra、マダガスカル
- Service Pneumo du CHU Fianarantsoa, SALFA Ivory Atsimo, CHRD1 Ambohimahasoa, CHRD1 Ambalavao
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Vakinankaratra
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Antsirabe、Vakinankaratra、マダガスカル
- CHRR Antsirabe, SALFA Andranomadio, CSB II Mandoto, CSB II Ambohibary , CSB II Ambohibary
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
グループケース:
- 肺結核の細菌学的診断のために結核診断治療センターに送られる15歳以上の妊婦
- または、推定結核の症状が 1 つ以上ある場合: 咳、倦怠感、体重減少、発熱、悪寒、寝汗、息切れ、食欲不振
- 事実を十分に知った上で研究に参加することに同意し、インフォームドコンセントに署名した
グループ制御:
- 15 歳以上の妊婦は出生前保健センターに紹介され、
- 妊娠に関連する既知の、または臨床的に観察された病理がない
- 事実を十分に知った上で研究に参加することに同意し、インフォームドコンセントに署名した
除外基準:
グループケース:
- 2週間以上結核治療を受けている患者
- 免疫抑制剤による治療（連続14日以上）。
- 静脈血採取や静脈毛細管採取が不可能な進行性疾患。
- 研究に不適合とみなされる他のすべての臨床症状
グループ制御:
- 結核の臨床症状がなく、過去の結核の病歴もない
- 他に既知または臨床的に観察された病理はありません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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妊婦は結核の疑いがある
このグループはケースとして登録されました
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3G q-PCR 検査用の毛細管血液サンプルの収集
他の名前：
培養検査、顕微鏡検査、GeneXpert 用の喀痰の収集
他の名前：
3G q-PCR検査用の液体静脈血の採取
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兆候のない妊婦は結核を疑う
このグループは対照として登録されました
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3G q-PCR 検査用の毛細管血液サンプルの収集
他の名前：
3G q-PCR検査用の液体静脈血の採取
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ゴールド標準テストと比較したテスト 3 G q-PCR 毛細管血の診断特徴
時間枠：含めて
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診断性能は、ゴールドスタンダードである喀痰検査と比較した、毛細管血を用いた3G q-PCR検査の感度と特異度によって推定されます。
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含めて
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3 G q-PCR 静脈血と比較した 3 G q-PCR 毛細管血検査の診断特徴
時間枠：含めて
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診断性能は、参照検査としての 3G q-PCR 静脈血と比較した、毛細管血を使用した 3G q-PCR 検査の感度と特異度によって推定されます。
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含めて
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Niaina RAKOTOSAMIMANANA, PhD、Institut Pasteur Madagascar
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Sweeney TE, Braviak L, Tato CM, Khatri P. Genome-wide expression for diagnosis of pulmonary tuberculosis: a multicohort analysis. Lancet Respir Med. 2016 Mar;4(3):213-24. doi: 10.1016/S2213-2600(16)00048-5. Epub 2016 Feb 20.
- Sharma A, Jaiswal S, Shukla M, Lal J. Dried blood spots: concepts, present status, and future perspectives in bioanalysis. Drug Test Anal. 2014 May;6(5):399-414. doi: 10.1002/dta.1646. Epub 2014 Apr 1.
- McAllister G, Shepherd S, Templeton K, Aitken C, Gunson R. Long term stability of HBsAg, anti-HBc and anti-HCV in dried blood spot samples and eluates. J Clin Virol. 2015 Oct;71:10-7. doi: 10.1016/j.jcv.2015.07.303. Epub 2015 Jul 29.
- Rakotosamimanana N, Raharimanga V, Andriamandimby SF, Soares JL, Doherty TM, Ratsitorahina M, Ramarokoto H, Zumla A, Huggett J, Rook G, Richard V, Gicquel B, Rasolofo-Razanamparany V; VACSEL/VACSIS Study Group. Variation in gamma interferon responses to different infecting strains of Mycobacterium tuberculosis in acid-fast bacillus smear-positive patients and household contacts in Antananarivo, Madagascar. Clin Vaccine Immunol. 2010 Jul;17(7):1094-103. doi: 10.1128/CVI.00049-10. Epub 2010 May 12.
- Ostler MW, Porter JH, Buxton OM. Dried blood spot collection of health biomarkers to maximize participation in population studies. J Vis Exp. 2014 Jan 28;(83):e50973. doi: 10.3791/50973.
- Gruner N, Stambouli O, Ross RS. Dried blood spots--preparing and processing for use in immunoassays and in molecular techniques. J Vis Exp. 2015 Mar 13;(97):52619. doi: 10.3791/52619.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2021-01
- TTS-2008-25933 (その他の助成金/資金番号：Grand Challenges Canada)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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