임신 중 결핵을 평가하기 위한 건조 혈액 반점 검사 (DROPTB2)
오지 및 자원이 제한된 지역에서 임신 중 결핵을 평가하기 위한 건조 혈액 적반 검사
고부담 지역에서 산모 사망률의 주요 원인임에도 불구하고 임신 중 결핵은 전 세계 공중 보건 분야에서 크게 무시되고 있습니다. 임신 중 TB의 증상은 모호하고 비특이적이며 임신 중 일반적인 증상과 매우 유사할 수 있기 때문에 종종 간과되고 진단되지 않습니다. 임신 중 결핵에 걸린 여성은 빈혈 및 주산기 사망의 위험이 증가합니다.
DROP-TB 프로젝트는 출장이 많은 국가 차원의 결핵진단센터가 아닌 지역 보건소에서 여성의 혈액 샘플을 채취하는 시스템을 만들어 임신 중 결핵(TB) 검출 검사를 확대하는 것을 목표로 합니다. 그리고 비용. 특정 RNA 안정화 튜브 및 특정 저장 종이 필터에서 수집된 혈액 샘플은 추정 결핵이 있는 임산부로부터 수집되어 중앙 결핵 검사 시설로 이송되어 실시간 중합효소 연쇄 반응(qPCR)으로 분석됩니다.
DROP-TB 방법은 결핵 감염 및 질병의 마커로 알려진 mRNA 발현을 측정합니다. 정맥 혈액 샘플링을 기반으로 이러한 서명은 높은 민감도(93%)와 특이성(97%)을 보였고 활성 감염과 잠복 감염을 구별할 수 있으며 HIV와 같은 다른 감염이 있는 경우에도 잘 작동합니다. DROP-TB 프로그램은 여성과 태아의 건강 결과를 개선하기 위해 임신 중 결핵 검사의 적용 범위를 늘리기 위해 특별히 고안되었습니다.
이 프로그램에서 생성된 증거는 마다가스카르의 예를 들어 LMIC의 시골 및 외딴 지역에 있는 여성들에게 결핵 진단을 제공하는 이 프로그램의 타당성을 입증할 것입니다. LMIC에서 프로그램의 국가적 규모 확장을 지원하는 사례로 정책 입안자에게 증거가 제시될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
DROP-TB 프로그램을 확장하기 위한 이 Grand Challenges Canada Transition을 통해 Institut Pasteur de Madagascar는 다음을 수행합니다.
- 마다가스카르 시골에서 결핵으로 추정되는 3,500명의 여성을 등록하는 DROP-TB 스크리닝 프로그램의 검증 시험을 수행하고 이 중 약 1,229명은 임산부입니다.
- 시험에 참여하는 101TB 테스트 센터에서 qPCR을 위한 정맥, DBS 및 기타 샘플을 수집하고 DROP-TB 테스트를 위한 표준 운영 절차를 구현하기 위한 실험실 용량 개발을 지원합니다.
- 테스트를 위해 지역사회 기반 센터에서 국립 보건 센터로 다양한 유형의 혈액 샘플을 가져오는 배송 프로그램의 구현 및 비용을 평가합니다.
이것은 폐결핵이 의심되는 임산부(n = 1300), 명백한 병리가 없는 임산부(대조 임산부), 결핵 보상 및 결핵 접촉의 개념이 없는 임산부(n = 50) 및 임신하지 않은 여성에 대해 수행된 단면 연구입니다. 여성은 또한 TB가 없었고 테스트를 위한 대조군에 대한 결핵 접촉의 개념이 없었습니다(n = 50).
표본 크기는 확진된 결핵 환자(양성 황금 표준 진단 검사)와 비결핵성(음성 황금 표준 진단 검사)을 비교하여 보수적인 상황이라는 가설에서 계산되었습니다. 정맥혈 샘플에서 측정된 혈액 시그니처는 임산부에서 93%의 민감도를 보였습니다. 새로운 검사 방법에 대한 허용 가능한 민감도가 96%로 추정되고 주변 보건소에서 임산부의 폐결핵 유병률이 12%이고 정확도가 ±7%이고 α 위험이 5%인 경우 역가는 다음과 같습니다. 80%, 필요한 샘플 크기는 1167명의 임산부이며 그 중 140명은 활동성 결핵으로 세균학적으로 확인되었고 1027명은 대조군입니다. 20%의 등록 또는 거부율을 고려하면 필요한 총 표본은 마다가스카르 지역의 CDT 기능에 있는 1,400명의 임산부입니다.
데이터 수집:
임상 데이터와 생물학적 샘플(혈액 및 가래 샘플)은 포함 시 수집되며 샘플은 마다가스카르 파스퇴르 연구소에서 분석됩니다.
데이터 수집은 각 환자의 데이터가 기록되는 종이 기반 설문지에서 수행됩니다. 생물학적 검사 결과, 준임상 조사 및 그 결과도 이 설문지의 도움을 받아 각 참가자에 대해 기록됩니다.
데이터 입력:
데이터는 수집되어 단일 데이터베이스(REDCap)로 전송됩니다. REDCap 시스템은 데이터 품질을 개선하고 추적성을 보장할 수 있는 신뢰할 수 있는 도구로서 FDA 표준 CRF-21 파트 11을 준수합니다. 데이터는 IPM의 보안 서버에 저장됩니다.
데이터 관리 및 품질 관리:
데이터 관리는 연구 코디네이터와 긴밀히 협력하는 IPM의 EPI-RC(Epidemiology and Clinical Research Unit) 데이터 관리 팀에서 수행합니다.
이 데이터베이스에 대한 액세스는 제한되고 안전합니다. 액세스 권한이 있는 사람의 목록은 데이터 관리 매뉴얼에 나와 있습니다. 연구의 데이터 관리자는 데이터의 보안과 품질을 책임집니다. 데이터베이스에서 발견된 오류 및 불일치 목록은 정정을 위해 정기적으로 현장 팀에 전송됩니다. 이 정기적인 모니터링은 데이터베이스의 품질을 향상시킬 수 있습니다. 데이터베이스의 일부 또는 전체 추출 요청은 원고 요청의 대상이어야 하며 프로젝트의 역학 코디네이터 및 과학 관리자의 동의가 있어야 합니다.
통계 분석:
전체 연구 데이터는 단일 데이터베이스로 그룹화되고 데이터의 통계 처리 전에 정리됩니다. 모든 통계 분석은 연구된 각 데이터 범주에 대해 지정된 유능한 사람이 GraphPad PRism 및 R 소프트웨어(http://www.R-project.org/)에서 수행합니다.
잠재적인 불필요한 이벤트 관리:
연구 중에 관찰된 모든 바람직하지 않은 사건은 심각도 및 연구 절차와의 연결인 관찰 레지스터에 기록됩니다.
이벤트는 제10차 국제 질병 분류(CIM-10) http://apps.who.int/classifications/icd10/browse)를 사용하여 코딩됩니다.
- 품질 보증:
프로젝트 조사관은 연구 현장에서 프로젝트의 내부 모니터링을 보장하고 샘플 수집, 보관 및 운송을 직접 담당합니다. 경험이 풍부한 실험실 기술자가 IPM에서 qPCR 및 DBS 기술을 위한 샘플 조작 및 준비를 담당합니다.
조사관과 코디네이터는 다음을 확인합니다.
- 프로토콜을 따랐다
- 참가자 모집은 계획된 일정에 따라 이루어집니다.
- 생물학적 샘플은 적절하고 일관되게 라벨을 붙입니다.
- 연구의 데이터 관리 계획에 표시된 대로 데이터가 일관성 있고 수집, 기록 및 보안되어야 합니다.
IPM이 모집한 코디네이터와 감독관은 정기적으로 연구 현장을 방문할 계획이며 지역 규정에 따라 환자의 기밀이 유지되도록 연구 문서를 검사할 권한이 있습니다. 조사관은 코디네이터와 협력하여 이러한 통제 방문 중에 문제가 확인되거나 해결되도록 합니다.
IPM은 실험실 및 연구 단위에서 개발 및 유지 관리되는 특정 품질 관리 및 보증 절차를 보유하고 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Amoron'i Mania
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Ambositra, Amoron'i Mania, 마다가스카르
- CHRR Ambositra, CDT Ivato
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Analamanga
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Antananarivo, Analamanga, 마다가스카르, 101
- CSBII Ivato, AMIT Behoririka, OSTIE Behoririka, CSB II Tanjombato, CSB II Analamahitsy
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Antananarivo, Analamanga, 마다가스카르
- CSB II Isotry Central, Dispensaire SALFA 67 ha, Centre Hospitalier d'Ambohidroa
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Antananarivo, Analamanga, 마다가스카르
- CSBII Ambohimanarina, CSB II Anosipatrana, CSB II Ambohipo, CHRD Itaosy
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Antananarivo, Analamanga, 마다가스카르
- Dispensaire SALFA Ambohibao, Centre Hospitalier de Soavinandriana, Dispensaire ECAR Anatihazo Isotry,
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Antananarivo, Analamanga, 마다가스카르
- Service de Pneumo-phtisio CHU Befelatanana, CHU de Soins et Santé Publique Analakely (CHUSSPA)
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Fenoarivo, Analamanga, 마다가스카르
- CHU Fenoarivo
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Atsimo Andrefana
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Tulear, Atsimo Andrefana, 마다가스카르
- DAT Toliara, SALFA Betela Toliara, Service Pneumo du CHU Toliara, Clinique Saint Luc
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Atsinanana
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Toamasina, Atsinanana, 마다가스카르
- DAT Toamasina, CHU PPH Toamasina, SALFA Toamasina, CSBII Foulpointe
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Boeny
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Mahajanga, Boeny, 마다가스카르
- DAT Mahabibo, SALFA Antanimalandy, Service de Pneumologie CHU Androva
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Haute Matsiatra
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Fianarantsoa, Haute Matsiatra, 마다가스카르
- Service Pneumo du CHU Fianarantsoa, SALFA Ivory Atsimo, CHRD1 Ambohimahasoa, CHRD1 Ambalavao
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Vakinankaratra
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Antsirabe, Vakinankaratra, 마다가스카르
- CHRR Antsirabe, SALFA Andranomadio, CSB II Mandoto, CSB II Ambohibary , CSB II Ambohibary
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
그룹 케이스:
- 폐결핵의 세균학적 진단을 위해 결핵 진단 및 치료 센터로 향하는 15세 이상의 임산부
- 또는 하나 이상의 결핵 추정 증상이 있는 경우: 기침, 피로, 체중 감소, 발열, 오한, 식은땀, 숨가쁨, 식욕 부진
- 사실을 충분히 알고 연구에 참여하기로 동의하고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
그룹 제어:
- 산전보건소에 의뢰된 15세 이상의 임산부,
- 임신과 관련된 알려진 또는 임상적으로 관찰된 병리가 없는 경우
- 사실을 충분히 알고 연구에 참여하기로 동의하고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
제외 기준:
그룹 사례:
- 2주 이상 결핵 치료를 받고 있는 환자
- 면역억제제 치료(≥ 14일 연속);
- 정맥혈 채취 및 정맥 모세혈관 채취를 허용하지 않는 진행성 질환;
- 연구에 적합하지 않은 것으로 간주되는 기타 모든 임상 증상
그룹 제어:
- 결핵의 임상 징후 없음, 이전 결핵 병력 없음
- 다른 알려진 또는 임상적으로 관찰된 병리 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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임산부 결핵 의심
이 그룹은 사례로 등록되었습니다.
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3G q-PCR 테스트를 위한 모세혈관 혈액 샘플 수집
다른 이름들:
테스트 배양, 현미경 검사, GeneXpert를 위한 가래 수집
다른 이름들:
3G q-PCR 테스트를 위한 액체 정맥혈 수집
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TB를 의심하는 징후가 없는 임산부
컨트롤로 등록된 이 그룹
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3G q-PCR 테스트를 위한 모세혈관 혈액 샘플 수집
다른 이름들:
3G q-PCR 테스트를 위한 액체 정맥혈 수집
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Gold standard test 대비 test 3G q-PCR capillary blood의 진단적 특징
기간: 포함시
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진단 성능은 객담 검사와 비교하여 모세혈을 이용한 3G q-PCR 검사의 민감도와 특이도를 금본위제로 추정
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포함시
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3G q-PCR 정맥혈과 비교한 테스트 3G q-PCR 모세혈의 진단적 특징
기간: 포함시
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3G q-PCR 정맥혈을 기준 검사로 한 것과 비교하여 모세혈을 이용한 3G q-PCR 검사의 민감도와 특이도로 진단 성능을 추정한다.
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포함시
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Niaina RAKOTOSAMIMANANA, PhD, Institut Pasteur Madagascar
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Sweeney TE, Braviak L, Tato CM, Khatri P. Genome-wide expression for diagnosis of pulmonary tuberculosis: a multicohort analysis. Lancet Respir Med. 2016 Mar;4(3):213-24. doi: 10.1016/S2213-2600(16)00048-5. Epub 2016 Feb 20.
- Sharma A, Jaiswal S, Shukla M, Lal J. Dried blood spots: concepts, present status, and future perspectives in bioanalysis. Drug Test Anal. 2014 May;6(5):399-414. doi: 10.1002/dta.1646. Epub 2014 Apr 1.
- McAllister G, Shepherd S, Templeton K, Aitken C, Gunson R. Long term stability of HBsAg, anti-HBc and anti-HCV in dried blood spot samples and eluates. J Clin Virol. 2015 Oct;71:10-7. doi: 10.1016/j.jcv.2015.07.303. Epub 2015 Jul 29.
- Rakotosamimanana N, Raharimanga V, Andriamandimby SF, Soares JL, Doherty TM, Ratsitorahina M, Ramarokoto H, Zumla A, Huggett J, Rook G, Richard V, Gicquel B, Rasolofo-Razanamparany V; VACSEL/VACSIS Study Group. Variation in gamma interferon responses to different infecting strains of Mycobacterium tuberculosis in acid-fast bacillus smear-positive patients and household contacts in Antananarivo, Madagascar. Clin Vaccine Immunol. 2010 Jul;17(7):1094-103. doi: 10.1128/CVI.00049-10. Epub 2010 May 12.
- Ostler MW, Porter JH, Buxton OM. Dried blood spot collection of health biomarkers to maximize participation in population studies. J Vis Exp. 2014 Jan 28;(83):e50973. doi: 10.3791/50973.
- Gruner N, Stambouli O, Ross RS. Dried blood spots--preparing and processing for use in immunoassays and in molecular techniques. J Vis Exp. 2015 Mar 13;(97):52619. doi: 10.3791/52619.
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2021-01
- TTS-2008-25933 (기타 보조금/기금 번호: Grand Challenges Canada)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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