Prueba de gota de sangre seca para evaluar la tuberculosis en el embarazo (DROPTB2)

Con este programa DROP-TB de Grand Challenges Canada Transition to Scale, el Instituto Pasteur de Madagascar:

1. Llevar a cabo un ensayo de validación del programa de detección DROP-TB en zonas rurales de Madagascar, inscribiendo a 3500 mujeres con presunción de TB, de las cuales ~1229 serán mujeres embarazadas
2. Apoyar el desarrollo de la capacidad de laboratorio para recolectar muestras venosas, DBS y otras para qPCR en los 101 centros de prueba de TB que participan en el ensayo e implementar procedimientos operativos estándar para la prueba DROP-TB
3. Evaluar la implementación y el costo del programa de envío para traer diferentes tipos de muestras de sangre desde los centros comunitarios a los centros de salud nacionales para su análisis.

Se trata de un estudio transversal realizado en gestantes con sospecha de TB pulmonar (n = 1300), gestantes sin patología aparente (embarazadas controladas), indemnizadas por TB y sin noción de contacto tuberculoso (n = 50) y no gestantes las mujeres también estaban libres de TB y sin una noción de contacto tuberculoso para controlar las pruebas (n = 50).

El tamaño de la muestra se calculó en la hipótesis de una situación conservadora mediante la comparación de participantes tuberculosos confirmados (prueba diagnóstica estándar de oro positiva) y no tuberculosos (prueba diagnóstica estándar de oro negativa). La firma de sangre medida en muestras de sangre venosa mostró una sensibilidad del 93% en mujeres embarazadas. Si la sensibilidad aceptable para el nuevo método de prueba se estima en 96% y la prevalencia de TB pulmonar en mujeres embarazadas en centros de salud periféricos es 12% y se desea una precisión de ± 7% y un riesgo α de 5%, una potencia de 80%, el tamaño de muestra requerido es de 1167 gestantes de las cuales 140 están bacteriológicamente confirmadas como TB activa y 1027 controles. Considerando una tasa de inscripción o rechazo del 20%, la muestra total necesaria sería de 1.400 mujeres embarazadas en las funciones de CDT en las regiones de Madagascar.

1. Recopilación de datos:

   Los datos clínicos, así como las muestras biológicas (muestras de sangre y esputo) se recogen en la inclusión, las muestras se analizan en el Instituto Pasteur de Madagascar.

   La recopilación de datos se realiza en un cuestionario en papel donde se registran los datos de cada paciente. Los resultados de las pruebas biológicas, las investigaciones paraclínicas y sus resultados también se registran para cada participante con la ayuda de este cuestionario.

2. Entrada de datos:

   Los datos son recogidos y transferidos a una única base de datos (REDCap). El sistema REDCap cumple con el estándar FDA CRF-21 parte 11 como una herramienta confiable que permite mejorar la calidad de los datos y garantizar la trazabilidad. Los datos se almacenan en un servidor seguro de IPM.

3. Gestión de datos y control de calidad:

   La gestión de datos la lleva a cabo el equipo de gestión de datos de la Unidad de Epidemiología e Investigación Clínica (EPI-RC) del IPM, que colabora estrechamente con los coordinadores del estudio.

   El acceso a esta base de datos es restringido y seguro. La lista de personas con derechos de acceso aparece en el manual de gestión de datos. El administrador de datos del estudio es responsable de la seguridad y calidad de los datos. Una lista de errores e inconsistencias detectadas en la base de datos se envía periódicamente al equipo de campo para que realice las correcciones. Este seguimiento periódico permitirá mejorar la calidad de la base de datos. La solicitud de extracción parcial o total de la base de datos debe ser objeto de una solicitud de manuscrito y debe contar con el consentimiento del coordinador epidemiológico y los responsables científicos del proyecto.

4. Análisis estadísticos:

   Todos los datos del estudio se agrupan en una sola base de datos y se limpian antes de cualquier procesamiento estadístico de los datos. Todos los análisis estadísticos se realizarán en el software GraphPad PRism y R (http://www.R-project.org/) por personas competentes designadas para cada categoría de datos estudiada.

5. Gestión de Eventos Potenciales Innecesarios:

   Todos los eventos indeseables, observados durante el estudio, serán registrados en un registro de observación, que es su severidad y el vínculo con los procedimientos del estudio.

   Los eventos se codificarán utilizando la 10ª Clasificación Internacional de Enfermedades (CIM-10) http://apps.who.int/classifications/icd10/browse).

6. Seguro de calidad:

Los investigadores del proyecto aseguran el seguimiento interno del proyecto en los sitios de estudio y son directamente responsables de la recolección, almacenamiento y transporte de las muestras. Técnicos de laboratorio experimentados están a cargo de manipular y preparar muestras para las técnicas qPCR y DBS en IPM.

Los investigadores y coordinadores se aseguran de que:

• se sigue el protocolo
• el reclutamiento de participantes se realiza de acuerdo con el cronograma previsto;
• Las muestras biológicas están etiquetadas de manera adecuada y consistente;
• los datos son coherentes y recopilados, registrados y protegidos como se indica en el plan de gestión de datos del estudio

El Coordinador y los supervisores, contratados por el IPM, planean visitar los sitios del estudio con regularidad y están autorizados a inspeccionar los documentos del estudio para que se mantenga la confidencialidad del paciente, de acuerdo con las reglamentaciones locales. El investigador coopera con el coordinador para que cualquier problema sea identificado o resuelto durante estas visitas de control.

IPM tiene controles de calidad específicos y procedimientos de aseguramiento desarrollados y mantenidos en sus laboratorios y unidades de investigación.