Test suszonej plamki krwi do oceny gruźlicy w ciąży (DROPTB2)

Dzięki temu wielkiemu wyzwaniu Canada Transition, aby skalować program DROP-TB, Institut Pasteur de Madagascar:

1. Przeprowadzić próbę walidacyjną programu badań przesiewowych DROP-TB na obszarach wiejskich Madagaskaru, obejmującą 3500 kobiet z podejrzeniem gruźlicy, z czego ~1229 będzie kobietami w ciąży
2. Wspieranie rozwoju zdolności laboratoryjnych do pobierania próbek żył, DBS i innych próbek do qPCR w 101 ośrodkach testowych TB uczestniczących w badaniu i wdrażanie standardowych procedur operacyjnych dla testów DROP-TB
3. Oceń wdrożenie i koszt programu wysyłkowego polegającego na przewiezieniu różnych rodzajów próbek krwi z ośrodków lokalnych do krajowych ośrodków zdrowia w celu przetestowania.

Jest to badanie przekrojowe przeprowadzone na kobietach w ciąży z podejrzeniem gruźlicy płuc (n = 1300), ciężarnych bez widocznej patologii (kobiety w ciąży kontrolowanej), ubezpieczonych na gruźlicę i bez pojęcia kontaktu z gruźlicą ( n = 50) oraz nieciężarnych kobiety były również wolne od gruźlicy i nie miały kontaktu z gruźlicą w celu kontroli do testów (n = 50).

Liczebność próby obliczono w hipotezie sytuacji konserwatywnej, porównując potwierdzonych uczestników gruźlicy (dodatni złoty standardowy test diagnostyczny) i niegruźliczych (negatywny złoty standardowy test diagnostyczny). Sygnatura krwi zmierzona na próbkach krwi żylnej wykazała czułość 93% u kobiet w ciąży. Jeśli akceptowalna czułość nowej metody badawczej zostanie oszacowana na 96%, a częstość występowania gruźlicy płuc u kobiet w ciąży w peryferyjnych ośrodkach zdrowia wynosi 12%, a pożądana jest precyzja ± 7% i ryzyko α wynoszące 5%, siła działania 80%, wymagana wielkość próby to 1167 kobiet w ciąży, z których 140 jest bakteriologicznie potwierdzonych jako aktywna gruźlica, a 1027 grupa kontrolna. Biorąc pod uwagę współczynnik zapisów lub odrzuceń wynoszący 20%, całkowita potrzebna próba wyniosłaby 1400 kobiet w ciąży pełniących funkcje CDT w regionach Madagaskaru.

1. Gromadzenie danych:

   Dane kliniczne oraz próbki biologiczne (próbki krwi i plwociny) są zbierane przy włączeniu, próbki są analizowane w Instytucie Pasteura na Madagaskarze.

   Zbieranie danych odbywa się za pomocą kwestionariusza w formie papierowej, w którym zapisywane są dane każdego pacjenta. Wyniki testów biologicznych, badań paraklinicznych oraz ich wyniki są również rejestrowane dla każdego uczestnika za pomocą tego kwestionariusza.

2. Wprowadzanie danych:

   Dane są gromadzone i przesyłane do jednej bazy danych (REDCap). System REDCap jest zgodny ze standardem FDA CRF-21 część 11 jako niezawodne narzędzie pozwalające na poprawę jakości danych i gwarantujące identyfikowalność. Dane są przechowywane na bezpiecznym serwerze IPM.

3. Zarządzanie danymi i kontrola jakości:

   Zarządzanie danymi jest realizowane przez zespół ds. zarządzania danymi Jednostki Epidemiologii i Badań Klinicznych IPM (EPI-RC), który ściśle współpracuje z koordynatorami badań.

   Dostęp do tej bazy danych jest ograniczony i bezpieczny. Lista osób posiadających prawa dostępu znajduje się w instrukcji zarządzania danymi. Administrator danych badania odpowiada za bezpieczeństwo i jakość danych. Lista błędów i niespójności wykrytych w bazie danych jest regularnie wysyłana do zespołu terenowego w celu wprowadzenia poprawek. Ten regularny monitoring pozwoli na poprawę jakości bazy danych. Prośba o częściowe lub całkowite wyodrębnienie bazy danych musi być przedmiotem zamówienia manuskryptu i musi posiadać zgodę koordynatora epidemiologicznego oraz kierowników naukowych projektu.

4. Analizy statystyczne:

   Dane z całego badania są gromadzone w jednej bazie danych i czyszczone przed jakimkolwiek przetwarzaniem statystycznym danych. Wszystkie analizy statystyczne zostaną przeprowadzone na oprogramowaniu GraphPad PRism i R (http://www.R-project.org/) przez wyznaczone osoby kompetentne dla każdej badanej kategorii danych.

5. Zarządzanie potencjalnymi niepotrzebnymi zdarzeniami:

   Wszystkie zdarzenia niepożądane zaobserwowane podczas badania będą odnotowywane w rejestrze obserwacji, który określa stopień ich nasilenia oraz związek z procedurami badania.

   Zdarzenia będą kodowane przy użyciu 10. Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób (CIM-10) http://apps.who.int/classifications/icd10/browse).

6. Zapewnienie jakości:

Badacze projektu zapewniają wewnętrzny monitoring projektu w ośrodkach badawczych i są bezpośrednio odpowiedzialni za pobieranie, przechowywanie i transport próbek. Doświadczeni technolodzy laboratoryjni są odpowiedzialni za manipulowanie i przygotowywanie próbek do technik qPCR i DBS w IPM.

Badacze i koordynatorzy zapewniają, że:

• protokół jest przestrzegany
• rekrutacja uczestników odbywa się zgodnie z założonym harmonogramem;
• Próbki biologiczne są odpowiednio i konsekwentnie oznakowane;
• dane są spójne i gromadzone, rejestrowane i zabezpieczane zgodnie z planem zarządzania danymi badania

Koordynator i przełożeni, zatrudnieni przez IPM, planują regularne odwiedzanie ośrodków badawczych i są upoważnieni do wglądu w dokumenty badawcze, aby zachować poufność pacjentów, zgodnie z lokalnymi przepisami. Badacz współpracuje z koordynatorem, aby podczas tych wizyt kontrolnych zidentyfikować lub rozwiązać wszelkie problemy.

IPM posiada określone procedury kontroli jakości i zapewniania jakości opracowane i utrzymywane w swoich laboratoriach i jednostkach badawczych.