Tørret blodplettest til vurdering af TB under graviditet (DROPTB2)

Med dette Grand Challenges Canada-overgang til at skalere DROP-TB-program vil Institut Pasteur de Madagascar:

1. Gennemfør et valideringsforsøg af DROP-TB-screeningprogrammet i landdistrikterne på Madagaskar, hvor 3.500 kvinder med formodet TB indskrives, hvoraf ~1.229 vil være gravide.
2. Støt udviklingen af ​​laboratoriekapacitet til at indsamle venøse, DBS- og andre prøver til qPCR på de 101 TB-testcentre, der deltager i forsøget, og implementere standarddriftsprocedurer for DROP-TB-testning
3. Vurder implementeringen og omkostningerne ved forsendelsesprogrammet for at bringe forskellige typer blodprøver fra lokalsamfundscentre til nationale sundhedscentre til testning.

Dette er et tværsnitsstudie udført på gravide kvinder mistænkt for at have lunge-TB (n = 1300), gravide kvinder uden tilsyneladende patologi (kontrollerede gravide), TB-skadeserstatning og uden forestilling om tuberkuløs kontakt (n = 50) og ikke-gravide kvinder var også fri for tuberkulose og uden en forestilling om tuberkuløs kontakt til kontrol til test (n = 50).

Prøvestørrelsen blev beregnet i hypotesen om en konservativ situation ved at sammenligne bekræftede tuberkuløse deltagere (positiv guldstandard diagnostisk test) og ikke-tuberkuløs (negativ guldstandard diagnostisk test). Blodsignaturen målt på venøse blodprøver viste en følsomhed på 93 % hos gravide kvinder. Hvis den acceptable sensitivitet for den nye testmetode estimeres til 96 % og prævalensen af ​​lunge-TB hos gravide kvinder i perifere sundhedscentre er 12 %, og der ønskes en præcision på ± 7 % og en α-risiko på 5 %, vil en styrke på 80 %, den nødvendige prøvestørrelse er 1167 gravide kvinder, hvoraf 140 er bakteriologisk bekræftet som aktiv TB og 1027 kontroller. I betragtning af en tilmeldings- eller afvisningsprocent på 20 %, ville den samlede nødvendige prøve være 1.400 gravide kvinder i CDT-funktionerne i regionerne på Madagaskar.

1. Dataindsamling:

   Kliniske data samt biologiske prøver (blod- og sputumprøver) indsamles ved inklusion, prøverne analyseres på Pasteur Institute of Madagaskar.

   Dataindsamlingen sker på papirbaseret spørgeskema, hvor data fra hver patient registreres. Resultaterne af biologiske tests, parakliniske undersøgelser samt deres resultater registreres også for hver deltager ved hjælp af dette spørgeskema.

2. Indtastning af data:

   Dataene indsamles og overføres til en enkelt database (REDCap). REDCap-systemet er i overensstemmelse med FDA-standarden CRF-21 del 11 som et pålideligt værktøj, der gør det muligt at forbedre datakvaliteten og garantere sporbarhed. Dataene gemmes på en IPMs sikre server.

3. Datastyring og kvalitetskontrol:

   Datahåndtering varetages af IPM's Epidemiology and Clinical Research Unit (EPI-RC) datahåndteringsteam, som har et tæt samarbejde med studiekoordinatorerne.

   Adgang til denne database er begrænset og sikker. Listen over personer med adgangsrettigheder vises i datahåndteringsmanualen. Undersøgelsens dataansvarlige er ansvarlig for sikkerheden og kvaliteten af ​​dataene. En liste over fejl og uoverensstemmelser, der er opdaget i databasen, sendes regelmæssigt til feltteamet for at foretage rettelser. Denne regelmæssige overvågning vil gøre det muligt at forbedre kvaliteten af ​​databasen. Anmodningen om delvis eller fuldstændig udtrækning af databasen skal være genstand for en manuskriptanmodning og skal have samtykke fra den epidemiologiske koordinator og videnskabelige ledere af projektet.

4. Statistiske analyser:

   Hele undersøgelsesdata samles i en enkelt database og renses før enhver statistisk behandling af dataene. Alle statistiske analyser vil blive udført på GraphPad PRism og R-softwaren (http://www.R-project.org/) af udpegede kompetente personer for hver datakategori, der undersøges.

5. Håndtering af potentielle unødvendige hændelser:

   Alle uønskede hændelser, observeret under undersøgelsen, vil blive registreret i et observationsregister, som enten er deres sværhedsgrad og sammenhængen med undersøgelsesprocedurerne.

   Begivenheder vil blive kodet ved hjælp af den 10. internationale klassifikation af sygdomme (CIM-10) http://apps.who.int/classifications/icd10/browse).

6. Kvalitetssikring:

Projektets efterforskere sikrer den interne overvågning af projektet på undersøgelsesstederne og er direkte ansvarlige for indsamling, opbevaring og transport af prøverne. Erfarne laboratorieteknologer er ansvarlige for at manipulere og forberede prøver til qPCR- og DBS-teknikker på IPM.

Efterforskere og koordinatorer sikrer, at:

• protokollen følges
• rekruttering af deltagere sker i henhold til den planlagte tidsplan;
• Biologiske prøver mærkes passende og konsekvent;
• dataene er sammenhængende og indsamlet, registreret og sikret som angivet i datahåndteringsplanen for undersøgelsen

Koordinatoren og supervisorerne, rekrutteret af IPM, planlægger at besøge undersøgelsesstederne regelmæssigt og er bemyndiget til at inspicere undersøgelsesdokumenterne, således at patienthemmeligheden opretholdes i overensstemmelse med lokale regler. Efterforskeren samarbejder med koordinatoren, så eventuelle problemer identificeres under disse kontrolbesøg eller løses.

IPM har specifikke kvalitetskontroller og sikringsprocedurer udviklet og vedligeholdt i sine laboratorier og forskningsenheder.