Test de tache de sang séché pour évaluer la tuberculose pendant la grossesse (DROPTB2)

Avec ce programme de transition à grande échelle DROP-TB de Grands Défis Canada, l'Institut Pasteur de Madagascar :

1. Mener un essai de validation du programme de dépistage DROP-TB dans les zones rurales de Madagascar, en recrutant 3 500 femmes atteintes de tuberculose présumée, dont environ 1 229 seront des femmes enceintes
2. Soutenir le développement de la capacité des laboratoires à collecter des échantillons veineux, DBS et autres pour qPCR dans les 101 centres de dépistage de la tuberculose participant à l'essai et mettre en œuvre des procédures opérationnelles standard pour les tests DROP-TB
3. Évaluer la mise en œuvre et le coût du programme d'expédition pour apporter différents types d'échantillons de sang des centres communautaires aux centres de santé nationaux pour les tests.

Il s'agit d'une étude transversale menée sur des femmes enceintes suspectées d'avoir une TB pulmonaire (n=1300), des femmes enceintes sans pathologie apparente (femmes enceintes contrôlées), indemnisées TB et sans notion de contact tuberculeux (n=50) et non enceintes les femmes étaient également indemnes de TB et sans notion de contact tuberculeux à contrôler pour les tests (n = 50).

La taille de l'échantillon a été calculée dans l'hypothèse d'une situation conservatrice en comparant les participants tuberculeux confirmés (test de diagnostic de référence positif) et non tuberculeux (test de diagnostic de référence négatif). La signature sanguine mesurée sur des échantillons de sang veineux a montré une sensibilité de 93% chez les femmes enceintes. Si la sensibilité acceptable pour la nouvelle méthode de test est estimée à 96 % et que la prévalence de la tuberculose pulmonaire chez les femmes enceintes dans les centres de santé périphériques est de 12 % et qu'une précision de ± 7 est souhaitée % et un risque α de 5 %, une puissance de 80%, la taille d'échantillon requise est de 1167 femmes enceintes dont 140 sont bactériologiquement confirmées comme TB active et 1027 témoins. Considérant un taux d'inscription ou de rejet de 20%, l'échantillon total nécessaire serait de 1 400 femmes enceintes dans les fonctions CDT dans les régions de Madagascar.

1. Collecte de données:

   Les données cliniques ainsi que les prélèvements biologiques (prélèvements de sang et de crachats) sont collectés à l'inclusion, les prélèvements sont analysés à l'Institut Pasteur de Madagascar.

   La collecte des données se fait sur un questionnaire papier où les données de chaque patient sont enregistrées. Les résultats des tests biologiques, des investigations paracliniques ainsi que leurs résultats sont également enregistrés pour chaque participant à l'aide de ce questionnaire.

2. La saisie des données:

   Les données sont collectées et transférées dans une base de données unique (REDCap). Le système REDCap est conforme à la norme FDA CRF-21 partie 11 en tant qu'outil fiable permettant d'améliorer la qualité des données et de garantir la traçabilité. Les données sont stockées sur le serveur sécurisé d'un IPM.

3. Gestion des données et contrôle qualité :

   La gestion des données est assurée par l'équipe de gestion des données de l'Unité d'Epidémiologie et de Recherche Clinique (EPI-RC) de l'IPM qui collabore étroitement avec les coordinateurs des études.

   L'accès à cette base de données est restreint et sécurisé. La liste des personnes ayant des droits d'accès figure dans le manuel de gestion des données. Le gestionnaire de données de l'étude est responsable de la sécurité et de la qualité des données. Une liste des erreurs et des incohérences détectées dans la base de données est régulièrement envoyée à l'équipe de terrain pour apporter des corrections. Ce suivi régulier permettra d'améliorer la qualité de la base de données. La demande d'extraction partielle ou totale de la base de données doit faire l'objet d'une demande de manuscrit et doit avoir l'accord du coordinateur épidémiologique et des responsables scientifiques du projet.

4. Analyses statistiques :

   L'ensemble des données de l'étude est regroupé dans une base de données unique et nettoyé avant tout traitement statistique des données. Toutes les analyses statistiques seront réalisées sur le logiciel GraphPad PRism and R (http://www.R-project.org/) par des personnes compétentes désignées pour chaque catégorie de données étudiées.

5. Gestion des événements inutiles potentiels :

   Tous les événements indésirables, observés au cours de l'étude seront consignés dans un registre d'observation, qui porte soit sur leur gravité, soit sur le lien avec les modalités de l'étude.

   Les événements seront codés à l'aide de la 10e classification internationale des maladies (CIM-10) http://apps.who.int/classifications/icd10/browse).

6. Assurance qualité:

Les enquêteurs du projet assurent le suivi interne du projet sur les sites d'étude et sont directement responsables de la collecte, du stockage et du transport des échantillons. Des technologues de laboratoire expérimentés sont en charge de la manipulation et de la préparation des échantillons pour les techniques qPCR et DBS à l'IPM.

Les enquêteurs et les coordonnateurs s'assurent que :

• le protocole est respecté
• le recrutement des participants se fait selon le calendrier prévu ;
• Les échantillons biologiques sont étiquetés de manière appropriée et cohérente ;
• les données sont cohérentes et collectées, enregistrées et sécurisées comme indiqué dans le plan de gestion des données de l'étude

Le coordinateur et les superviseurs, recrutés par l'IPM, prévoient de visiter régulièrement les sites d'étude et sont autorisés à inspecter les documents d'étude afin que la confidentialité des patients soit maintenue, conformément aux réglementations locales. L'investigateur coopère avec le coordinateur afin que tout problème soit identifié lors de ces visites de contrôle ou résolu.

L'IPM dispose de procédures spécifiques de contrôle et d'assurance qualité développées et maintenues dans ses laboratoires et unités de recherche.