Teste de mancha de sangue seco para avaliar tuberculose na gravidez (DROPTB2)

Com esta transição do Grand Challenges Canada para escalar o programa DROP-TB, o Institut Pasteur de Madagascar irá:

1. Realizar um estudo de validação do programa de triagem DROP-TB na zona rural de Madagascar, inscrevendo 3.500 mulheres com suspeita de tuberculose, das quais aproximadamente 1.229 serão mulheres grávidas
2. Apoiar o desenvolvimento da capacidade laboratorial para coletar amostras venosas, DBS e outras para qPCR nos 101 centros de testes de TB participantes do estudo e implementar procedimentos operacionais padrão para testes DROP-TB
3. Avalie a implementação e o custo do programa de remessa para trazer diferentes tipos de amostras de sangue de centros comunitários para centros de saúde nacionais para teste.

Trata-se de um estudo transversal realizado com gestantes com suspeita de tuberculose pulmonar (n = 1300), gestantes sem patologia aparente (gestantes controladas), com tuberculose indenizada e sem noção de contato tuberculoso (n = 50) e não gestantes as mulheres também estavam livres de tuberculose e sem noção de contato tuberculoso para controle de exames (n = 50).

O tamanho da amostra foi calculado na hipótese de situação conservadora, comparando participantes tuberculosos confirmados (teste diagnóstico padrão ouro positivo) e não tuberculosos (teste diagnóstico padrão ouro negativo). A assinatura sanguínea medida em amostras de sangue venoso mostrou uma sensibilidade de 93% em mulheres grávidas. Se a sensibilidade aceitável para o novo método de teste for estimada em 96% e a prevalência de TB pulmonar em mulheres grávidas em centros de saúde periféricos for de 12% e uma precisão de ± 7% for desejada e um risco α de 5%, uma potência de 80%, o tamanho da amostra necessária é de 1.167 mulheres grávidas, das quais 140 são bacteriologicamente confirmadas como TB ativa e 1.027 controles. Considerando uma taxa de inscrição ou rejeição de 20%, a amostra total necessária seria de 1.400 gestantes nas funções do CDT nas regiões de Madagascar.

1. Coleção de dados:

   Dados clínicos, bem como amostras biológicas (amostras de sangue e escarro) são coletados na inclusão, as amostras são analisadas no Instituto Pasteur de Madagascar.

   A coleta de dados é feita em questionário em papel onde são registrados os dados de cada paciente. Os resultados dos testes biológicos, investigações paraclínicas, bem como seus resultados também são registrados para cada participante com a ajuda deste questionário.

2. Entrada de dados:

   Os dados são coletados e transferidos para um único banco de dados (REDCap). O sistema REDCap está em conformidade com o padrão FDA CRF-21 parte 11 como uma ferramenta confiável que permite melhorar a qualidade dos dados e garantir a rastreabilidade. Os dados são armazenados em um servidor seguro do IPM.

3. Gerenciamento de dados e controle de qualidade:

   A gestão de dados é realizada pela equipa de gestão de dados da Unidade de Epidemiologia e Investigação Clínica (EPI-RC) do IPM, que colabora estreitamente com os coordenadores do estudo.

   O acesso a este banco de dados é restrito e seguro. A lista de pessoas com direitos de acesso consta do manual de gestão de dados. O gestor de dados do estudo é responsável pela segurança e qualidade dos dados. Uma lista de erros e inconsistências detectados no banco de dados é enviada regularmente à equipe de campo para fazer as correções. Este acompanhamento regular permitirá melhorar a qualidade da base de dados. A solicitação de extração parcial ou total do banco de dados deve ser objeto de solicitação de manuscrito e deve ter o consentimento do coordenador epidemiológico e gestores científicos do projeto.

4. Análises estatísticas:

   Todos os dados do estudo são agrupados em um único banco de dados e limpos antes de qualquer processamento estatístico dos dados. Todas as análises estatísticas serão realizadas no software GraphPad PRism and R (http://www.R-project.org/) por pessoas competentes designadas para cada categoria de dados estudada.

5. Gestão de Eventos Desnecessários Potenciais:

   Todos os eventos indesejáveis, observados durante o estudo, serão registrados em um registro de observação, que seja sua gravidade e a ligação com os procedimentos do estudo.

   Os eventos serão codificados usando a 10ª Classificação Internacional de Doenças (CIM-10) http://apps.who.int/classifications/icd10/browse).

6. Garantia da Qualidade:

Os investigadores do projeto asseguram o acompanhamento interno do projeto nos locais de estudo e são diretamente responsáveis ​​pela recolha, armazenamento e transporte das amostras. Tecnólogos de laboratório experientes são responsáveis ​​pela manipulação e preparação de amostras para as técnicas qPCR e DBS no IPM.

Os investigadores e coordenadores garantem que:

• o protocolo é seguido
• o recrutamento dos participantes é feito de acordo com o cronograma planejado;
• As amostras biológicas são rotuladas de forma adequada e consistente;
• os dados são coerentes e coletados, registrados e protegidos conforme indicado no plano de gerenciamento de dados do estudo

O Coordenador e supervisores, recrutados pelo IPM, planejam visitar os locais de estudo regularmente e estão autorizados a inspecionar os documentos do estudo para que a confidencialidade do paciente seja mantida, de acordo com os regulamentos locais. O investigador coopera com o coordenador para que quaisquer problemas sejam identificados durante essas visitas de controle ou resolvidos.

O IPM tem controlos de qualidade específicos e procedimentos de garantia desenvolvidos e mantidos nos seus laboratórios e unidades de investigação.