干血斑试验评估妊娠期结核病 (DROPTB2)
在偏远和资源有限地区评估妊娠期结核病的干血斑试验
尽管孕期结核病是高负担地区孕产妇死亡率的一个关键因素，但它是全球公共卫生中一个被极度忽视的领域。 在怀孕期间，结核病的症状往往被忽视和未被诊断出来，因为它们模糊、非特异性，并且可能与怀孕期间的常见症状非常相似。 怀孕期间患有结核病的妇女患贫血和围产期死亡的风险增加。
DROP-TB 项目旨在通过创建一个系统来扩大怀孕期间的结核病 (TB) 检测测试，该系统在当地医疗诊所而不是/或在国家级结核病诊断中心收集血液样本，因为访问可能需要大量旅行和成本。 在特定 RNA 稳定管和特定存储纸过滤器中收集的血液样本是从疑似结核病孕妇中收集的，并运送到中央结核病检测机构，并通过实时聚合酶链反应 (qPCR) 进行分析。
DROP-TB 方法测量已知作为结核感染和疾病标志物的 mRNA 表达。 基于静脉血样，这些特征显示出高灵敏度 (93%) 和特异性 (97%)，可以区分活动性和潜伏性感染，并且在存在 HIV 等其他感染时表现良好。 DROP-TB 计划专门设计用于增加孕期结核病检测的覆盖率，以改善妇女及其未出生孩子的健康状况。
该项目产生的证据将证明该项目以马达加斯加为例向 LMIC 农村和偏远地区的妇女提供 TB 诊断的可行性。 将向政策制定者提供证据，作为支持在 LMIC 国家推广该计划的案例。
研究概览
详细说明
通过这个 Grand Challenges Canada Transition to scale DROP-TB program，马达加斯加巴斯德研究所将：
- 在马达加斯加农村开展 DROP-TB 筛查计划的验证试验，招募 3,500 名疑似结核病女性，其中约 1,229 名是孕妇
- 支持发展在参与试验的 101 个结核病检测中心收集静脉、DBS 和其他样本用于 qPCR 的实验室能力，并实施 DROP-TB 检测的标准操作程序
- 评估将不同类型的血液样本从社区中心运送到国家卫生中心进行检测的运输计划的实施情况和成本。
这是一项针对疑似患有肺结核的孕妇 (n = 1300)、没有明显病理的孕妇（受控孕妇）、结核病赔偿且没有结核接触概念的孕妇 (n = 50) 和非孕妇进行的横断面研究女性也没有结核病，也没有结核接触的概念来控制测试（n = 50）。
通过比较确诊的结核参与者（金标准诊断测试阳性）和非结核参与者（金标准诊断测试阴性），在保守情况的假设下计算样本量。 对静脉血样测量的血液特征显示孕妇的灵敏度为 93%。 如果新检测方法的可接受灵敏度估计为 96%，外围卫生中心孕妇的肺结核患病率为 12%，需要 ± 7% 的精确度和 5% 的 α 风险，则效力为80%，所需样本量为 1167 名孕妇，其中 140 名经细菌学确认为活动性结核病，1027 名为对照。 考虑到 20% 的入学率或拒绝率，在马达加斯加地区的 CDT 职能中，所需样本总数为 1,400 名孕妇。
数据采集：
临床数据和生物样本（血液和痰液样本）在收容所收集，样本在马达加斯加巴斯德研究所进行分析。
数据收集是在纸质问卷上完成的，其中记录了每位患者的数据。 在这份问卷的帮助下，还为每个参与者记录了生物学测试、临床研究及其结果的结果。
数据输入：
数据被收集并传输到单个数据库 (REDCap)。 REDCap 系统作为可靠工具符合 FDA 标准 CRF-21 第 11 部分，可提高数据质量并保证可追溯性。 数据存储在 IPM 的安全服务器上。
数据管理和质量控制：
数据管理由 IPM 的流行病学和临床研究组 (EPI-RC) 数据管理团队执行，该团队与研究协调员密切合作。
对该数据库的访问受到限制且安全。 具有访问权限的人员列表出现在数据管理手册中。 研究的数据管理员负责数据的安全和质量。 数据库中检测到的错误和不一致列表会定期发送给现场团队进行更正。 这种定期监测将有助于提高数据库的质量。 部分或全部提取数据库的请求必须是手稿请求的主题，并且必须得到项目的流行病学协调员和科学管理人员的同意。
统计分析：
整个研究数据被分组到一个数据库中，并在对数据进行任何统计处理之前进行清理。 所有统计分析都将由指定的主管人员针对所研究的每个数据类别在 GraphPad PRism 和 R 软件 (http://www.R-project.org/) 上执行。
潜在不必要事件的管理：
在研究期间观察到的所有不良事件都将记录在观察记录中，记录其严重程度以及与研究程序的联系。
事件将使用第 10 版国际疾病分类 (CIM-10) http://apps.who.int/classifications/icd10/browse) 进行编码。
- 质量保证：
项目调查员确保项目在研究地点的内部监测，并直接负责样品的收集、储存和运输。 经验丰富的实验室技术人员负责在 IPM 为 qPCR 和 DBS 技术操作和准备样品。
调查员和协调员确保：
- 遵循协议
- 参与者的招募是根据计划的时间表进行的；
- 生物样本被适当且一致地标记；
- 数据是连贯的，并按照研究的数据管理计划进行收集、记录和保护
IPM 招募的协调员和主管计划定期访问研究地点，并有权检查研究文件，以便根据当地法规为患者保密。 调查员与协调员合作，以便在这些控制访视期间发现或解决任何问题。
IPM 在其实验室和研究单位中制定并维护了特定的质量控制和保证程序。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Amoron'i Mania
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Ambositra、Amoron'i Mania、马达加斯加
- CHRR Ambositra, CDT Ivato
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Analamanga
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Antananarivo、Analamanga、马达加斯加、101
- CSBII Ivato, AMIT Behoririka, OSTIE Behoririka, CSB II Tanjombato, CSB II Analamahitsy
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Antananarivo、Analamanga、马达加斯加
- CSB II Isotry Central, Dispensaire SALFA 67 ha, Centre Hospitalier d'Ambohidroa
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Antananarivo、Analamanga、马达加斯加
- CSBII Ambohimanarina, CSB II Anosipatrana, CSB II Ambohipo, CHRD Itaosy
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Antananarivo、Analamanga、马达加斯加
- Dispensaire SALFA Ambohibao, Centre Hospitalier de Soavinandriana, Dispensaire ECAR Anatihazo Isotry,
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Antananarivo、Analamanga、马达加斯加
- Service de Pneumo-phtisio CHU Befelatanana, CHU de Soins et Santé Publique Analakely (CHUSSPA)
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Fenoarivo、Analamanga、马达加斯加
- CHU Fenoarivo
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Atsimo Andrefana
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Tulear、Atsimo Andrefana、马达加斯加
- DAT Toliara, SALFA Betela Toliara, Service Pneumo du CHU Toliara, Clinique Saint Luc
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Atsinanana
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Toamasina、Atsinanana、马达加斯加
- DAT Toamasina, CHU PPH Toamasina, SALFA Toamasina, CSBII Foulpointe
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Boeny
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Mahajanga、Boeny、马达加斯加
- DAT Mahabibo, SALFA Antanimalandy, Service de Pneumologie CHU Androva
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Haute Matsiatra
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Fianarantsoa、Haute Matsiatra、马达加斯加
- Service Pneumo du CHU Fianarantsoa, SALFA Ivory Atsimo, CHRD1 Ambohimahasoa, CHRD1 Ambalavao
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Vakinankaratra
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Antsirabe、Vakinankaratra、马达加斯加
- CHRR Antsirabe, SALFA Andranomadio, CSB II Mandoto, CSB II Ambohibary , CSB II Ambohibary
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
团体案例：
- 15岁以上孕妇到结核病诊疗中心进行肺结核细菌学诊断
- 或具有一种或多种疑似结核病的症状：咳嗽、疲劳、体重减轻、发烧、发冷、盗汗、呼吸急促、食欲不振
- 同意在充分了解事实的情况下参与研究并签署知情同意书
群控：
- 15 岁以上的孕妇转诊到产前保健中心，
- 没有已知或临床观察到的与妊娠相关的病理学
- 同意在充分了解事实的情况下参与研究并签署知情同意书
排除标准：
团体案例：
- 接受结核病治疗超过 2 周的患者
- 免疫抑制药物治疗（≥连续 14 天）；
- 不允许静脉采血和静脉毛细血管采样的进行性疾病；
- 被认为与研究不相容的所有其他临床表现
群控：
- 无结核病临床体征，既往无结核病史
- 没有其他已知或临床观察到的病理
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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疑似结核病的孕妇
该组作为病例入组
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为 3G q-PCR 测试收集毛细管血样
其他名称：
收集痰用于测试培养、显微镜检查、GeneXpert
其他名称：
为 3G q-PCR 测试收集液体静脉血
|
|
无体征疑似结核病的孕妇
该组注册为对照组
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为 3G q-PCR 测试收集毛细管血样
其他名称：
为 3G q-PCR 测试收集液体静脉血
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与金标准测试相比，测试 3 G q-PCR 毛细血管血的诊断特征
大体时间：在包含
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诊断性能是通过 3G q-PCR 测试的灵敏度和特异性来评估的，与作为金标准的痰测试相比，毛细血管血
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在包含
|
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测试 3 G q-PCR 毛细血管血与 3 G q-PCR 静脉血的诊断特征
大体时间：在包含
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通过与作为参考测试的 3G q-PCR 静脉血相比，使用毛细血管血的 3G q-PCR 测试的灵敏度和特异性来评估诊断性能
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在包含
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Niaina RAKOTOSAMIMANANA, PhD、Institut Pasteur Madagascar
出版物和有用的链接
一般刊物
- Sweeney TE, Braviak L, Tato CM, Khatri P. Genome-wide expression for diagnosis of pulmonary tuberculosis: a multicohort analysis. Lancet Respir Med. 2016 Mar;4(3):213-24. doi: 10.1016/S2213-2600(16)00048-5. Epub 2016 Feb 20.
- Sharma A, Jaiswal S, Shukla M, Lal J. Dried blood spots: concepts, present status, and future perspectives in bioanalysis. Drug Test Anal. 2014 May;6(5):399-414. doi: 10.1002/dta.1646. Epub 2014 Apr 1.
- McAllister G, Shepherd S, Templeton K, Aitken C, Gunson R. Long term stability of HBsAg, anti-HBc and anti-HCV in dried blood spot samples and eluates. J Clin Virol. 2015 Oct;71:10-7. doi: 10.1016/j.jcv.2015.07.303. Epub 2015 Jul 29.
- Rakotosamimanana N, Raharimanga V, Andriamandimby SF, Soares JL, Doherty TM, Ratsitorahina M, Ramarokoto H, Zumla A, Huggett J, Rook G, Richard V, Gicquel B, Rasolofo-Razanamparany V; VACSEL/VACSIS Study Group. Variation in gamma interferon responses to different infecting strains of Mycobacterium tuberculosis in acid-fast bacillus smear-positive patients and household contacts in Antananarivo, Madagascar. Clin Vaccine Immunol. 2010 Jul;17(7):1094-103. doi: 10.1128/CVI.00049-10. Epub 2010 May 12.
- Ostler MW, Porter JH, Buxton OM. Dried blood spot collection of health biomarkers to maximize participation in population studies. J Vis Exp. 2014 Jan 28;(83):e50973. doi: 10.3791/50973.
- Gruner N, Stambouli O, Ross RS. Dried blood spots--preparing and processing for use in immunoassays and in molecular techniques. J Vis Exp. 2015 Mar 13;(97):52619. doi: 10.3791/52619.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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