Test del sangue secco per valutare la tubercolosi in gravidanza (DROPTB2)

Con questo Grand Challenges Canada Transition to scale DROP-TB program, l'Institut Pasteur de Madagascar:

1. Condurre una prova di convalida del programma di screening DROP-TB nelle zone rurali del Madagascar, arruolando 3.500 donne con presunta tubercolosi, di cui ~1.229 donne incinte
2. Supportare lo sviluppo della capacità del laboratorio di raccogliere campioni venosi, DBS e di altro tipo per qPCR presso i centri di test da 101 TB che partecipano alla sperimentazione e implementare procedure operative standard per i test DROP-TB
3. Valutare l'implementazione e il costo del programma di spedizione per portare diversi tipi di campioni di sangue dai centri comunitari ai centri sanitari nazionali per i test.

Si tratta di uno studio trasversale condotto su donne in gravidanza con sospetto di tubercolosi polmonare (n = 1300), donne in gravidanza senza patologia apparente (donne in gravidanza controllate), indennità di tubercolosi e senza nozione di contatto tubercolare (n = 50) e donne non gravide le donne erano anche libere da tubercolosi e senza una nozione di contatto tubercolare da controllare per i test (n = 50).

La dimensione del campione è stata calcolata nell'ipotesi di una situazione conservativa confrontando i partecipanti confermati tubercolosi (test diagnostico gold standard positivo) e non tubercolari (test diagnostico gold standard negativo). La firma del sangue misurata su campioni di sangue venoso ha mostrato una sensibilità del 93% nelle donne in gravidanza. Se la sensibilità accettabile per il nuovo metodo di analisi è stimata al 96% e la prevalenza della tubercolosi polmonare nelle donne in gravidanza nei centri sanitari periferici è del 12% e si desidera una precisione di ± 7% e un rischio α del 5%, una potenza di 80%, la dimensione del campione richiesta è di 1167 donne in gravidanza di cui 140 sono batteriologicamente confermate come tubercolosi attiva e 1027 controlli. Considerando un tasso di iscrizione o rifiuto del 20%, il campione totale necessario sarebbe di 1.400 donne incinte nelle funzioni CDT nelle regioni del Madagascar.

1. Raccolta dati:

   I dati clinici e i campioni biologici (campioni di sangue ed espettorato) vengono raccolti all'inclusione, i campioni vengono analizzati presso l'Istituto Pasteur del Madagascar.

   La raccolta dei dati viene effettuata su questionario cartaceo in cui vengono registrati i dati di ciascun paziente. I risultati dei test biologici, delle indagini paracliniche e dei loro risultati vengono registrati anche per ogni partecipante con l'aiuto di questo questionario.

2. Inserimento dati:

   I dati vengono raccolti e trasferiti in un unico database (REDCap). Il sistema REDCap è conforme allo standard FDA CRF-21 parte 11 come strumento affidabile che consente di migliorare la qualità dei dati e garantire la tracciabilità. I dati vengono archiviati su un server sicuro di IPM.

3. Gestione dati e controllo qualità:

   La gestione dei dati è effettuata dal team di gestione dei dati dell'Unità di Epidemiologia e Ricerca Clinica (EPI-RC) dell'IPM che collabora strettamente con i coordinatori dello studio.

   L'accesso a questo database è limitato e sicuro. L'elenco delle persone con diritti di accesso appare nel manuale di gestione dei dati. Il data manager dello studio è responsabile della sicurezza e della qualità dei dati. Un elenco di errori e incoerenze rilevati nel database viene regolarmente inviato al team sul campo per apportare correzioni. Questo monitoraggio regolare consentirà di migliorare la qualità della banca dati. La richiesta di estrazione parziale o totale della banca dati deve essere oggetto di richiesta di manoscritto e deve avere il consenso del coordinatore epidemiologico e dei responsabili scientifici del progetto.

4. Analisi statistiche:

   Tutti i dati dello studio vengono raggruppati in un unico database e puliti prima di qualsiasi elaborazione statistica dei dati. Tutte le analisi statistiche saranno eseguite sul software GraphPad PRism e R (http://www.R-project.org/) da persone competenti designate per ogni categoria di dati studiata.

5. Gestione di potenziali eventi non necessari:

   Tutti gli eventi indesiderati, osservati durante lo studio, saranno registrati in un registro di osservazione, che ne indica la gravità e il legame con le procedure dello studio.

   Gli eventi saranno codificati utilizzando la 10a Classificazione Internazionale delle Malattie (CIM-10) http://apps.who.int/classifications/icd10/browse).

6. Garanzia di qualità:

I ricercatori del progetto assicurano il monitoraggio interno del progetto presso i siti di studio e sono direttamente responsabili della raccolta, conservazione e trasporto dei campioni. Esperti tecnologi di laboratorio sono incaricati di manipolare e preparare campioni per le tecniche qPCR e DBS all'IPM.

Gli investigatori e i coordinatori assicurano che:

• il protocollo è rispettato
• il reclutamento dei partecipanti viene effettuato secondo il programma pianificato;
• I campioni biologici sono etichettati in modo appropriato e coerente;
• i dati sono coerenti e raccolti, registrati e protetti come indicato nel piano di gestione dei dati dello studio

Il coordinatore e i supervisori, reclutati dall'IPM, pianificano di visitare regolarmente i siti dello studio ed è autorizzato a ispezionare i documenti dello studio in modo da mantenere la riservatezza del paziente, in conformità con le normative locali. L'investigatore collabora con il coordinatore in modo che eventuali problemi vengano identificati o risolti durante queste visite di controllo.

IPM ha specifici controlli di qualità e procedure di garanzia sviluppate e mantenute nei suoi laboratori e unità di ricerca.