Torkad blodfläckstest för att bedöma tuberkulos under graviditet (DROPTB2)

Med denna Grand Challenges Canada Transition för att skala DROP-TB-program kommer Institut Pasteur de Madagascar:

1. Genomför ett valideringsförsök av DROP-TB-screeningprogrammet på landsbygden i Madagaskar, som registrerar 3 500 kvinnor med presumtiv TB, varav ~1 229 kommer att vara gravida kvinnor
2. Stöd utvecklingen av laboratoriekapacitet för att samla in venösa, DBS- och andra prover för qPCR vid de 101 TB-testcenter som deltar i försöket och implementera standardförfaranden för DROP-TB-testning
3. Bedöm implementeringen och kostnaden för fraktprogrammet för att ta olika typer av blodprover från lokalt baserade centra till nationella vårdcentraler för testning.

Detta är en tvärsnittsstudie utförd på gravida kvinnor som misstänks ha lung-TB (n = 1300), gravida kvinnor utan uppenbar patologi (kontrollerade gravida kvinnor), TB-skadeersättning och utan föreställning om tuberkulös kontakt (n = 50) och icke-gravida kvinnor var också fria från TB och utan en föreställning om tuberkulös kontakt för att kontrollera för tester (n = 50).

Provstorleken beräknades i hypotesen om en konservativ situation genom att jämföra bekräftade tuberkulösa deltagare (positivt guldstandard diagnostiskt test) och icke-tuberkulöst (negativt guldstandard diagnostiskt test). Blodsignaturen uppmätt på venösa blodprover visade en känslighet på 93 % hos gravida kvinnor. Om den acceptabla känsligheten för den nya testmetoden uppskattas till 96 % och prevalensen av lung-TB hos gravida kvinnor på perifera vårdcentraler är 12 % och en precision på ± 7 önskas % och en α-risk på 5 %, kan en potens av 80 %, den erforderliga provstorleken är 1167 gravida kvinnor, varav 140 är bakteriologiskt bekräftade som aktiv TB och 1027 kontroller. Med tanke på en inskrivnings- eller avslagsfrekvens på 20 %, skulle det totala nödvändiga urvalet vara 1 400 gravida kvinnor i CDT-funktionerna i regionerna på Madagaskar.

1. Datainsamling:

   Kliniska data såväl som biologiska prover (blod- och sputumprover) samlas in vid inkluderingen, proverna analyseras vid Pasteur Institute of Madagaskar.

   Datainsamlingen görs på pappersbaserat frågeformulär där data från varje patient registreras. Resultaten av biologiska tester, parakliniska undersökningar samt deras resultat registreras också för varje deltagare med hjälp av detta frågeformulär.

2. Datainmatning:

   Uppgifterna samlas in och överförs till en enda databas (REDCap). REDCap-systemet är kompatibelt med FDA-standarden CRF-21 del 11 som ett tillförlitligt verktyg som gör det möjligt att förbättra datakvaliteten och garantera spårbarhet. Uppgifterna lagras på en IPM:s säkra server.

3. Datahantering och kvalitetskontroll:

   Datahantering utförs av IPM:s Epidemiology and Clinical Research Unit (EPI-RC) datahanteringsteam som har ett nära samarbete med studiekoordinatorerna.

   Åtkomst till denna databas är begränsad och säker. Listan över personer med åtkomsträttigheter visas i datahanteringsmanualen. Studiens dataansvarige ansvarar för datasäkerhet och kvalitet. En lista över fel och inkonsekvenser som upptäcks i databasen skickas regelbundet till fältteamet för att göra korrigeringar. Denna regelbundna övervakning kommer att göra det möjligt att förbättra kvaliteten på databasen. Begäran om helt eller delvis extraktion av databasen måste vara föremål för en manuskriptbegäran och måste ha medgivande från den epidemiologiska samordnaren och de vetenskapliga cheferna för projektet.

4. Statistiska analyser:

   Hela studiedatan grupperas i en enda databas och rensas innan någon statistisk bearbetning av uppgifterna. Alla statistiska analyser kommer att utföras på programvaran GraphPad PRism och R (http://www.R-project.org/) av utsedda kompetenta personer för varje datakategori som studeras.

5. Hantering av potentiella onödiga händelser:

   Alla oönskade händelser som observeras under studien kommer att registreras i ett observationsregister, som antingen är deras svårighetsgrad och kopplingen till studieprocedurerna.

   Händelser kommer att kodas med den tionde internationella klassificeringen av sjukdomar (CIM-10) http://apps.who.int/classifications/icd10/browse).

6. Kvalitetssäkring:

Projektutredarna säkerställer den interna övervakningen av projektet på studieplatserna och är direkt ansvariga för insamling, lagring och transport av proverna. Erfarna laboratorieteknologer är ansvariga för att manipulera och förbereda prover för qPCR- och DBS-tekniker vid IPM.

Utredare och samordnare ser till att:

• protokollet följs
• rekryteringen av deltagare sker enligt det planerade schemat;
• Biologiska prover märks på lämpligt och konsekvent sätt;
• uppgifterna är sammanhängande och insamlade, registrerade och säkrade som anges i studiens datahanteringsplan

Koordinatorn och handledare, rekryterade av IPM, planerar att besöka studieplatserna regelbundet och har behörighet att inspektera studiedokumenten så att patientens konfidentialitet upprätthålls, i enlighet med lokala bestämmelser. Utredaren samarbetar med samordnaren så att eventuella problem identifieras vid dessa kontrollbesök eller lösas.

IPM har specifika kvalitetskontroller och försäkrande rutiner utvecklade och underhållna i sina laboratorier och forskningsenheter.