Gedroogde bloedvlektest om tuberculose tijdens de zwangerschap te beoordelen (DROPTB2)

Met dit Grand Challenges Canada Transition to scale DROP-TB-programma zal het Institut Pasteur de Madagascar:

1. Voer een validatieproef uit van het DROP-tbc-screeningprogramma op het platteland van Madagaskar, waarbij 3.500 vrouwen met vermoedelijke tbc werden ingeschreven, van wie ~ 1.229 zwangere vrouwen zullen zijn
2. Ondersteuning van de ontwikkeling van laboratoriumcapaciteit voor het verzamelen van ader-, DBS- en andere monsters voor qPCR in de 101 tbc-testcentra die deelnemen aan het onderzoek en het implementeren van standaardwerkprocedures voor DROP-tbc-testen
3. Beoordeel de implementatie en kosten van het verzendprogramma om verschillende soorten bloedmonsters van gemeenschapscentra naar nationale gezondheidscentra te brengen voor testen.

Dit is een cross-sectionele studie uitgevoerd bij zwangere vrouwen die verdacht worden van longtuberculose (n = 1300), zwangere vrouwen zonder duidelijke pathologie (gecontroleerde zwangere vrouwen), tbc-vergoeding en zonder notie van tuberculeus contact (n = 50) en niet-zwangere vrouwen waren ook vrij van tuberculose en hadden geen idee van contact met tuberculose ter controle voor tests (n = 50).

De steekproefomvang werd berekend in de hypothese van een conservatieve situatie door bevestigde tuberculeuze deelnemers (positieve gouden standaard diagnostische test) en niet-tuberculeuze deelnemers (negatieve gouden standaard diagnostische test) te vergelijken. De bloedsignatuur gemeten op veneuze bloedmonsters toonde een gevoeligheid van 93% bij zwangere vrouwen. Als de aanvaardbare sensitiviteit voor de nieuwe testmethode wordt geschat op 96% en de prevalentie van longtuberculose bij zwangere vrouwen in perifere gezondheidscentra 12% is en een nauwkeurigheid van ± 7 gewenst is %en een α-risico van 5%, een potentie van 80%, de vereiste steekproefomvang is 1167 zwangere vrouwen, waarvan 140 bacteriologisch bevestigd zijn als actieve tuberculose en 1027 controles. Rekening houdend met een inschrijvings- of afwijzingspercentage van 20%, zou de totale benodigde steekproef 1.400 zwangere vrouwen zijn in de CDT-functies in de regio's van Madagaskar.

1. Gegevensverzameling:

   Klinische gegevens en biologische monsters (bloed- en sputummonsters) worden verzameld bij de opname, de monsters worden geanalyseerd in het Pasteur Instituut van Madagaskar.

   De gegevensverzameling gebeurt op een papieren vragenlijst waarin de gegevens van elke patiënt worden geregistreerd. Met behulp van deze vragenlijst worden ook de resultaten van biologische tests, paraklinische onderzoeken en de resultaten daarvan voor elke deelnemer geregistreerd.

2. Gegevensinvoer:

   De gegevens worden verzameld en overgebracht naar één database (REDCap). Het REDCap-systeem voldoet aan de FDA-norm CRF-21 deel 11 als een betrouwbaar hulpmiddel dat het mogelijk maakt om de gegevenskwaliteit te verbeteren en de traceerbaarheid te garanderen. De gegevens worden opgeslagen op de beveiligde server van een IPM.

3. Gegevensbeheer en kwaliteitscontrole:

   Het gegevensbeheer wordt uitgevoerd door het gegevensbeheerteam van de IPM's Epidemiologie en Klinische Onderzoekseenheid (EPI-RC), dat nauw samenwerkt met de studiecoördinatoren.

   De toegang tot deze database is beperkt en veilig. De lijst met personen met toegangsrechten verschijnt in de handleiding gegevensbeheer. De datamanager van het onderzoek is verantwoordelijk voor de veiligheid en kwaliteit van de data. Een lijst met fouten en inconsistenties die in de database worden gedetecteerd, wordt regelmatig naar het veldteam gestuurd om correcties aan te brengen. Door deze regelmatige monitoring kan de kwaliteit van de databank worden verbeterd. Het verzoek om gedeeltelijke of volledige extractie van de databank moet het voorwerp uitmaken van een manuscriptverzoek en moet de toestemming hebben van de epidemiologische coördinator en de wetenschappelijke managers van het project.

4. Statistische analyses:

   De volledige onderzoeksgegevens worden gegroepeerd in een enkele database en opgeschoond voorafgaand aan enige statistische verwerking van de gegevens. Alle statistische analyses zullen worden uitgevoerd op de GraphPad PRIsm- en R-software (http://www.R-project.org/) door aangewezen competente personen voor elke bestudeerde gegevenscategorie.

5. Beheer van mogelijke onnodige gebeurtenissen:

   Alle ongewenste gebeurtenissen die tijdens het onderzoek worden waargenomen, worden geregistreerd in een observatieregister, wat ofwel de ernst ervan is, ofwel de link met de onderzoeksprocedures.

   Gebeurtenissen worden gecodeerd met behulp van de 10e internationale classificatie van ziekten (CIM-10) http://apps.who.int/classifications/icd10/browse).

6. Kwaliteitsverzekering:

Projectonderzoekers zorgen voor de interne monitoring van het project op de onderzoekslocaties en zijn rechtstreeks verantwoordelijk voor het verzamelen, opslaan en transporteren van de monsters. Ervaren laboratoriumtechnologen zijn verantwoordelijk voor het manipuleren en voorbereiden van monsters voor qPCR- en DBS-technieken op IPM.

Onderzoekers en coördinatoren zorgen ervoor dat:

• het protocol wordt gevolgd
• de werving van deelnemers gebeurt volgens de geplande planning;
• Biologische monsters zijn correct en consistent geëtiketteerd;
• de gegevens zijn coherent en worden verzameld, vastgelegd en beveiligd zoals aangegeven in het datamanagementplan van het onderzoek

De coördinator en supervisors, aangeworven door de IPM, zijn van plan de onderzoekslocaties regelmatig te bezoeken en zijn gemachtigd om de onderzoeksdocumenten te inspecteren, zodat de vertrouwelijkheid van de patiënt wordt gehandhaafd, in overeenstemming met de lokale regelgeving. De onderzoeker werkt samen met de coördinator om tijdens deze controlebezoeken eventuele problemen te signaleren of op te lossen.

IPM heeft specifieke kwaliteitscontroles en borgingsprocedures ontwikkeld en onderhouden in zijn laboratoria en onderzoekseenheden.