Getrockneter Blutfleckentest zur Beurteilung von Tuberkulose in der Schwangerschaft (DROPTB2)

Mit diesem Grand Challenges Canada Transition to Scale DROP-TB-Programm wird das Institut Pasteur de Madagascar:

1. Führen Sie einen Validierungsversuch des DROP-TB-Screeningprogramms im ländlichen Madagaskar durch, an dem 3.500 Frauen mit vermuteter Tuberkulose teilnehmen, von denen etwa 1.229 schwangere Frauen sein werden
2. Unterstützen Sie den Aufbau von Laborkapazitäten zur Entnahme von Venen-, DBS- und anderen Proben für die qPCR in den 101 an der Studie teilnehmenden TB-Testzentren und implementieren Sie Standardarbeitsanweisungen für DROP-TB-Tests
3. Bewerten Sie die Umsetzung und die Kosten des Versandprogramms, um verschiedene Arten von Blutproben von kommunalen Zentren zu nationalen Gesundheitszentren zum Testen zu bringen.

Hierbei handelt es sich um eine Querschnittsstudie, die an schwangeren Frauen mit Verdacht auf Lungentuberkulose (n = 1300), schwangeren Frauen ohne offensichtliche Pathologie (kontrollierte schwangere Frauen), Tuberkulose-Entschädigung und ohne Hinweis auf einen Tuberkulosekontakt (n = 50) und nicht schwangeren Frauen durchgeführt wurde Die Frauen waren ebenfalls frei von Tuberkulose und hatten keinen Hinweis auf einen Tuberkulosekontakt zur Kontrolle für Tests (n = 50).

Die Stichprobengröße wurde unter der Annahme einer konservativen Situation berechnet, indem bestätigte tuberkulöse Teilnehmer (positiver Goldstandard-Diagnosetest) und nicht-tuberkulöse Teilnehmer (negativer Goldstandard-Diagnosetest) verglichen wurden. Die an venösen Blutproben gemessene Blutsignatur zeigte bei schwangeren Frauen eine Sensitivität von 93 %. Wenn die akzeptable Sensitivität für die neue Testmethode auf 96 % geschätzt wird und die Prävalenz von Lungentuberkulose bei schwangeren Frauen in peripheren Gesundheitszentren 12 % beträgt und eine Präzision von ± 7 % und ein α-Risiko von 5 % erwünscht sind, ergibt sich eine Wirksamkeit von 80 %, die erforderliche Stichprobengröße beträgt 1167 schwangere Frauen, von denen 140 bakteriologisch als aktive Tuberkulose bestätigt wurden und 1027 Kontrollpersonen. Unter Berücksichtigung einer Einschreibungs- oder Ablehnungsrate von 20 % würde die erforderliche Gesamtstichprobe 1.400 schwangere Frauen in den CDT-Funktionen in den Regionen Madagaskars umfassen.

1. Datensammlung:

   Klinische Daten sowie biologische Proben (Blut- und Sputumproben) werden bei der Aufnahme gesammelt, die Proben werden im Pasteur-Institut von Madagaskar analysiert.

   Die Datenerhebung erfolgt anhand eines papierbasierten Fragebogens, in dem die Daten jedes Patienten erfasst werden. Mit Hilfe dieses Fragebogens werden auch die Ergebnisse biologischer Tests, paraklinischer Untersuchungen sowie deren Ergebnisse für jeden Teilnehmer erfasst.

2. Dateneingabe:

   Die Daten werden gesammelt und in eine einzige Datenbank (REDCap) übertragen. Das REDCap-System entspricht dem FDA-Standard CRF-21 Teil 11 und ist ein zuverlässiges Werkzeug, das die Datenqualität verbessert und die Rückverfolgbarkeit gewährleistet. Die Daten werden auf dem sicheren Server eines IPM gespeichert.

3. Datenmanagement und Qualitätskontrolle:

   Die Datenverwaltung erfolgt durch das Datenverwaltungsteam der Epidemiology and Clinical Research Unit (EPI-RC) des IPM, das eng mit den Studienkoordinatoren zusammenarbeitet.

   Der Zugriff auf diese Datenbank ist eingeschränkt und sicher. Die Liste der Personen mit Zugriffsrechten finden Sie im Datenverwaltungshandbuch. Der Datenmanager der Studie ist für die Sicherheit und Qualität der Daten verantwortlich. Eine Liste der in der Datenbank erkannten Fehler und Inkonsistenzen wird regelmäßig an das Außendienstteam gesendet, um Korrekturen vorzunehmen. Durch diese regelmäßige Überwachung kann die Qualität der Datenbank verbessert werden. Der Antrag auf teilweise oder vollständige Extraktion der Datenbank muss Gegenstand einer Manuskriptanfrage sein und die Zustimmung des epidemiologischen Koordinators und der wissenschaftlichen Leiter des Projekts haben.

4. Statistische Analysen:

   Die gesamten Studiendaten werden in einer einzigen Datenbank zusammengefasst und vor der statistischen Verarbeitung der Daten bereinigt. Alle statistischen Analysen werden mit der GraphPad PRism- und R-Software (http://www.R-project.org/) von benannten kompetenten Personen für jede untersuchte Datenkategorie durchgeführt.

5. Management potenziell unnötiger Ereignisse:

   Alle während der Studie beobachteten unerwünschten Ereignisse werden in einem Beobachtungsregister erfasst, das entweder ihre Schwere und den Zusammenhang mit den Studienabläufen angibt.

   Ereignisse werden anhand der 10. Internationalen Klassifikation von Krankheiten (CIM-10) kodiert (http://apps.who.int/classifications/icd10/browse).

6. Qualitätskontrolle:

Projektforscher stellen die interne Überwachung des Projekts an den Untersuchungsstandorten sicher und sind direkt für die Sammlung, Lagerung und den Transport der Proben verantwortlich. Erfahrene Labortechnologen sind am IPM für die Manipulation und Vorbereitung von Proben für qPCR- und DBS-Techniken verantwortlich.

Ermittler und Koordinatoren stellen sicher, dass:

• Das Protokoll wird befolgt
• die Rekrutierung der Teilnehmer erfolgt nach dem geplanten Zeitplan;
• Biologische Proben werden angemessen und einheitlich gekennzeichnet;
• die Daten kohärent sind und gemäß dem Datenmanagementplan der Studie erfasst, aufgezeichnet und gesichert werden

Der vom IPM rekrutierte Koordinator und die Vorgesetzten planen, die Studienorte regelmäßig zu besuchen und sind berechtigt, die Studiendokumente einzusehen, damit die Vertraulichkeit der Patienten gemäß den örtlichen Vorschriften gewahrt bleibt. Der Prüfer arbeitet mit dem Koordinator zusammen, damit etwaige Probleme bei diesen Kontrollbesuchen erkannt oder gelöst werden.

IPM verfügt über spezielle Qualitätskontrollen und -sicherungsverfahren, die in seinen Labors und Forschungseinheiten entwickelt und aufrechterhalten werden.